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Fase 1b Estudo de Segurança e Eficácia de TRU-016

18 de maio de 2021 atualizado por: Aptevo Therapeutics

Fase 1b, Estudo Aberto para Avaliar a Segurança e Eficácia de TRU-016 em Combinação com Rituximabe, Obinutuzumabe, Rituximabe e Idelalisibe, ou Ibrutinibe na Leucemia Linfocítica Crônica e com Bendamustina no Linfoma Periférico de Células T

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança de TRU-016 em combinação com rituximabe, em combinação com obinutuzumabe, em combinação com rituximabe e idelalisibe ou em combinação com ibrutinibe em pacientes com LLC; e em combinação com bendamustina em pacientes com PTCL.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo consistirá em 8 coortes de dose:

  1. Pacientes não tratados previamente 20 mg/kg TRU-016 + rituximabe.
  2. Pacientes com recaída, 20 mg/kg TRU-016 + rituximabe.
  3. Pacientes não tratados previamente 10 mg/kg TRU-016 + rituximabe.
  4. Pacientes não tratados anteriormente TRU-016 + obinutuzumabe.
  5. Pacientes com recaída, 20 mg/kg TRU-016 + rituximabe + idelalisibe.
  6. Pacientes com LLC em uso de ibrutinibe ou outro inibidor de BTK por um total de mais de 1 ano que não tiveram uma resposta completa (CR) continuarão recebendo ibrutinibe ou outro inibidor de BTK.
  7. Pacientes com LLC em tratamento com ibrutinibe ou outro inibidor de BTK com doença estável e nos quais o clone mutante cisteína 481 está presente em um nível >1% continuarão recebendo ibrutinibe ou o inibidor alternativo de BTK.
  8. Pacientes com PTCL recidivante ou refratário receberão TRU-016 dosado 10 mg/kg para a primeira dose e depois 20 mg/kg semanalmente por 2 ciclos, seguido de dosagem a cada duas semanas por mais 4 ciclos (ciclo = 28 dias) + bendamustina por 2 dias a cada ciclo por 6 ciclos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

87

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute,1221 Madison St.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de LLC pelos critérios IWCLL de 2008 e com LLC em estágio Rai intermediário ou de alto risco. Os pacientes da coorte 8 devem ter um diagnóstico de PTCL.
  • Nenhuma terapia anterior para CLL para as Coortes 1, 3 e 4. Para a Coorte 2, 1-3 tratamentos anteriores. Para a Coorte 5, os pacientes devem ter falhado em responder ou recaído após 1 ou mais regimes de tratamento. Para a Coorte 6, os pacientes que receberam ibrutinibe por pelo menos 12 meses, não tiveram CR e nos quais nenhuma mutação cisteína 481 foi detectada. Para a Coorte 7, pacientes que estão recebendo ibrutinibe com doença estável e agora têm o clone mutante cisteína 481 presente em níveis >1%. Para a Coorte 8, tem PTCL refratário ou recidivante após uma ou mais terapias anteriores.
  • Pelo menos um dos seguintes critérios para doença ativa requerendo tratamento: esplenomegalia progressiva e/ou linfadenopatia; anemia ou trombocitopenia devido ao envolvimento da medula óssea; ou linfocitose progressiva com um aumento de > 50% em um período de 2 meses ou um tempo de duplicação imprevisto de menos de 6 meses
  • Para as Coortes 1, 3 e 4, contraindicação à quimioterapia como terapia de primeira linha devido à idade do paciente, comorbidade ou preferência do paciente
  • Idade >/= a 18 anos
  • Status de desempenho ECOG de </= 2
  • Expectativa de vida > 6 meses na opinião do Investigador
  • Creatinina sérica, bilirrubina total, ALT/SGPT </= 2,0 x limite superior do normal
  • ANC >/= 800/mm3, Coorte 8 (PTCL): ANC >/= 1000/mm3
  • Plaquetas >/= 30.000/mm3

Critério de exclusão:

  • Somente para as Coortes 1, 3 e 4: Recebeu tratamento com rituximabe, alemtuzumabe, ofatumumabe ou qualquer outro agente quimioterapêutico para LLC. Coorte 8: Recebeu tratamento anterior com bendamustina e não respondeu durante o tratamento ou recaiu menos de seis meses após o término do tratamento.
  • Recebeu uma terapia experimental dentro de 30 dias da primeira dose do medicamento do estudo
  • Malignidade adicional prévia ou concomitante
  • Disfunção pulmonar clinicamente significativa, infecção ativa, transplante alogênico prévio de medula óssea, doença autoimune ativa
  • Sorologia positiva para HIV ou hepatite C
  • Antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo central da hepatite B positivo
  • Grávida ou amamentando
  • Abuso atual conhecido de drogas ou álcool

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 - LLC não tratada anteriormente
20 mg/kg TRU-016 + Rituximabe
Biológico: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximabe

TRU-016: 10 mg/kg para a primeira dose, todas as doses subsequentes 20 mg/kg, IV uma vez por semana durante 8 semanas, seguidas de 4 doses mensais

Rituximab: 375 mg/m2 para a primeira dose, todas as doses subsequentes 500 mg/m2, IV uma vez por semana durante 8 semanas seguidas de 4 doses mensais

Outros nomes:
  • Rituxan
Experimental: Coorte 2 - LLC recidivante
20 mg/kg TRU-016 + Rituximabe
Biológico: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximabe

TRU-016: 10 mg/kg para a primeira dose, todas as doses subsequentes 20 mg/kg, IV uma vez por semana durante 8 semanas, seguidas de 4 doses mensais

Rituximab: 375 mg/m2 para a primeira dose, todas as doses subsequentes 500 mg/m2, IV uma vez por semana durante 8 semanas seguidas de 4 doses mensais

Outros nomes:
  • Rituxan
Experimental: Coorte 3 - LLC não tratada anteriormente
10 mg/kg TRU-016 + Rituximabe
Biológico: 10 mg/kg TRU-016 + Rituximabe

TRU-016: 6 mg/kg para a primeira dose, todas as doses subsequentes 10 mg/kg, IV no dia 1, 8 e 15, seguido de 5 doses mensais

Rituximabe: 375 mg/m2 para a primeira dose, todas as doses subsequentes 500 mg/m2, IV seguindo o esquema TRU-016

Outros nomes:
  • Rituxan
Experimental: Coorte 4 - LLC não tratada anteriormente
20 mg/kg TRU-016 20 + Obinutuzumabe
Biológico: TRU-016 20 mg/kg + Obinutuzumabe

TRU-016: 6 mg/kg no Dia 1, 20 mg/kg nos Dias 8 e 15, depois 20 mg/kg uma vez por mês durante 5 meses

Obinutuzumabe: 100 mg no dia 1, 900 mg no dia 2, 1.000 mg no dia 8 e 15, depois 1.000 mg uma vez por mês durante 5 meses

Outros nomes:
  • Gazyva
Experimental: Coorte 5 - Recaída da LLC
20 mg/kg TRU-016 + idelalisibe + rituximabe
Biológico: TRU-016 6-20 mg/kg + idelalisibe + rituximabe
TRU-016: 6 mg/kg nos dias 15-36 semanalmente, 10 mg/kg nos dias 43 e 50, depois 20 mg/kg uma vez por mês durante 5 meses.
Outros nomes:
  • Zydelig, Rituxan
Experimental: Coorte 6 - Com LLC em ibrutinibe sem resposta completa
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinibe
Biológico: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinibe
TRU-016: Dosado semanalmente por 8 semanas, seguido por 4 infusões intravenosas (IV) mensais. A primeira dose será de 10 mg/kg e todas as doses subsequentes serão de 20 mg/kg.
Outros nomes:
  • Imbruvica
Experimental: Coorte 7 - Com LLC em uso de ibrutinibe com doença estável
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinibe
Biológico: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinibe
TRU-016: Dosado semanalmente por 8 semanas, seguido por 4 infusões intravenosas (IV) mensais. A primeira dose será de 10 mg/kg e todas as doses subsequentes serão de 20 mg/kg.
Outros nomes:
  • Imbruvica
Experimental: Coorte 8 - Com PTCL recidivante ou refratário
20 mg/kg TRU-016 + 90 mg/m2 bendamustina
Biológico: TRU-016 10-20 mg/kg + bendamustina
TRU-016 dosou 10 mg/kg para a primeira dose e depois 20 mg/kg semanalmente por 2 ciclos, seguido de dosagem a cada duas semanas por mais 4 ciclos (ciclo = 28 dias). A bendamustina (90 mg/m2 nos dias 2 e 3 do ciclo 1 e depois nos dias 1 e 2 dos ciclos 2 a 6) será infundida após a conclusão do TRU-016. Se um paciente está se beneficiando com doença estável ou melhor, o TRU-016 pode continuar a ser administrado a cada 3 semanas após os primeiros 6 ciclos; a bendamustina não será administrada além de 6 ciclos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência e gravidade de eventos adversos
Prazo: qualquer momento durante o estudo até 18 meses
qualquer momento durante o estudo até 18 meses
Status da mutação CLL Cisteína 481
Prazo: Os pacientes com LLC na Coorte 7 serão acompanhados por 9 meses, a menos que nenhuma mutação cisteína 481 seja detectada.
O endpoint primário para a Coorte 7 é a eliminação do clone mutante cisteína 481 (<1%).
Os pacientes com LLC na Coorte 7 serão acompanhados por 9 meses, a menos que nenhuma mutação cisteína 481 seja detectada.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: qualquer momento durante o estudo até 18 meses
qualquer momento durante o estudo até 18 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: qualquer momento durante o estudo até 18 meses
qualquer momento durante o estudo até 18 meses
Sobrevida global (OS)
Prazo: qualquer momento durante o estudo até 18 meses
qualquer momento durante o estudo até 18 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: qualquer momento durante o estudo até 18 meses
qualquer momento durante o estudo até 18 meses
Resolução dos sintomas relacionados à doença
Prazo: qualquer momento durante o estudo até 18 meses
A resolução dos sintomas relacionados à doença que são comuns à doença incluem febre, perda de peso, suores noturnos, fadiga, perda de apetite, dor e prurido; os sintomas serão avaliados por estatísticas descritivas e listagens de dados.
qualquer momento durante o estudo até 18 meses
Concentração máxima de droga no soro (Cmax)
Prazo: qualquer momento durante o estudo até 12 meses
qualquer momento durante o estudo até 12 meses
Concentração mínima de fármaco no soro (Cmin)
Prazo: qualquer momento durante o estudo até 12 meses
qualquer momento durante o estudo até 12 meses
Área sob a curva concentração-tempo (AUC0-t e AUC0-∞)
Prazo: qualquer momento durante o estudo até 12 meses
qualquer momento durante o estudo até 12 meses
Depuração Sistêmica (CL)
Prazo: qualquer momento durante o estudo até 12 meses
qualquer momento durante o estudo até 12 meses
Volume de distribuição (Vd)
Prazo: qualquer momento durante o estudo até 12 meses
qualquer momento durante o estudo até 12 meses
Meia-vida de eliminação (t1/2)
Prazo: qualquer momento durante o estudo até 12 meses
qualquer momento durante o estudo até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Aptevo Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Scott C. Stromatt, M.D., Aptevo Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

24 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

21 de abril de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de julho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de julho de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

19 de julho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 16009

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em 20 mg/kg TRU-016 + Rituximabe

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