Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1b säkerhets- och effektivitetsstudie av TRU-016

18 maj 2021 uppdaterad av: Aptevo Therapeutics

Fas 1b, öppen studie för att utvärdera säkerhet och effekt av TRU-016 i kombination med Rituximab, Obinutuzumab, Rituximab och Idelalisib, eller Ibrutinib vid kronisk lymfatisk leukemi och med Bendamustine vid perifert T-cellslymfom

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av TRU-016 i kombination med rituximab, i kombination med obinutuzumab, i kombination med rituximab och idelalisib, eller i kombination med ibrutinib hos patienter med KLL; och i kombination med bendamustin hos patienter med PTCL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att bestå av 8 doskohorter:

  1. Tidigare obehandlade patienter 20 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  2. Återfallspatienter, 20 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  3. Tidigare obehandlade patienter 10 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  4. Tidigare obehandlade patienter TRU-016 + obinutuzumab.
  5. Återfallspatienter, 20 mg/kg TRU-016 + rituximab + idelalisib.
  6. Patienter med KLL på ibrutinib eller annan BTK-hämmare under totalt mer än 1 år som inte har fått ett fullständigt svar (CR) kommer att fortsätta att få ibrutinib eller annan BTK-hämmare.
  7. Patienter med KLL på ibrutinib eller annan BTK-hämmare med stabil sjukdom och i vilka cystein 481-mutantklonen finns i en nivå >1 %, kommer att fortsätta att få ibrutinib eller den alternativa BTK-hämmaren.
  8. Patienter med återfall eller refraktär PTCL kommer att få TRU-016 doserad 10 mg/kg för den första dosen och sedan 20 mg/kg per vecka under 2 cykler, följt av dosering varannan vecka i ytterligare 4 cykler (cykel = 28 dagar) + bendamustin i 2 dagar varje cykel i 6 cykler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

87

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Institute,1221 Madison St.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av KLL enligt 2008 års IWCLL-kriterier och med Rai-stadiet mellan- eller högrisk-KLL. Patienter i kohort 8 måste ha diagnosen PTCL.
  • Ingen tidigare behandling för KLL för kohorter 1, 3 och 4. För kohort 2, 1-3 tidigare behandlingar. För kohort 5 måste patienter ha misslyckats med att svara eller återfalla efter 1 eller flera behandlingsregimer. För kohort 6 har patienter som har fått ibrutinib i minst 12 månader inte haft en CR och hos vilka ingen cystein 481-mutation detekteras. För kohort 7, patienter som får ibrutinib med stabil sjukdom och nu har mutantklonen cystein 481 närvarande i nivåer på >1%. För kohort 8, ha refraktär eller recidiverande PTCL efter en eller flera tidigare behandlingar.
  • Minst ett av följande kriterier för aktiv sjukdom som kräver behandling: progressiv splenomegali och/eller lymfadenopati; anemi eller trombocytopeni på grund av benmärgspåverkan; eller progressiv lymfocytos med en ökning på >50 % under en 2-månadersperiod eller en oväntad fördubblingstid på mindre än 6 månader
  • För kohorter 1, 3 och 4, kontraindikation för kemoterapi som förstahandsbehandling på grund av patientens ålder, komorbiditet eller patientens preferens
  • Ålder >/= till 18 år
  • ECOG-prestandastatus för </= 2
  • Förväntad livslängd > 6 månader enligt utredarens uppfattning
  • Serumkreatinin, totalt bilirubin, ALT/SGPT </= 2,0 x övre normalgränsen
  • ANC >/= 800/mm3, Kohort 8 (PTCL): ANC >/= 1000/mm3
  • Blodplättar >/= 30 000/mm3

Exklusions kriterier:

  • Endast för kohorter 1, 3 och 4: Har fått behandling med rituximab, alemtuzumab, ofatumumab eller något annat kemoterapeutiskt medel mot KLL. Kohort 8: Fick tidigare behandling med bendamustin och svarade inte under behandlingen eller fick återfall mindre än sex månader efter avslutad behandling.
  • Har fått en undersökningsbehandling inom 30 dagar efter första dosen av studieläkemedlet
  • Tidigare eller samtidig ytterligare malignitet
  • Kliniskt signifikant lungdysfunktion, aktiv infektion, tidigare allogen benmärgstransplantation, aktiv autoimmun sjukdom
  • Positiv serologi för HIV eller hepatit C
  • Hepatit B ytantigen eller hepatit B kärnantikropp positiv
  • Gravid eller ammar
  • Känt aktuellt drog- eller alkoholmissbruk

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 - Tidigare obehandlad KLL
20 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologisk: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 10 mg/kg för första dosen, alla efterföljande doser 20 mg/kg, IV en gång i veckan i 8 veckor följt av 4 månadsdoser

Rituximab: 375 mg/m2 för första dosen, alla efterföljande doser 500 mg/m2, IV en gång i veckan i 8 veckor följt av 4 månadsdoser

Andra namn:
  • Rituxan
Experimentell: Kohort 2 - Återfall av KLL
20 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologisk: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 10 mg/kg för första dosen, alla efterföljande doser 20 mg/kg, IV en gång i veckan i 8 veckor följt av 4 månadsdoser

Rituximab: 375 mg/m2 för första dosen, alla efterföljande doser 500 mg/m2, IV en gång i veckan i 8 veckor följt av 4 månadsdoser

Andra namn:
  • Rituxan
Experimentell: Kohort 3 - Tidigare obehandlad KLL
10 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologisk: 10 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 6 mg/kg för första dosen, alla efterföljande doser 10 mg/kg, IV på dag 1, 8 och 15, följt av 5 månadsdoser

Rituximab: 375 mg/m2 för första dosen, alla efterföljande doser 500 mg/m2, IV enligt TRU-016 schema

Andra namn:
  • Rituxan
Experimentell: Kohort 4 - Tidigare obehandlad KLL
20 mg/kg TRU-016 20 + Obinutuzumab
Biologisk: TRU-016 20 mg/kg + Obinutuzumab

TRU-016: 6 mg/kg dag 1, 20 mg/kg dag 8 och 15, sedan 20 mg/kg en gång i månaden i 5 månader

Obinutuzumab: 100 mg dag 1, 900 mg dag 2, 1 000 mg dag 8 och 15, sedan 1 000 mg en gång i månaden i 5 månader

Andra namn:
  • Gazyva
Experimentell: Kohort 5 - Återfall av CLL
20 mg/kg TRU-016 + idelalisib + rituximab
Biologisk: TRU-016 6-20 mg/kg + idelalisib + rituximab
TRU-016: 6 mg/kg dag 15-36 i veckan, 10 mg/kg dag 43 och 50, därefter 20 mg/kg en gång i månaden i 5 månader.
Andra namn:
  • Zydelig, Rituxan
Experimentell: Kohort 6 - Med KLL på ibrutinib utan fullständigt svar
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinib
Biologisk: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinib
TRU-016: Doseras varje vecka i 8 veckor följt av 4 månatliga intravenösa (IV) infusioner. Den första dosen kommer att vara 10 mg/kg och alla efterföljande doser kommer att vara 20 mg/kg.
Andra namn:
  • Imbruvica
Experimentell: Kohort 7 - Med KLL på ibrutinib med stabil sjukdom
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinib
Biologisk: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinib
TRU-016: Doseras varje vecka i 8 veckor följt av 4 månatliga intravenösa (IV) infusioner. Den första dosen kommer att vara 10 mg/kg och alla efterföljande doser kommer att vara 20 mg/kg.
Andra namn:
  • Imbruvica
Experimentell: Kohort 8 - Med återfall eller refraktär PTCL
20 mg/kg TRU-016 + 90 mg/m2 bendamustin
Biologisk: TRU-016 10-20 mg/kg + bendamustin
TRU-016 doserade 10 mg/kg för den första dosen och sedan 20 mg/kg per vecka under 2 cykler, följt av dosering varannan vecka i ytterligare 4 cykler (cykel = 28 dagar). Bendamustin (90 mg/m2 på dag 2 och 3 av cykel 1 och sedan dag 1 och 2 av cykel 2 till 6) kommer att infunderas efter att TRU-016 har slutförts. Om en patient gynnas av stabil sjukdom eller bättre, kan TRU-016 fortsätta att doseras var tredje vecka efter de första 6 cyklerna; bendamustin kommer inte att doseras längre än 6 cykler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: någon tidpunkt under studien upp till 18 månader
någon tidpunkt under studien upp till 18 månader
CLL Cystein 481 mutationsstatus
Tidsram: KLL-patienter i kohort 7 kommer att följas i 9 månader om inte någon cystein 481-mutation detekteras.
Det primära effektmåttet för kohort 7 är elimineringen av cystein 481-mutantklonen (<1%).
KLL-patienter i kohort 7 kommer att följas i 9 månader om inte någon cystein 481-mutation detekteras.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: någon tidpunkt under studien upp till 18 månader
någon tidpunkt under studien upp till 18 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: någon tidpunkt under studien upp till 18 månader
någon tidpunkt under studien upp till 18 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: någon tidpunkt under studien upp till 18 månader
någon tidpunkt under studien upp till 18 månader
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: någon tidpunkt under studien upp till 18 månader
någon tidpunkt under studien upp till 18 månader
Lösning av sjukdomsrelaterade symtom
Tidsram: någon tidpunkt under studien upp till 18 månader
Upplösning av sjukdomsrelaterade symtom som är vanliga för sjukdomen inkluderar feber, viktminskning, nattliga svettningar, trötthet, aptitlös smärta och klåda; symtom kommer att bedömas med beskrivande statistik och datalistor.
någon tidpunkt under studien upp till 18 månader
Maximal läkemedelskoncentration i serum (Cmax)
Tidsram: någon tidpunkt under studien upp till 12 månader
någon tidpunkt under studien upp till 12 månader
Lägsta läkemedelskoncentration i serum (Cmin)
Tidsram: någon tidpunkt under studien upp till 12 månader
någon tidpunkt under studien upp till 12 månader
Area under koncentration-tidskurvan (AUC0-t och AUC0-∞)
Tidsram: någon tidpunkt under studien upp till 12 månader
någon tidpunkt under studien upp till 12 månader
Systemiskt clearance (CL)
Tidsram: någon tidpunkt under studien upp till 12 månader
någon tidpunkt under studien upp till 12 månader
Distributionsvolym (Vd)
Tidsram: någon tidpunkt under studien upp till 12 månader
någon tidpunkt under studien upp till 12 månader
Eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsram: någon tidpunkt under studien upp till 12 månader
någon tidpunkt under studien upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Aptevo Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Scott C. Stromatt, M.D., Aptevo Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

24 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

21 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

19 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16009

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera