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Estudio de seguridad y eficacia de fase 1b de TRU-016

18 de mayo de 2021 actualizado por: Aptevo Therapeutics

Estudio abierto de fase 1b para evaluar la seguridad y la eficacia de TRU-016 en combinación con rituximab, obinutuzumab, rituximab e idelalisib o ibrutinib en la leucemia linfocítica crónica y con bendamustina en el linfoma periférico de células T

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de TRU-016 en combinación con rituximab, en combinación con obinutuzumab, en combinación con rituximab e idelalisib, o en combinación con ibrutinib en pacientes con LLC; y en combinación con bendamustina en pacientes con PTCL.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio constará de 8 cohortes de dosis:

  1. Pacientes no tratados previamente 20 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  2. Pacientes en recaída, 20 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  3. Pacientes no tratados previamente 10 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  4. Pacientes no tratados previamente TRU-016 + obinutuzumab.
  5. Pacientes en recaída, 20 mg/kg TRU-016 + rituximab + idelalisib.
  6. Los pacientes con CLL que reciben ibrutinib u otro inhibidor de BTK durante un total de más de 1 año que no han tenido una respuesta completa (RC) continuarán recibiendo ibrutinib u otro inhibidor de BTK.
  7. Los pacientes con CLL que toman ibrutinib u otro inhibidor de BTK con enfermedad estable y en quienes el clon mutante de cisteína 481 está presente en un nivel >1 %, continuarán recibiendo ibrutinib o el inhibidor de BTK alternativo.
  8. Los pacientes con PTCL recidivante o refractario recibirán TRU-016 en dosis de 10 mg/kg para la primera dosis y luego 20 mg/kg semanalmente durante 2 ciclos, seguido de dosificación cada dos semanas durante 4 ciclos adicionales (ciclo = 28 días) + bendamustina durante 2 días cada ciclo durante 6 ciclos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

87

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute,1221 Madison St.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de LLC según los criterios IWCLL de 2008 y con LLC en estadio Rai de riesgo intermedio o alto. Los pacientes de la cohorte 8 deben tener un diagnóstico de PTCL.
  • Sin terapia previa para CLL para las Cohortes 1, 3 y 4. Para la Cohorte 2, 1-3 tratamientos previos. Para la cohorte 5, los pacientes no deben haber respondido o recaído después de 1 o más regímenes de tratamiento. Para la cohorte 6, los pacientes que han estado recibiendo ibrutinib durante al menos 12 meses, no han tenido RC y en quienes no se detecta mutación de cisteína 481. Para la cohorte 7, los pacientes que reciben ibrutinib con enfermedad estable y ahora tienen el clon mutante de cisteína 481 presente en niveles de >1 %. Para la cohorte 8, tiene PTCL refractario o recidivante después de una o más terapias previas.
  • Al menos uno de los siguientes criterios para la enfermedad activa que requiere tratamiento: esplenomegalia progresiva y/o linfadenopatía; anemia o trombocitopenia por afectación de la médula ósea; o linfocitosis progresiva con un aumento de >50% durante un período de 2 meses o un tiempo de duplicación no anticipado de menos de 6 meses
  • Para las cohortes 1, 3 y 4, contraindicación de la quimioterapia como tratamiento de primera línea debido a la edad del paciente, la comorbilidad o la preferencia del paciente
  • Edad >/= a 18 años
  • Estado funcional ECOG de </= 2
  • Esperanza de vida > 6 meses en opinión del investigador
  • Creatinina sérica, bilirrubina total, ALT/SGPT </= 2,0 x límite superior normal
  • RAN >/= 800/mm3, Cohorte 8 (PTCL): RAN >/= 1000/mm3
  • Plaquetas >/= 30.000/mm3

Criterio de exclusión:

  • Solo para las cohortes 1, 3 y 4: ha recibido tratamiento con rituximab, alemtuzumab, ofatumumab o cualquier otro agente quimioterapéutico para la LLC. Cohorte 8: Recibió tratamiento previo con bendamustina y no respondió durante el tratamiento o recayó menos de meses después de completar el tratamiento.
  • Ha recibido una terapia en investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Neoplasia maligna adicional previa o concurrente
  • Disfunción pulmonar clínicamente significativa, infección activa, trasplante alogénico previo de médula ósea, enfermedad autoinmune activa
  • Serología positiva para VIH o hepatitis C
  • Antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo central de hepatitis B positivo
  • embarazada o amamantando
  • Abuso actual conocido de drogas o alcohol

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: LLC sin tratamiento previo
20 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biológico: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 10 mg/kg para la primera dosis, todas las dosis posteriores 20 mg/kg, IV una vez a la semana durante 8 semanas seguidas de 4 dosis mensuales

Rituximab: 375 mg/m2 para la primera dosis, todas las dosis posteriores 500 mg/m2, IV una vez a la semana durante 8 semanas seguidas de 4 dosis mensuales

Otros nombres:
  • Rituxan
Experimental: Cohorte 2: LLC recidivante
20 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biológico: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 10 mg/kg para la primera dosis, todas las dosis posteriores 20 mg/kg, IV una vez a la semana durante 8 semanas seguidas de 4 dosis mensuales

Rituximab: 375 mg/m2 para la primera dosis, todas las dosis posteriores 500 mg/m2, IV una vez a la semana durante 8 semanas seguidas de 4 dosis mensuales

Otros nombres:
  • Rituxan
Experimental: Cohorte 3: LLC sin tratamiento previo
10 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biológico: 10 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 6 mg/kg para la primera dosis, todas las dosis posteriores 10 mg/kg, IV los días 1, 8 y 15, seguido de 5 dosis mensuales

Rituximab: 375 mg/m2 para la primera dosis, todas las dosis posteriores 500 mg/m2, IV siguiendo el programa TRU-016

Otros nombres:
  • Rituxan
Experimental: Cohorte 4: LLC sin tratamiento previo
20 mg/kg TRU-016 20 + Obinutuzumab
Biológico: TRU-016 20 mg/kg + Obinutuzumab

TRU-016: 6 mg/kg el día 1, 20 mg/kg los días 8 y 15, luego 20 mg/kg una vez al mes durante 5 meses

Obinutuzumab: 100 mg el día 1, 900 mg el día 2, 1000 mg los días 8 y 15, luego 1000 mg una vez al mes durante 5 meses

Otros nombres:
  • Gaziva
Experimental: Cohorte 5 - LLC en recaída
20 mg/kg TRU-016 + idelalisib + rituximab
Biológico: TRU-016 6-20 mg/kg + idelalisib + rituximab
TRU-016: 6 mg/kg los días 15 a 36 semanalmente, 10 mg/kg los días 43 y 50, luego 20 mg/kg una vez al mes durante 5 meses.
Otros nombres:
  • Zydelig, Rituxán
Experimental: Cohorte 6 - Con CLL en ibrutinib sin respuesta completa
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinib
Biológico: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinib
TRU-016: dosificado semanalmente durante 8 semanas seguido de 4 infusiones intravenosas (IV) mensuales. La primera dosis será de 10 mg/kg y todas las dosis posteriores serán de 20 mg/kg.
Otros nombres:
  • Imbrúvica
Experimental: Cohorte 7 - Con CLL en ibrutinib con enfermedad estable
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinib
Biológico: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinib
TRU-016: dosificado semanalmente durante 8 semanas seguido de 4 infusiones intravenosas (IV) mensuales. La primera dosis será de 10 mg/kg y todas las dosis posteriores serán de 20 mg/kg.
Otros nombres:
  • Imbrúvica
Experimental: Cohorte 8: con PTCL recidivante o refractario
20 mg/kg TRU-016 + 90 mg/m2 bendamustina
Biológico: TRU-016 10-20 mg/kg + bendamustina
TRU-016 dosificado 10 mg/kg para la primera dosis y luego 20 mg/kg semanalmente durante 2 ciclos, seguido de dosificación cada dos semanas durante 4 ciclos adicionales (ciclo = 28 días). Se infundirá bendamustina (90 mg/m2 los días 2 y 3 del ciclo 1 y luego los días 1 y 2 de los ciclos 2 a 6) después de completar TRU-016. Si un paciente se beneficia con una enfermedad estable o mejor, TRU-016 puede continuar dosificándose cada 3 semanas después de los primeros 6 ciclos; bendamustina no se dosificará más allá de 6 ciclos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: cualquier momento durante el estudio hasta 18 meses
cualquier momento durante el estudio hasta 18 meses
CLL Estado de mutación de cisteína 481
Periodo de tiempo: Los pacientes con LLC en la Cohorte 7 serán seguidos durante 9 meses a menos que no se detecte ninguna mutación de cisteína 481.
El criterio principal de valoración para la cohorte 7 es la eliminación del clon mutante de cisteína 481 (<1 %).
Los pacientes con LLC en la Cohorte 7 serán seguidos durante 9 meses a menos que no se detecte ninguna mutación de cisteína 481.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: cualquier momento durante el estudio hasta 18 meses
cualquier momento durante el estudio hasta 18 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: cualquier momento durante el estudio hasta 18 meses
cualquier momento durante el estudio hasta 18 meses
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: cualquier momento durante el estudio hasta 18 meses
cualquier momento durante el estudio hasta 18 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: cualquier momento durante el estudio hasta 18 meses
cualquier momento durante el estudio hasta 18 meses
Resolución de los síntomas relacionados con la enfermedad
Periodo de tiempo: cualquier momento durante el estudio hasta 18 meses
La resolución de los síntomas relacionados con la enfermedad que son comunes a la enfermedad incluyen fiebre, pérdida de peso, sudores nocturnos, fatiga, pérdida de apetito, dolor y prurito; los síntomas se evaluarán mediante estadísticas descriptivas y listados de datos.
cualquier momento durante el estudio hasta 18 meses
Concentración máxima de fármaco en suero (Cmax)
Periodo de tiempo: cualquier momento durante el estudio hasta 12 meses
cualquier momento durante el estudio hasta 12 meses
Concentración sérica mínima de fármaco (Cmin)
Periodo de tiempo: cualquier momento durante el estudio hasta 12 meses
cualquier momento durante el estudio hasta 12 meses
Área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-t y AUC0-∞)
Periodo de tiempo: cualquier momento durante el estudio hasta 12 meses
cualquier momento durante el estudio hasta 12 meses
Aclaramiento sistémico (CL)
Periodo de tiempo: cualquier momento durante el estudio hasta 12 meses
cualquier momento durante el estudio hasta 12 meses
Volumen de distribución (Vd)
Periodo de tiempo: cualquier momento durante el estudio hasta 12 meses
cualquier momento durante el estudio hasta 12 meses
Vida media de eliminación (t1/2)
Periodo de tiempo: cualquier momento durante el estudio hasta 12 meses
cualquier momento durante el estudio hasta 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Aptevo Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Scott C. Stromatt, M.D., Aptevo Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

24 de febrero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

21 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de julio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de julio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 16009

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

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