Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inducerbara regulatoriska T-celler (iTregs) i icke-myeloablativ syskondonator perifert blodstamcellstransplantation

17 januari 2019 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Doseskaleringsstudie med förlängning av inducerbara regulatoriska T-celler (iTregs) hos vuxna patienter som genomgår icke-myeloablativ HLA Identiskt syskondonator perifert blodstamcellstransplantation

Detta är en fas I-studie med dosökning med en förlängning av den bästa tillgängliga dosen för att bestämma tolerabiliteten av inducerbara regulatoriska T-celler (iTregs) när de ges till vuxna patienter som genomgår icke-myeloablativ HLA-identisk syskondonator perifer blodstamcell (PBSC) ) transplantation för behandling av en malignitet med hög risk. Upp till 5 doskohorter kommer att testas. När den tolererbara dosen har bestämts för iTregs kommer inskrivningen att fortsätta med ytterligare 10 patienter som använder sirolimus/mykofenolatmofetil (MMF) transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) profylax för att få ytterligare säkerhetsinformation och för att tillhandahålla pilotdata i denna behandlingsmiljö.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Samregistrering i University Of Minnesota protokoll MT2001-10 krävs och transplantation kommer att ske enligt det protokollet med iTregs administrerade på morgonen dag 0 följt inte tidigare än 4 timmar senare av PBSC-transplantationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 - 75 år med en HLA-identisk syskondonator

  • En av följande sjukdomskategorier:

    • Akut myelogen leukemi - högrisk CR1 (vilket framgår av föregående MDS, mellanliggande till högrisk cytogenetik, ≥ 2 cykler för att erhålla CR, erytroblastisk eller megakaryocytisk leukemi; CR2+. Alla patienter måste vara i CR enligt definitionen av hematologisk återhämtning (ANC > 0,5x 109/L), OCH <5% blaster genom ljusmikroskopi i benmärgen med en cellularitet på ≥15%.
    • Akut lymfatisk leukemi - högrisk CR1 [t(9;22), t (1:19), t(4;11) eller andra MLL omarrangemang] eller >1 cykel för att erhålla CR; CR2+. Alla patienter måste vara i CR enligt definitionen av hematologisk återhämtning (ANC > 0,5x 109/L), OCH <5% blaster genom ljusmikroskopi i benmärgen med en cellularitet på ≥15%.
    • Kronisk myelogen leukemi alla typer utom blastkris (observera att behandlad blastkris i kronisk fas är berättigad)
    • Non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom som visar kemokänslig sjukdom
    • Myelodysplastiskt syndrom med svår pancytopeni, vilket leder till antingen transfusionsberoende eller ökad risk för infektioner
  • Prestandastatus: Karnofsky ≥ 60 %

  • Tillräcklig organfunktion inom 28 dagar efter studieregistrering definierad som:

    • Lever: SGOT och SGPT < 5,0 x ULN; totalt bilirubin < 3 x ULN
    • Njure: serumkreatinin < 2,0 mg/dl eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2. Patienter med kreatinin > 1,2 mg/dl eller en historia av nedsatt njurfunktion måste ha glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2
    • Albumin: > 2,5 g/dL
    • Hjärtat: Ingen dekompenserad CHF eller okontrollerad arytmi; utstötningsfraktion > 35 % inom 6 veckor före studieinskrivning
    • Lung: Inga O2-krav; DLCO > 30 % förutspått inom 6 veckor före studieregistrering
  • Om nyligen mögelinfektion (t.ex. aspergillus) måste ha minst 30 dagars behandling och responsiv sjukdom och vara rensad av infektionssjukdomar
  • Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under hela transplantationsperioden
  • Frivilligt skriftligt medgivande

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning - kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 28 dagar efter studieregistreringen.
  • Tidigare myeloablativ transplantation inom de föregående 3 månaderna efter studieregistreringen.
  • Bevis på HIV-infektion eller känd HIV-positiv serologi.
  • Aktiv allvarlig infektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Administreras 3 x 10^6 iTregs/kg infusion
Biologisk: iTreg
ITregs kommer att infunderas i den tilldelade dosen utan filter eller pump långsamt av gravitationen under 15-60 minuter. iTregs bör ges minst 4 timmar före infusionen av perifert blodstamcell (PBSC) (MT2001-10).
Experimentell: Kohort 2
Administreras 3 x 10^7 iTregs/kg infusion
Biologisk: iTreg
ITregs kommer att infunderas i den tilldelade dosen utan filter eller pump långsamt av gravitationen under 15-60 minuter. iTregs bör ges minst 4 timmar före infusionen av perifert blodstamcell (PBSC) (MT2001-10).
Experimentell: Kohort 3
Administreras 3 x 10^8 iTregs/kg infusion
Biologisk: iTreg
ITregs kommer att infunderas i den tilldelade dosen utan filter eller pump långsamt av gravitationen under 15-60 minuter. iTregs bör ges minst 4 timmar före infusionen av perifert blodstamcell (PBSC) (MT2001-10).
Experimentell: Kohort 4
Administreras 10 x 10^8 iTregs/kg infusion
Biologisk: iTreg
ITregs kommer att infunderas i den tilldelade dosen utan filter eller pump långsamt av gravitationen under 15-60 minuter. iTregs bör ges minst 4 timmar före infusionen av perifert blodstamcell (PBSC) (MT2001-10).
Experimentell: Kohort 5 Extension
Administreras 10 x 10^8 iTregs/kg eller bästa tillgängliga dos med sirolimus/MMF som transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) profylax. Immunsuppression kommer att bestå av en kombination av sirolimus och mykofenolatmofetil (MMF). Sirolimus kommer att administreras från dag -3 med 8 mg-12 mg oral laddningsdos följt av engångsdos 4 mg/dag. MMF kommer att administreras från och med dag -3 i en dos på 3 gram/dag uppdelat i 2 eller 3 doser. Intravenös (IV) rutt mellan dagarna -3 och +5, kan sedan ändras till PO mellan dagarna +6 och +30. Stoppa MMF på dag +30 eller 7 dagar efter engraftment, beroende på vilken dag som är senare, om ingen akut GVHD.
Biologisk: iTreg
ITregs kommer att infunderas i den tilldelade dosen utan filter eller pump långsamt av gravitationen under 15-60 minuter. iTregs bör ges minst 4 timmar före infusionen av perifert blodstamcell (PBSC) (MT2001-10).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av grad 3-5 infusionstoxicitet
Tidsram: Inom 48 timmar efter administrering av iTregs
Riktade biverkningar och oväntade händelser som inte förklaras av PBSCT eller sjukdom kommer att samlas in [(1-4 timmar efter iTreg-infusionen och före PBSCT på dag 0) och 24 timmar och 48 timmar efter iTreg-infusionen (+/- 2 timmar )]
Inom 48 timmar efter administrering av iTregs

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ incidens av grad II-IV akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 100
Graft-versus-host disease (GVHD) är en komplikation som kan uppstå efter en stamcells- eller benmärgstransplantation där det nytransplanterade materialet angriper transplantationsmottagarens kropp. Abstraherat från rutinmässiga kliniska data som samlats in för det primära transplantationsprotokollet (MT2001-10).
Dag 100
Förekomst av kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: 12 månader
Graft-versus-host disease (GVHD) är en komplikation som kan uppstå efter en stamcells- eller benmärgstransplantation där det nytransplanterade materialet angriper transplantationsmottagarens kropp. Abstraherat från rutinmässiga kliniska data som samlats in för det primära transplantationsprotokollet (MT2001-10).
12 månader
Återfall av sjukdom
Tidsram: 12 månader
Återkomsten av tecken och symtom på en sjukdom efter en remission.
12 månader
Överlevnad
Tidsram: 1 år
Antal (antal) patienter vid liv 1 år efter behandling.
1 år
Överlevnad
Tidsram: Dag 100
Antal (antal) patienter vid liv på dag 100.
Dag 100

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Margaret MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

6 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2012LS019
  • MT2012-06R (Annan identifierare: University of Minnesota Bone Marrow Transplant Program)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera