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Étude de phase 1b sur l'innocuité et l'efficacité du TRU-016

18 mai 2021 mis à jour par: Aptevo Therapeutics

Phase 1b, étude ouverte pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du TRU-016 en association avec le rituximab, l'obinutuzumab, le rituximab et l'idélalisib, ou l'ibrutinib dans la leucémie lymphoïde chronique et avec la bendamustine dans le lymphome à cellules T périphérique

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de TRU-016 en association avec le rituximab, en association avec l'obinutuzumab, en association avec le rituximab et l'idélalisib, ou en association avec l'ibrutinib chez les patients atteints de LLC ; et en association avec la bendamustine chez les patients atteints de PTCL.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude consistera en 8 cohortes de doses :

  1. Patients non traités auparavant 20 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  2. Patients en rechute, 20 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  3. Patients non traités auparavant 10 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  4. Patients non traités auparavant TRU-016 + obinutuzumab.
  5. Patients en rechute, 20 mg/kg TRU-016 + rituximab + idélalisib.
  6. Les patients atteints de LLC sous ibrutinib ou un autre inhibiteur de la BTK pendant un total de plus d'un an qui n'ont pas eu de réponse complète (RC) continueront à recevoir de l'ibrutinib ou un autre inhibiteur de la BTK.
  7. Les patients atteints de LLC sous ibrutinib ou un autre inhibiteur de la BTK avec une maladie stable et chez qui le clone mutant de la cystéine 481 est présent à un niveau > 1 % continueront à recevoir de l'ibrutinib ou l'autre inhibiteur de la BTK.
  8. Les patients atteints de LTP récidivant ou réfractaire recevront du TRU-016 dosé à 10 mg/kg pour la première dose, puis à 20 mg/kg par semaine pendant 2 cycles, suivi d'une administration toutes les deux semaines pendant 4 cycles supplémentaires (cycle = 28 jours) + bendamustine pendant 2 jours chaque cycle pendant 6 cycles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

87

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Institute,1221 Madison St.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la LLC selon les critères IWCLL 2008 et avec une LLC à risque intermédiaire ou élevé au stade Rai. Les patients de la cohorte 8 doivent avoir un diagnostic de PTCL.
  • Aucun traitement antérieur pour la LLC pour les cohortes 1, 3 et 4. Pour la cohorte 2, 1 à 3 traitements antérieurs. Pour la cohorte 5, les patients doivent avoir échoué à répondre ou rechuté après 1 ou plusieurs schémas thérapeutiques. Pour la Cohorte 6, les patients qui reçoivent de l'ibrutinib depuis au moins 12 mois, n'ont pas eu de RC et chez qui aucune mutation de la cystéine 481 n'est détectée. Pour la cohorte 7, les patients qui reçoivent de l'ibrutinib avec une maladie stable et qui ont maintenant le clone mutant de la cystéine 481 présent à des niveaux > 1 %. Pour la cohorte 8, avoir un PTCL réfractaire ou en rechute après un ou plusieurs traitements antérieurs.
  • Au moins un des critères suivants de maladie active nécessitant un traitement : splénomégalie et/ou lymphadénopathie progressive ; anémie ou thrombocytopénie due à une atteinte de la moelle osseuse ; ou lymphocytose progressive avec une augmentation > 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement imprévu de moins de 6 mois
  • Pour les cohortes 1, 3 et 4, contre-indication à la chimiothérapie en première intention en raison de l'âge du patient, de la comorbidité ou de la préférence du patient
  • Âge >/= à 18 ans
  • Statut de performance ECOG de </= 2
  • Espérance de vie > 6 mois selon l'enquêteur
  • Créatinine sérique, bilirubine totale, ALT/SGPT </= 2,0 x limite supérieure de la normale
  • NAN >/= 800/mm3, Cohorte 8 (PTCL) : NAN >/= 1000/mm3
  • Plaquettes >/= 30 000/mm3

Critère d'exclusion:

  • Pour les cohortes 1, 3 et 4 uniquement : a reçu un traitement par rituximab, alemtuzumab, ofatumumab ou tout autre agent chimiothérapeutique pour la LLC. Cohorte 8 : A reçu un traitement antérieur avec la bendamustine et n'a pas répondu pendant le traitement ou a rechuté moins de mois après avoir terminé le traitement.
  • A reçu un traitement expérimental dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Malignité supplémentaire antérieure ou concomitante
  • Dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, infection active, greffe de moelle osseuse allogénique antérieure, maladie auto-immune active
  • Sérologie positive pour le VIH ou l'hépatite C
  • Antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de base de l'hépatite B positif
  • Enceinte ou allaitante
  • Abus actuel connu de drogue ou d'alcool

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 - LLC non traitée auparavant
20 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologique: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016 : 10 mg/kg pour la première dose, toutes les doses suivantes 20 mg/kg, IV une fois par semaine pendant 8 semaines suivies de 4 doses mensuelles

Rituximab : 375 mg/m2 pour la première dose, toutes les doses suivantes 500 mg/m2, IV une fois par semaine pendant 8 semaines suivies de 4 doses mensuelles

Autres noms:
  • Rituxan
Expérimental: Cohorte 2 - LLC récidivante
20 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologique: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016 : 10 mg/kg pour la première dose, toutes les doses suivantes 20 mg/kg, IV une fois par semaine pendant 8 semaines suivies de 4 doses mensuelles

Rituximab : 375 mg/m2 pour la première dose, toutes les doses suivantes 500 mg/m2, IV une fois par semaine pendant 8 semaines suivies de 4 doses mensuelles

Autres noms:
  • Rituxan
Expérimental: Cohorte 3 - LLC non traitée auparavant
10 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologique: 10 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016 : 6 mg/kg pour la première dose, toutes les doses suivantes 10 mg/kg, IV les jours 1, 8 et 15, suivies de 5 doses mensuelles

Rituximab : 375 mg/m2 pour la première dose, toutes les doses suivantes 500 mg/m2, IV selon le schéma TRU-016

Autres noms:
  • Rituxan
Expérimental: Cohorte 4 - LLC non traitée auparavant
20 mg/kg TRU-016 20 + Obinutuzumab
Biologique: TRU-016 20 mg/kg + Obinutuzumab

TRU-016 : 6 mg/kg le jour 1, 20 mg/kg les jours 8 et 15, puis 20 mg/kg une fois par mois pendant 5 mois

Obinutuzumab : 100 mg le jour 1, 900 mg le jour 2, 1 000 mg les jours 8 et 15, puis 1 000 mg une fois par mois pendant 5 mois

Autres noms:
  • Gazyva
Expérimental: Cohorte 5 - LLC récidivante
20 mg/kg TRU-016 + idélalisib + rituximab
Biologique: TRU-016 6-20 mg/kg + idélalisib + rituximab
TRU-016 : 6 mg/kg les jours 15 à 36 par semaine, 10 mg/kg les jours 43 et 50, puis 20 mg/kg une fois par mois pendant 5 mois.
Autres noms:
  • Zydelig, Rituxan
Expérimental: Cohorte 6 - Avec LLC sous ibrutinib sans réponse complète
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinib
Biologique: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinib
TRU-016 : Dosage hebdomadaire pendant 8 semaines suivi de 4 perfusions intraveineuses (IV) mensuelles. La première dose sera de 10 mg/kg et toutes les doses suivantes seront de 20 mg/kg.
Autres noms:
  • Imbruvique
Expérimental: Cohorte 7 - Avec LLC sous ibrutinib avec maladie stable
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinib
Biologique: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinib
TRU-016 : Dosage hebdomadaire pendant 8 semaines suivi de 4 perfusions intraveineuses (IV) mensuelles. La première dose sera de 10 mg/kg et toutes les doses suivantes seront de 20 mg/kg.
Autres noms:
  • Imbruvique
Expérimental: Cohorte 8 - Avec PTCL récidivant ou réfractaire
20 mg/kg TRU-016 + 90 mg/m2 de bendamustine
Biologique: TRU-016 10-20 mg/kg + bendamustine
TRU-016 a administré 10 mg/kg pour la première dose, puis 20 mg/kg par semaine pendant 2 cycles, suivi d'une administration toutes les deux semaines pendant 4 cycles supplémentaires (cycle = 28 jours). La bendamustine (90 mg/m2 les jours 2 et 3 du cycle 1, puis les jours 1 et 2 des cycles 2 à 6) sera perfusée après la fin du TRU-016. Si un patient bénéficie d'une maladie stable ou mieux, alors TRU-016 peut continuer à être dosé toutes les 3 semaines après les 6 premiers cycles ; la bendamustine ne sera pas administrée au-delà de 6 cycles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des événements indésirables
Délai: à tout moment pendant l'étude jusqu'à 18 mois
à tout moment pendant l'étude jusqu'à 18 mois
Statut mutationnel de la LLC Cystéine 481
Délai: Les patients LLC de la cohorte 7 seront suivis pendant 9 mois à moins qu'aucune mutation de la cystéine 481 ne soit détectée.
Le critère d'évaluation principal pour la cohorte 7 est l'élimination du clone mutant de la cystéine 481 (< 1 %).
Les patients LLC de la cohorte 7 seront suivis pendant 9 mois à moins qu'aucune mutation de la cystéine 481 ne soit détectée.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: à tout moment pendant l'étude jusqu'à 18 mois
à tout moment pendant l'étude jusqu'à 18 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: à tout moment pendant l'étude jusqu'à 18 mois
à tout moment pendant l'étude jusqu'à 18 mois
Survie globale (SG)
Délai: à tout moment pendant l'étude jusqu'à 18 mois
à tout moment pendant l'étude jusqu'à 18 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: à tout moment pendant l'étude jusqu'à 18 mois
à tout moment pendant l'étude jusqu'à 18 mois
Résolution des symptômes liés à la maladie
Délai: à tout moment pendant l'étude jusqu'à 18 mois
La résolution des symptômes liés à la maladie qui sont communs à la maladie comprend la fièvre, la perte de poids, les sueurs nocturnes, la fatigue, la perte d'appétit, la douleur et le prurit; les symptômes seront évalués par des statistiques descriptives et des listes de données.
à tout moment pendant l'étude jusqu'à 18 mois
Concentration sérique maximale du médicament (Cmax)
Délai: à tout moment pendant l'étude jusqu'à 12 mois
à tout moment pendant l'étude jusqu'à 12 mois
Concentration sérique minimale du médicament (Cmin)
Délai: à tout moment pendant l'étude jusqu'à 12 mois
à tout moment pendant l'étude jusqu'à 12 mois
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC0-t et AUC0-∞)
Délai: à tout moment pendant l'étude jusqu'à 12 mois
à tout moment pendant l'étude jusqu'à 12 mois
Clairance systémique (CL)
Délai: à tout moment pendant l'étude jusqu'à 12 mois
à tout moment pendant l'étude jusqu'à 12 mois
Volume de distribution (Vd)
Délai: à tout moment pendant l'étude jusqu'à 12 mois
à tout moment pendant l'étude jusqu'à 12 mois
Demi-vie d'élimination (t1/2)
Délai: à tout moment pendant l'étude jusqu'à 12 mois
à tout moment pendant l'étude jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aptevo Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Scott C. Stromatt, M.D., Aptevo Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

24 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

21 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2012

Première publication (Estimation)

19 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16009

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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