Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1b undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af TRU-016

18. maj 2021 opdateret af: Aptevo Therapeutics

Fase 1b, åbent studie til evaluering af sikkerhed og effektivitet af TRU-016 i kombination med rituximab, obinutuzumab, rituximab og idelalisib eller ibrutinib i kronisk lymfatisk leukæmi og med bendamustin i perifert T-celle lymfom

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TRU-016 i kombination med rituximab, i kombination med obinutuzumab, i kombination med rituximab og idelalisib eller i kombination med ibrutinib hos patienter med CLL; og i kombination med bendamustin til patienter med PTCL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil bestå af 8 dosiskohorter:

  1. Tidligere ubehandlede patienter 20 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  2. Recidiverende patienter, 20 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  3. Tidligere ubehandlede patienter 10 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  4. Tidligere ubehandlede patienter TRU-016 + obinutuzumab.
  5. Recidiverende patienter, 20 mg/kg TRU-016 + rituximab + idelalisib.
  6. Patienter med CLL på ibrutinib eller en anden BTK-hæmmer i i alt mere end 1 år, som ikke har haft fuldstændig respons (CR), vil fortsætte med at få ibrutinib eller en anden BTK-hæmmer.
  7. Patienter med CLL på ibrutinib eller en anden BTK-hæmmer med stabil sygdom, og hvor cystein 481-mutantklonen er til stede i et niveau >1 %, vil fortsætte med at få ibrutinib eller den alternative BTK-hæmmer.
  8. Patienter med recidiverende eller refraktær PTCL vil modtage TRU-016 doseret 10 mg/kg for den første dosis og derefter 20 mg/kg ugentligt i 2 cyklusser, efterfulgt af dosering hver anden uge i yderligere 4 cyklusser (cyklus = 28 dage) + bendamustin i 2 dage hver cyklus i 6 cyklusser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

87

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute,1221 Madison St.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af CLL efter 2008 IWCLL-kriterier og med Rai-stadiet mellem eller højrisiko CLL. Kohorte 8 patienter skal have diagnosen PTCL.
  • Ingen forudgående behandling for CLL for kohorte 1, 3 og 4. For kohorte 2, 1-3 tidligere behandlinger. For kohorte 5 skal patienter have undladt at reagere eller have fået tilbagefald efter 1 eller flere behandlingsregimer. For kohorte 6 har patienter, der har fået ibrutinib i mindst 12 måneder, ikke haft en CR, og hos hvem der ikke er påvist nogen cystein 481-mutation. For kohorte 7, patienter, der får ibrutinib med stabil sygdom og nu har cystein 481 mutant klon til stede i niveauer på >1%. For kohorte 8, have refraktær eller recidiverende PTCL efter en eller flere tidligere behandlinger.
  • Mindst et af følgende kriterier for aktiv sygdom, der kræver behandling: progressiv splenomegali og/eller lymfadenopati; anæmi eller trombocytopeni på grund af involvering af knoglemarv; eller progressiv lymfocytose med en stigning på >50 % over en 2-måneders periode eller en uventet fordoblingstid på mindre end 6 måneder
  • For kohorte 1, 3 og 4, kontraindikation til kemoterapi som førstelinjebehandling på grund af patientens alder, komorbiditet eller patientpræference
  • Alder >/= til 18 år
  • ECOG-ydeevnestatus på </= 2
  • Forventet levetid > 6 måneder ifølge Investigator
  • Serumkreatinin, total bilirubin, ALT/SGPT </= 2,0 x øvre normalgrænse
  • ANC >/= 800/mm3, kohorte 8 (PTCL): ANC >/= 1000/mm3
  • Blodplader >/= 30.000/mm3

Ekskluderingskriterier:

  • Kun for kohorte 1, 3 og 4: Har modtaget behandling med rituximab, alemtuzumab, ofatumumab eller ethvert andet kemoterapeutisk middel mod CLL. Kohorte 8: Modtog tidligere behandling med bendamustin og reagerede ikke under behandlingen eller fik tilbagefald mindre end seks måneder efter endt behandling.
  • Har modtaget en forsøgsbehandling inden for 30 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Tidligere eller samtidig yderligere malignitet
  • Klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, aktiv infektion, tidligere allogen knoglemarvstransplantation, aktiv autoimmun sygdom
  • Positiv serologi for HIV eller hepatitis C
  • Hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis B kerneantistof positivt
  • Gravid eller ammende
  • Kendt aktuelt stof- eller alkoholmisbrug

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 - Tidligere ubehandlet CLL
20 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologisk: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 10 mg/kg for første dosis, alle efterfølgende doser 20 mg/kg, IV én gang ugentligt i 8 uger efterfulgt af 4 månedlige doser

Rituximab: 375 mg/m2 for første dosis, alle efterfølgende doser 500 mg/m2, IV én gang ugentligt i 8 uger efterfulgt af 4 månedlige doser

Andre navne:
  • Rituxan
Eksperimentel: Kohorte 2 - recidiverende CLL
20 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologisk: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 10 mg/kg for første dosis, alle efterfølgende doser 20 mg/kg, IV én gang ugentligt i 8 uger efterfulgt af 4 månedlige doser

Rituximab: 375 mg/m2 for første dosis, alle efterfølgende doser 500 mg/m2, IV én gang ugentligt i 8 uger efterfulgt af 4 månedlige doser

Andre navne:
  • Rituxan
Eksperimentel: Kohorte 3 - Tidligere ubehandlet CLL
10 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologisk: 10 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 6 mg/kg for første dosis, alle efterfølgende doser 10 mg/kg, IV på dag 1, 8 og 15, efterfulgt af 5 månedlige doser

Rituximab: 375 mg/m2 for første dosis, alle efterfølgende doser 500 mg/m2, IV efter TRU-016-skema

Andre navne:
  • Rituxan
Eksperimentel: Kohorte 4 - Tidligere ubehandlet CLL
20 mg/kg TRU-016 20 + Obinutuzumab
Biologisk: TRU-016 20 mg/kg + Obinutuzumab

TRU-016: 6 mg/kg på dag 1, 20 mg/kg på dag 8 og 15, derefter 20 mg/kg en gang om måneden i 5 måneder

Obinutuzumab: 100 mg på dag 1, 900 mg på dag 2, 1.000 mg på dag 8 og 15, derefter 1.000 mg en gang om måneden i 5 måneder

Andre navne:
  • Gazyva
Eksperimentel: Kohorte 5 - Relaps CLL
20 mg/kg TRU-016 + idelalisib + rituximab
Biologisk: TRU-016 6-20 mg/kg + idelalisib + rituximab
TRU-016: 6 mg/kg på dag 15-36 ugentligt, 10 mg/kg på dag 43 og 50, derefter 20 mg/kg en gang om måneden i 5 måneder.
Andre navne:
  • Zydelig, Rituxan
Eksperimentel: Kohorte 6 - Med CLL på ibrutinib uden fuldstændig respons
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinib
Biologisk: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinib
TRU-016: Doseret ugentligt i 8 uger efterfulgt af 4 månedlige intravenøse (IV) infusioner. Den første dosis vil være 10 mg/kg og alle efterfølgende doser vil være 20 mg/kg.
Andre navne:
  • Imbruvica
Eksperimentel: Kohorte 7 - Med CLL på ibrutinib med stabil sygdom
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinib
Biologisk: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinib
TRU-016: Doseret ugentligt i 8 uger efterfulgt af 4 månedlige intravenøse (IV) infusioner. Den første dosis vil være 10 mg/kg og alle efterfølgende doser vil være 20 mg/kg.
Andre navne:
  • Imbruvica
Eksperimentel: Kohorte 8 - Med recidiverende eller refraktær PTCL
20 mg/kg TRU-016 + 90 mg/m2 bendamustin
Biologisk: TRU-016 10-20 mg/kg + bendamustin
TRU-016 doserede 10 mg/kg for den første dosis og derefter 20 mg/kg ugentligt i 2 cyklusser, efterfulgt af dosering hver anden uge i yderligere 4 cyklusser (cyklus = 28 dage). Bendamustin (90 mg/m2 på dag 2 og 3 i cyklus 1 og derefter dag 1 og 2 i cyklus 2 til 6) vil blive infunderet efter afslutning af TRU-016. Hvis en patient har fordel af stabil sygdom eller bedre, kan TRU-016 fortsætte med at blive doseret hver 3. uge efter de første 6 cyklusser; bendamustin vil ikke blive doseret ud over 6 cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 18 måneder
ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 18 måneder
CLL Cystein 481 mutationsstatus
Tidsramme: CLL-patienter i kohorte 7 vil blive fulgt i 9 måneder, medmindre der ikke påvises nogen cystein 481-mutation.
Det primære endepunkt for kohorte 7 er elimineringen af ​​cystein 481 mutant klonen (<1%).
CLL-patienter i kohorte 7 vil blive fulgt i 9 måneder, medmindre der ikke påvises nogen cystein 481-mutation.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 18 måneder
ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 18 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 18 måneder
ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 18 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 18 måneder
ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 18 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 18 måneder
ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 18 måneder
Løsning af sygdomsrelaterede symptomer
Tidsramme: ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 18 måneder
Løsning af sygdomsrelaterede symptomer, som er fælles for sygdommen, omfatter feber, vægttab, nattesved, træthed, appetitløshed, smerter og kløe; symptomer vil blive vurderet ved hjælp af beskrivende statistikker og datalister.
ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 18 måneder
Maksimal serumlægemiddelkoncentration (Cmax)
Tidsramme: ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 12 måneder
ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 12 måneder
Minimum lægemiddelkoncentration i serum (Cmin)
Tidsramme: ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 12 måneder
ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 12 måneder
Areal under koncentration-tid-kurven (AUC0-t og AUC0-∞)
Tidsramme: ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 12 måneder
ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 12 måneder
Systemisk clearance (CL)
Tidsramme: ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 12 måneder
ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 12 måneder
Distributionsvolumen (Vd)
Tidsramme: ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 12 måneder
ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 12 måneder
Eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 12 måneder
ethvert tidspunkt under undersøgelsen op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aptevo Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Scott C. Stromatt, M.D., Aptevo Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

21. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2012

Først opslået (Skøn)

19. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16009

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner