Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1b veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van TRU-016

18 mei 2021 bijgewerkt door: Aptevo Therapeutics

Fase 1b, open-label onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van TRU-016 te evalueren in combinatie met rituximab, obinutuzumab, rituximab en idelalisib, of ibrutinib bij chronische lymfatische leukemie en met bendamustine bij perifeer T-cellymfoom

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van TRU-016 in combinatie met rituximab, in combinatie met obinutuzumab, in combinatie met rituximab en idelalisib, of in combinatie met ibrutinib bij patiënten met CLL; en in combinatie met bendamustine bij patiënten met PTCL.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal bestaan ​​uit 8 dosiscohorten:

  1. Niet eerder behandelde patiënten 20 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  2. Recidiverende patiënten, 20 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  3. Niet eerder behandelde patiënten 10 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  4. Niet eerder behandelde patiënten TRU-016 + obinutuzumab.
  5. Recidiverende patiënten, 20 mg/kg TRU-016 + rituximab + idelalisib.
  6. Patiënten met CLL die ibrutinib of een andere BTK-remmer gebruiken gedurende in totaal meer dan 1 jaar en die geen complete respons (CR) hebben gehad, blijven ibrutinib of een andere BTK-remmer krijgen.
  7. Patiënten met CLL op ibrutinib of een andere BTK-remmer met stabiele ziekte en bij wie de cysteïne 481-gemuteerde kloon aanwezig is op een niveau >1%, blijven ibrutinib of de alternatieve BTK-remmer krijgen.
  8. Patiënten met recidiverende of refractaire PTCL krijgen TRU-016 in een dosis van 10 mg/kg voor de eerste dosis en vervolgens wekelijks 20 mg/kg gedurende 2 cycli, gevolgd door dosering om de week gedurende nog eens 4 cycli (cyclus = 28 dagen) + bendamustine gedurende 2 dagen elke cyclus gedurende 6 cycli.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

87

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute,1221 Madison St.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van CLL volgens de IWCLL-criteria van 2008 en met Rai-stadium intermediair of hoog risico CLL. Cohort 8-patiënten moeten een diagnose van PTCL hebben.
  • Geen eerdere therapie voor CLL voor Cohort 1, 3 en 4. Voor Cohort 2, 1-3 eerdere behandelingen. Voor cohort 5 moeten patiënten niet hebben gereageerd of zijn teruggevallen na 1 of meer behandelingsregimes. Voor cohort 6 geldt dat patiënten die ibrutinib gedurende ten minste 12 maanden hebben gekregen, geen CR hebben gehad en bij wie geen cysteïne 481-mutatie is gedetecteerd. Voor cohort 7, patiënten die ibrutinib krijgen met stabiele ziekte en nu de cysteïne 481-gemuteerde kloon aanwezig hebben in niveaus van >1%. Voor cohort 8: refractaire of recidiverende PTCL na een of meer eerdere therapieën.
  • Ten minste één van de volgende criteria voor actieve ziekte die behandeling vereist: progressieve splenomegalie en/of lymfadenopathie; bloedarmoede of trombocytopenie als gevolg van betrokkenheid van het beenmerg; of progressieve lymfocytose met een toename van >50% over een periode van 2 maanden of een onverwachte verdubbelingstijd van minder dan 6 maanden
  • Voor cohorten 1, 3 en 4, contra-indicatie voor chemotherapie als eerstelijnsbehandeling vanwege leeftijd, comorbiditeit of voorkeur van patiënt
  • Leeftijd >/= tot 18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus van </= 2
  • Levensverwachting > 6 maanden naar mening Onderzoeker
  • Serumcreatinine, totaal bilirubine, ALT/SGPT </= 2,0 x bovengrens van normaal
  • ANC >/= 800/mm3, Cohort 8 (PTCL): ANC >/= 1000/mm3
  • Bloedplaatjes >/= 30.000/mm3

Uitsluitingscriteria:

  • Alleen voor Cohort 1, 3 en 4: Is behandeld met rituximab, alemtuzumab, ofatumumab of een ander chemotherapeutisch middel voor CLL. Cohort 8: Kreeg een eerdere behandeling met bendamustine en reageerde niet tijdens de behandeling of kreeg een terugval binnen minder dan zes maanden na voltooiing van de behandeling.
  • Heeft een onderzoekstherapie gekregen binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Eerdere of gelijktijdige bijkomende maligniteit
  • Klinisch significante longdisfunctie, actieve infectie, eerdere allogene beenmergtransplantatie, actieve auto-immuunziekte
  • Positieve serologie voor HIV of hepatitis C
  • Hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis B-kernantilichaam positief
  • Zwanger of borstvoeding
  • Bekend actueel drugs- of alcoholmisbruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1 - Eerder onbehandelde CLL
20 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologisch: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 10 mg/kg voor de eerste dosis, alle volgende doses 20 mg/kg, IV eenmaal per week gedurende 8 weken gevolgd door 4 maandelijkse doses

Rituximab: 375 mg/m2 voor de eerste dosis, alle volgende doses 500 mg/m2, IV eenmaal per week gedurende 8 weken gevolgd door 4 maandelijkse doses

Andere namen:
  • Rituxan
Experimenteel: Cohort 2 - Teruggevallen CLL
20 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologisch: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 10 mg/kg voor de eerste dosis, alle volgende doses 20 mg/kg, IV eenmaal per week gedurende 8 weken gevolgd door 4 maandelijkse doses

Rituximab: 375 mg/m2 voor de eerste dosis, alle volgende doses 500 mg/m2, IV eenmaal per week gedurende 8 weken gevolgd door 4 maandelijkse doses

Andere namen:
  • Rituxan
Experimenteel: Cohort 3 - Eerder onbehandelde CLL
10 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologisch: 10 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 6 mg/kg voor de eerste dosis, alle volgende doses 10 mg/kg, IV op dag 1, 8 en 15, gevolgd door 5 maandelijkse doses

Rituximab: 375 mg/m2 voor de eerste dosis, alle volgende doses 500 mg/m2, IV volgens het TRU-016-schema

Andere namen:
  • Rituxan
Experimenteel: Cohort 4 - Eerder onbehandelde CLL
20 mg/kg TRU-016 20 + Obinutuzumab
Biologisch: TRU-016 20 mg/kg + Obinutuzumab

TRU-016: 6 mg/kg op dag 1, 20 mg/kg op dag 8 en 15, daarna 20 mg/kg eenmaal per maand gedurende 5 maanden

Obinutuzumab: 100 mg op dag 1, 900 mg op dag 2, 1.000 mg op dag 8 en 15, daarna 1.000 mg eenmaal per maand gedurende 5 maanden

Andere namen:
  • Gazyva
Experimenteel: Cohort 5 - Terugval CLL
20 mg/kg TRU-016 + idelalisib + rituximab
Biologisch: TRU-016 6-20 mg/kg + idelalisib + rituximab
TRU-016: 6 mg/kg op dag 15-36 wekelijks, 10 mg/kg op dag 43 en 50, daarna 20 mg/kg eenmaal per maand gedurende 5 maanden.
Andere namen:
  • Zydelig, Rituxan
Experimenteel: Cohort 6 - Met CLL op ibrutinib zonder volledige respons
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinib
Biologisch: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinib
TRU-016: Wekelijks gedoseerd gedurende 8 weken gevolgd door 4 maandelijkse intraveneuze (IV) infusies. De eerste dosis is 10 mg/kg en alle volgende doses zijn 20 mg/kg.
Andere namen:
  • Imbruvica
Experimenteel: Cohort 7 - Met CLL op ibrutinib met stabiele ziekte
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinib
Biologisch: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinib
TRU-016: Wekelijks gedoseerd gedurende 8 weken gevolgd door 4 maandelijkse intraveneuze (IV) infusies. De eerste dosis is 10 mg/kg en alle volgende doses zijn 20 mg/kg.
Andere namen:
  • Imbruvica
Experimenteel: Cohort 8 - Met recidiverende of refractaire PTCL
20 mg/kg TRU-016 + 90 mg/m2 bendamustine
Biologisch: TRU-016 10-20 mg/kg + bendamustine
TRU-016 gedoseerd 10 mg/kg voor de eerste dosis en vervolgens 20 mg/kg wekelijks gedurende 2 cycli, gevolgd door dosering om de week gedurende nog eens 4 cycli (cyclus = 28 dagen). Bendamustine (90 mg/m2 op dag 2 en 3 van cyclus 1 en daarna dag 1 en 2 van cyclus 2 tot 6) zal worden geïnfundeerd na voltooiing van TRU-016. Als een patiënt baat heeft bij een stabiele ziekte of beter, kan TRU-016 na de eerste 6 cycli om de 3 weken worden gedoseerd; bendamustine zal niet langer dan 6 cycli worden gedoseerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: elk moment tijdens de studie tot 18 maanden
elk moment tijdens de studie tot 18 maanden
CLL Cysteïne 481 mutatiestatus
Tijdsspanne: CLL-patiënten in Cohort 7 zullen gedurende 9 maanden worden gevolgd, tenzij er geen cysteïne 481-mutatie wordt gedetecteerd.
Het primaire eindpunt voor cohort 7 is de eliminatie van de cysteïne 481-gemuteerde kloon (<1%).
CLL-patiënten in Cohort 7 zullen gedurende 9 maanden worden gevolgd, tenzij er geen cysteïne 481-mutatie wordt gedetecteerd.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: elk moment tijdens de studie tot 18 maanden
elk moment tijdens de studie tot 18 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: elk moment tijdens de studie tot 18 maanden
elk moment tijdens de studie tot 18 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: elk moment tijdens de studie tot 18 maanden
elk moment tijdens de studie tot 18 maanden
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: elk moment tijdens de studie tot 18 maanden
elk moment tijdens de studie tot 18 maanden
Oplossing van ziektegerelateerde symptomen
Tijdsspanne: elk moment tijdens de studie tot 18 maanden
Verdwijning van ziektegerelateerde symptomen die veel voorkomen bij de ziekte zijn koorts, gewichtsverlies, nachtelijk zweten, vermoeidheid, verlies van eetlust, pijn en jeuk; symptomen zullen worden beoordeeld door beschrijvende statistieken en gegevenslijsten.
elk moment tijdens de studie tot 18 maanden
Maximale geneesmiddelconcentratie in serum (Cmax)
Tijdsspanne: elk moment tijdens de studie tot 12 maanden
elk moment tijdens de studie tot 12 maanden
Minimale geneesmiddelconcentratie in serum (Cmin)
Tijdsspanne: elk moment tijdens de studie tot 12 maanden
elk moment tijdens de studie tot 12 maanden
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-t en AUC0-∞)
Tijdsspanne: elk moment tijdens de studie tot 12 maanden
elk moment tijdens de studie tot 12 maanden
Systemische klaring (CL)
Tijdsspanne: elk moment tijdens de studie tot 12 maanden
elk moment tijdens de studie tot 12 maanden
Distributievolume (Vd)
Tijdsspanne: elk moment tijdens de studie tot 12 maanden
elk moment tijdens de studie tot 12 maanden
Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: elk moment tijdens de studie tot 12 maanden
elk moment tijdens de studie tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aptevo Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Scott C. Stromatt, M.D., Aptevo Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

19 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16009

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren