TRU-016 的 1b 期安全性和有效性研究
2021年5月18日 更新者：Aptevo Therapeutics
1b 期开放标签研究，以评估 TRU-016 与 Rituximab、Obinutuzumab、Rituximab 和 Idelalisib 或 Ibrutinib 联合治疗慢性淋巴细胞白血病以及与 Bendamustine 联合治疗外周 T 细胞淋巴瘤的安全性和有效性
本研究的目的是评估 TRU-016 联合利妥昔单抗、联合 obinutuzumab、联合利妥昔单抗和 idelalisib，或联合依鲁替尼治疗 CLL 患者的疗效和安全性；并与苯达莫司汀联合用于 PTCL 患者。
研究概览
地位
终止
详细说明
该研究将包括 8 个剂量组：
- 以前未治疗的患者 20 mg/kg TRU-016 + 利妥昔单抗。
- 复发患者，20 mg/kg TRU-016 + 利妥昔单抗。
- 先前未治疗的患者 10 mg/kg TRU-016 + 利妥昔单抗。
- 先前未治疗的患者 TRU-016 + obinutuzumab。
- 复发患者，20 mg/kg TRU-016 + 利妥昔单抗 + idelalisib。
- 接受依鲁替尼或另一种 BTK 抑制剂治疗总计超过 1 年且未达到完全缓解 (CR) 的 CLL 患者将继续接受依鲁替尼或另一种 BTK 抑制剂治疗。
- 接受依鲁替尼或另一种 BTK 抑制剂治疗且疾病稳定且半胱氨酸 481 突变体克隆水平 >1% 的 CLL 患者将继续接受依鲁替尼或替代 BTK 抑制剂治疗。
- 复发或难治性 PTCL 患者将接受 TRU-016，首剂剂量为 10 mg/kg，然后每周 20 mg/kg，持续 2 个周期，然后每隔一周给药一次，再持续 4 个周期（周期 = 28 天）+ 苯达莫司汀每个周期 2 天，共 6 个周期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
87
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19124
- Eastern Regional Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Greenville Health System
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-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
-
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Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Institute,1221 Madison St.
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 2008 IWCLL 标准和 Rai 阶段中度或高风险 CLL 诊断 CLL。 队列 8 患者必须诊断为 PTCL。
- 队列 1、3 和 4 没有针对 CLL 的先前治疗。对于队列 2、1-3 的先前治疗。 对于队列 5，患者必须在 1 种或多种治疗方案后没有反应或复发。 对于队列 6，接受依鲁替尼治疗至少 12 个月、未达到 CR 且未检测到半胱氨酸 481 突变的患者。 对于队列 7，正在接受依鲁替尼治疗且病情稳定且现在半胱氨酸 481 突变体克隆水平 >1% 的患者。 对于队列 8，在一种或多种先前治疗后患有难治性或复发性 PTCL。
- 至少符合以下一项需要治疗的活动性疾病标准：进行性脾肿大和/或淋巴结肿大；由于骨髓受累导致的贫血或血小板减少症;或进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加 >50%，或意外倍增时间少于 6 个月
- 对于队列 1、3 和 4，由于患者年龄、合并症或患者偏好而将化疗作为一线治疗的禁忌症
- 年龄 >/= 至 18 岁
- ECOG 表现状态 </= 2
- 研究者认为预期寿命 > 6 个月
- 血清肌酐、总胆红素、ALT/SGPT </= 2.0 x 正常上限
- ANC >/= 800/mm3，队列 8 (PTCL)：ANC >/= 1000/mm3
- 血小板 >/= 30,000/mm3
排除标准：
- 仅对于队列 1、3 和 4：已接受利妥昔单抗、阿仑单抗、奥法木单抗或任何其他 CLL 化疗药物的治疗。 队列 8：之前接受过苯达莫司汀治疗，但在治疗期间无反应或在完成治疗后不到性月内复发。
- 在首次服用研究药物后 30 天内接受过研究性治疗
- 先前或并发的其他恶性肿瘤
- 有临床意义的肺功能障碍、活动性感染、既往异体骨髓移植、活动性自身免疫性疾病
- HIV 或丙型肝炎血清学阳性
- 乙肝表面抗原或乙肝核心抗体阳性
- 怀孕或哺乳
- 已知的当前药物或酒精滥用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1 - 先前未治疗的 CLL
20 毫克/千克 TRU-016 + 利妥昔单抗
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TRU-016：首次剂量为 10 mg/kg，所有后续剂量为 20 mg/kg，IV 每周一次，持续 8 周，然后每月给药 4 次 利妥昔单抗：首次剂量为 375 mg/m2，所有后续剂量为 500 mg/m2，IV 每周一次，持续 8 周，然后每月给药 4 次
其他名称：
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实验性的：队列 2 - 复发性 CLL
20 毫克/千克 TRU-016 + 利妥昔单抗
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TRU-016：首次剂量为 10 mg/kg，所有后续剂量为 20 mg/kg，IV 每周一次，持续 8 周，然后每月给药 4 次 利妥昔单抗：首次剂量为 375 mg/m2，所有后续剂量为 500 mg/m2，IV 每周一次，持续 8 周，然后每月给药 4 次
其他名称：
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实验性的：队列 3 - 先前未治疗的 CLL
10 毫克/千克 TRU-016 + 利妥昔单抗
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TRU-016：首剂 6 mg/kg，所有后续剂量 10 mg/kg，第 1、8 和 15 天静脉注射，随后每月 5 剂 利妥昔单抗：首剂 375 mg/m2，所有后续剂量 500 mg/m2，IV 遵循 TRU-016 时间表
其他名称：
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实验性的：队列 4 - 先前未治疗的 CLL
20 毫克/千克 TRU-016 20 + 奥比妥珠单抗
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TRU-016：第 1 天 6 mg/kg，第 8 天和第 15 天 20 mg/kg，然后每月一次 20 mg/kg，持续 5 个月 Obinutuzumab：第 1 天 100 毫克，第 2 天 900 毫克，第 8 天和第 15 天 1,000 毫克，然后每月一次 1,000 毫克，持续 5 个月
其他名称：
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实验性的：队列 5 - 复发性 CLL
20 mg/kg TRU-016 + idelalisib + 利妥昔单抗
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TRU-016：每周 15-36 天 6 mg/kg，第 43 天和第 50 天 10 mg/kg，然后每月一次 20 mg/kg，持续 5 个月。
其他名称：
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实验性的：队列 6 - 接受依鲁替尼治疗的 CLL 患者没有完全缓解
20 毫克/千克 TRU-016 + 依鲁替尼
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TRU-016：每周给药一次，持续 8 周，然后每月进行 4 次静脉内 (IV) 输注。
第一剂量为 10 mg/kg，所有后续剂量为 20 mg/kg。
其他名称：
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实验性的：队列 7 - 接受依鲁替尼治疗的 CLL 疾病稳定
20 毫克/千克 TRU-016 + 依鲁替尼
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TRU-016：每周给药一次，持续 8 周，然后每月进行 4 次静脉内 (IV) 输注。
第一剂量为 10 mg/kg，所有后续剂量为 20 mg/kg。
其他名称：
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实验性的：队列 8 - 复发或难治性 PTCL
20 毫克/千克 TRU-016 + 90 毫克/平方米苯达莫司汀
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TRU-016 首次给药 10 mg/kg，然后每周给药 20 mg/kg，持续 2 个周期，随后每隔一周给药一次，持续另外 4 个周期（周期 = 28 天）。
完成 TRU-016 后，将输注苯达莫司汀（90 mg/m2，第 1 个周期的第 2 天和第 3 天，然后是第 2 至第 6 个周期的第 1 天和第 2 天）。
如果患者因疾病稳定或好转而受益，则 TRU-016 可在前 6 个周期后继续每 3 周给药一次；苯达莫司汀的剂量不会超过 6 个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的发生率和严重程度
大体时间：研究期间的任何时间点长达 18 个月
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研究期间的任何时间点长达 18 个月
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CLL 半胱氨酸 481 突变状态
大体时间：队列 7 中的 CLL 患者将被随访 9 个月，除非未检测到半胱氨酸 481 突变。
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队列 7 的主要终点是消除半胱氨酸 481 突变克隆 (<1%)。
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队列 7 中的 CLL 患者将被随访 9 个月，除非未检测到半胱氨酸 481 突变。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：研究期间的任何时间点长达 18 个月
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研究期间的任何时间点长达 18 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：研究期间的任何时间点长达 18 个月
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研究期间的任何时间点长达 18 个月
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总生存期（OS）
大体时间：研究期间的任何时间点长达 18 个月
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研究期间的任何时间点长达 18 个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：研究期间的任何时间点长达 18 个月
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研究期间的任何时间点长达 18 个月
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疾病相关症状的解决
大体时间：研究期间的任何时间点长达 18 个月
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解决疾病常见的疾病相关症状，包括发烧、体重减轻、盗汗、疲劳、食欲不振、疼痛和瘙痒；症状将通过描述性统计和数据列表进行评估。
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研究期间的任何时间点长达 18 个月
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最大血清药物浓度（Cmax）
大体时间：研究期间长达 12 个月的任何时间点
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研究期间长达 12 个月的任何时间点
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最低血清药物浓度（Cmin）
大体时间：研究期间长达 12 个月的任何时间点
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研究期间长达 12 个月的任何时间点
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浓度-时间曲线下的面积（AUC0-t 和 AUC0-∞）
大体时间：研究期间长达 12 个月的任何时间点
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研究期间长达 12 个月的任何时间点
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系统清除率 (CL)
大体时间：研究期间长达 12 个月的任何时间点
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研究期间长达 12 个月的任何时间点
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分布容积 (Vd)
大体时间：研究期间长达 12 个月的任何时间点
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研究期间长达 12 个月的任何时间点
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消除半衰期 (t1/2)
大体时间：研究期间长达 12 个月的任何时间点
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研究期间长达 12 个月的任何时间点
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Scott C. Stromatt, M.D.、Aptevo Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年9月1日
初级完成 (实际的)
2020年2月24日
研究完成 (实际的)
2021年4月21日
研究注册日期
首次提交
2012年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月16日
首次发布 (估计)
2012年7月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月18日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
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