Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TRU-016 1b. fázisú biztonságossági és hatékonysági vizsgálata

2021. május 18. frissítette: Aptevo Therapeutics

1b. fázis: Nyílt vizsgálat a TRU-016 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére rituximabbal, obinutuzumabbal, rituximabbal és idelalisibbel, vagy ibrutinibbel krónikus limfocitás leukémiában és bendamusztinnal perifériás T-sejtes limfómában

E vizsgálat célja a TRU-016 hatékonyságának és biztonságosságának értékelése rituximabbal, obinutuzumabbal, rituximabbal és idelalisibbel, vagy ibrutinibbel kombinálva CLL-ben szenvedő betegeknél; és bendamusztinnal kombinálva PTCL-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat 8 dóziscsoportból fog állni:

  1. Korábban nem kezelt betegek 20 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  2. Relapszusos betegek, 20 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  3. Korábban nem kezelt betegek 10 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  4. Korábban nem kezelt betegek TRU-016 + obinutuzumab.
  5. Relapszusos betegek, 20 mg/kg TRU-016 + rituximab + idelalisib.
  6. Azok a CLL-ben szenvedő betegek, akik összesen több mint 1 éve kapnak ibrutinibet vagy más BTK-gátlót, és nem mutatnak teljes választ (CR), továbbra is ibrutinibet vagy más BTK-gátlót kapnak.
  7. Azok a CLL-ben szenvedő betegek, akik ibrutinibet vagy más BTK-gátlót szednek, stabil betegségben, és akiknél a cisztein 481 mutáns klónja >1%-ban van jelen, továbbra is ibrutinibet vagy alternatív BTK-gátlót kapnak.
  8. A relapszusos vagy refrakter PTCL-ben szenvedő betegek az első adagban 10 mg/ttkg TRU-016-ot kapnak, majd hetente 20 mg/ttkg-ot 2 cikluson keresztül, majd további 4 cikluson keresztül minden második héten (ciklus = 28 nap) + bendamusztint kapnak. 2 napig minden ciklusban 6 cikluson keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

87

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Swedish Cancer Institute,1221 Madison St.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A CLL diagnosztizálása 2008-as IWCLL-kritériumok szerint és Rai stádiumú közepes vagy magas kockázatú CLL-rel. A 8. csoportba tartozó betegeknél PTCL-t kell diagnosztizálni.
  • Nincs előzetes CLL-terápia az 1., 3. és 4. kohorszban. A 2. kohorsz esetében 1-3 korábbi kezelés. Az 5. kohorsz esetében a betegeknek 1 vagy több kezelési rend után nem reagáltak, vagy visszaestek. A 6. kohorsz esetében azok a betegek, akik legalább 12 hónapja kaptak ibrutinibet, nem szenvedtek CR-t, és akiknél nem mutattak ki cisztein 481 mutációt. A 7. kohorsz esetében az ibrutinibet kapó, stabil betegségben szenvedő betegek, akiknél a cisztein 481 mutáns klónja 1% feletti szinten van jelen. A 8. kohorsz esetében egy vagy több korábbi terápia után refrakter vagy relapszusos PTCL-je legyen.
  • A kezelést igénylő aktív betegség alábbi kritériumai közül legalább egy: progresszív splenomegalia és/vagy lymphadenopathia; a csontvelő érintettsége miatti vérszegénység vagy thrombocytopenia; vagy progresszív limfocitózis több mint 50%-os növekedéssel 2 hónapon keresztül, vagy 6 hónapnál rövidebb, nem várt megduplázódási idővel
  • Az 1., 3. és 4. kohorsz esetében a kemoterápia, mint első vonalbeli terápia ellenjavallata a beteg életkora, komorbiditása vagy a beteg preferenciája miatt
  • Életkor >/= 18 éves korig
  • ECOG teljesítmény állapota </= 2
  • A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam > 6 hónap
  • Szérum kreatinin, összbilirubin, ALT/SGPT </= a normál felső határának 2,0-szorosa
  • ANC >/= 800/mm3, 8. kohorsz (PTCL): ANC >/= 1000/mm3
  • Vérlemezkék >/= 30 000/mm3

Kizárási kritériumok:

  • Csak az 1., 3. és 4. kohorsz esetében: rituximabbal, alemtuzumabbal, ofatumumabbal vagy bármely más kemoterápiás szerrel kezelték CLL-re. 8. kohorsz: Korábban bendamusztin-kezelésben részesült, és a kezelés alatt nem reagált, vagy a kezelés befejezése után kevesebb mint nemi hónapon belül kiújult.
  • Vizsgálati terápiát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját követő 30 napon belül
  • Korábbi vagy egyidejű további rosszindulatú daganat
  • Klinikailag jelentős tüdőműködési zavar, aktív fertőzés, korábbi allogén csontvelő-transzplantáció, aktív autoimmun betegség
  • Pozitív szerológia HIV-re vagy hepatitis C-re
  • Hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis B magantitest pozitív
  • Terhes vagy szoptató
  • Ismert jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz – Korábban kezeletlen CLL
20 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biológiai: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 10 mg/kg az első adag, minden további adag 20 mg/kg, iv. hetente egyszer 8 héten keresztül, majd 4 havi adag

Rituximab: 375 mg/m2 az első adag, minden további adag 500 mg/m2, iv. hetente egyszer 8 héten keresztül, majd 4 havi adag

Más nevek:
  • Rituxan
Kísérleti: 2. kohorsz – Relapszusos CLL
20 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biológiai: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 10 mg/kg az első adag, minden további adag 20 mg/kg, iv. hetente egyszer 8 héten keresztül, majd 4 havi adag

Rituximab: 375 mg/m2 az első adag, minden további adag 500 mg/m2, iv. hetente egyszer 8 héten keresztül, majd 4 havi adag

Más nevek:
  • Rituxan
Kísérleti: 3. kohorsz – Korábban kezeletlen CLL
10 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biológiai: 10 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 6 mg/kg az első adag, minden további adag 10 mg/kg, IV az 1., 8. és 15. napon, majd 5 havi adag

Rituximab: 375 mg/m2 az első adagnál, minden további adag 500 mg/m2, IV a TRU-016 ütemterv szerint

Más nevek:
  • Rituxan
Kísérleti: 4. kohorsz – Korábban kezeletlen CLL
20 mg/kg TRU-016 20 + obinutuzumab
Biológiai: TRU-016 20 mg/kg + obinutuzumab

TRU-016: 6 mg/kg az 1. napon, 20 mg/kg a 8. és 15. napon, majd 20 mg/kg havonta egyszer 5 hónapig

Obinutuzumab: 100 mg az 1. napon, 900 mg a 2. napon, 1000 mg a 8. és 15. napon, majd 1000 mg havonta egyszer 5 hónapig

Más nevek:
  • Gazyva
Kísérleti: 5. kohorsz – Relapszusos CLL
20 mg/kg TRU-016 + idelalisib + rituximab
Biológiai: TRU-016 6-20 mg/kg + idelalisib + rituximab
TRU-016: 6 mg/kg heti 15-36. napon, 10 mg/kg a 43. és 50. napon, majd 20 mg/kg havonta egyszer 5 hónapon keresztül.
Más nevek:
  • Zydelig, Rituxan
Kísérleti: 6. kohorsz – CLL-rel ibrutiniben, teljes válasz hiányában
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinib
Biológiai: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinib
TRU-016: Hetente adagolva 8 héten keresztül, majd 4 havonta intravénás (IV) infúziót. Az első adag 10 mg/kg, az összes további adag 20 mg/kg.
Más nevek:
  • Imbruvica
Kísérleti: 7. kohorsz – CLL-rel ibrutinibben, stabil betegséggel
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinib
Biológiai: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinib
TRU-016: Hetente adagolva 8 héten keresztül, majd 4 havonta intravénás (IV) infúziót. Az első adag 10 mg/kg, az összes további adag 20 mg/kg.
Más nevek:
  • Imbruvica
Kísérleti: 8. kohorsz – Relapszusos vagy refrakter PTCL-vel
20 mg/kg TRU-016 + 90 mg/m2 bendamusztin
Biológiai: TRU-016 10-20 mg/kg + bendamusztin
A TRU-016 az első adagban 10 mg/kg-ot, majd hetente 20 mg/ttkg-ot adagolt 2 cikluson keresztül, ezt követte minden második héten további 4 ciklusban (ciklus = 28 nap). A bendamustint (90 mg/m2 az 1. ciklus 2. és 3. napján, majd a 2. és 6. ciklus 1. és 2. napján) a TRU-016 befejezése után adják be. Ha a beteg állapota stabil vagy jobb, akkor a TRU-016 továbbra is adagolható 3 hetente az első 6 ciklus után; A bendamusztint 6 ciklusnál tovább nem adják.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
Időkeret: a vizsgálat bármely időpontjában 18 hónapig
a vizsgálat bármely időpontjában 18 hónapig
CLL Cisztein 481 mutáció állapota
Időkeret: A 7. kohorszba tartozó CLL-betegeket 9 hónapig követik, hacsak nem észlelnek cisztein 481 mutációt.
A 7. kohorsz elsődleges végpontja a cisztein 481 mutáns klón (<1%) eliminációja.
A 7. kohorszba tartozó CLL-betegeket 9 hónapig követik, hacsak nem észlelnek cisztein 481 mutációt.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: a vizsgálat bármely időpontjában 18 hónapig
a vizsgálat bármely időpontjában 18 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: a vizsgálat bármely időpontjában 18 hónapig
a vizsgálat bármely időpontjában 18 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: a vizsgálat bármely időpontjában 18 hónapig
a vizsgálat bármely időpontjában 18 hónapig
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: a vizsgálat bármely időpontjában 18 hónapig
a vizsgálat bármely időpontjában 18 hónapig
A betegséggel összefüggő tünetek feloldása
Időkeret: a vizsgálat bármely időpontjában 18 hónapig
A betegséggel összefüggő tünetek, amelyek a betegségre jellemzőek, feloldása közé tartozik a láz, fogyás, éjszakai izzadás, fáradtság, étvágytalanság, fájdalom és viszketés; a tüneteket leíró statisztikák és adatlisták segítségével értékeljük.
a vizsgálat bármely időpontjában 18 hónapig
Maximális szérum gyógyszerkoncentráció (Cmax)
Időkeret: a vizsgálat bármely időpontjában 12 hónapig
a vizsgálat bármely időpontjában 12 hónapig
Minimális szérum gyógyszerkoncentráció (Cmin)
Időkeret: a vizsgálat bármely időpontjában 12 hónapig
a vizsgálat bármely időpontjában 12 hónapig
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-t és AUC0-∞)
Időkeret: a vizsgálat bármely időpontjában 12 hónapig
a vizsgálat bármely időpontjában 12 hónapig
Szisztémás clearance (CL)
Időkeret: a vizsgálat bármely időpontjában 12 hónapig
a vizsgálat bármely időpontjában 12 hónapig
Elosztási mennyiség (Vd)
Időkeret: a vizsgálat bármely időpontjában 12 hónapig
a vizsgálat bármely időpontjában 12 hónapig
Eliminációs felezési idő (t1/2)
Időkeret: a vizsgálat bármely időpontjában 12 hónapig
a vizsgálat bármely időpontjában 12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Aptevo Therapeutics

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Scott C. Stromatt, M.D., Aptevo Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. február 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. április 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. július 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. július 16.

Első közzététel (Becslés)

2012. július 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. május 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 18.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 16009

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel