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Studio di sicurezza ed efficacia di fase 1b di TRU-016

18 maggio 2021 aggiornato da: Aptevo Therapeutics

Fase 1b, studio in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di TRU-016 in combinazione con Rituximab, Obinutuzumab, Rituximab e Idelalisib o Ibrutinib nella leucemia linfocitica cronica e con Bendamustina nel linfoma a cellule T periferiche

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di TRU-016 in combinazione con rituximab, in combinazione con obinutuzumab, in combinazione con rituximab e idelalisib o in combinazione con ibrutinib in pazienti con CLL; e in combinazione con bendamustina in pazienti con PTCL.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio sarà composto da 8 coorti di dose:

  1. Pazienti precedentemente non trattati 20 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  2. Pazienti con recidiva, 20 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  3. Pazienti precedentemente non trattati 10 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  4. Pazienti precedentemente non trattati TRU-016 + obinutuzumab.
  5. Pazienti con recidiva, 20 mg/kg TRU-016 + rituximab + idelalisib.
  6. I pazienti con CLL trattati con ibrutinib o un altro inibitore di BTK per un totale di più di 1 anno che non hanno avuto una risposta completa (CR) continueranno a ricevere ibrutinib o un altro inibitore di BTK.
  7. I pazienti con CLL trattati con ibrutinib o un altro inibitore di BTK con malattia stabile e in cui il clone mutante della cisteina 481 è presente a un livello >1%, continueranno a ricevere ibrutinib o l'inibitore alternativo di BTK.
  8. I pazienti con PTCL recidivante o refrattario riceveranno TRU-016 alla dose di 10 mg/kg per la prima dose e poi 20 mg/kg alla settimana per 2 cicli, seguiti dalla somministrazione a settimane alterne per altri 4 cicli (ciclo = 28 giorni) + bendamustina per 2 giorni ogni ciclo per 6 cicli.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

87

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Institute,1221 Madison St.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di LLC secondo i criteri IWCLL del 2008 e con stadio Rai di LLC a rischio intermedio o alto. I pazienti della coorte 8 devono avere una diagnosi di PTCL.
  • Nessuna terapia precedente per CLL per le coorti 1, 3 e 4. Per la coorte 2, 1-3 trattamenti precedenti. Per la coorte 5, i pazienti non hanno risposto o hanno avuto una ricaduta dopo 1 o più regimi di trattamento. Per la coorte 6, i pazienti che hanno ricevuto ibrutinib per almeno 12 mesi, non hanno avuto una risposta completa e nei quali non è stata rilevata alcuna mutazione della cisteina 481. Per la coorte 7, i pazienti che ricevono ibrutinib con malattia stabile e ora hanno il clone mutante della cisteina 481 presente a livelli >1%. Per la coorte 8, avere PTCL refrattario o recidivato dopo una o più terapie precedenti.
  • Almeno uno dei seguenti criteri di malattia attiva che richiede trattamento: splenomegalia progressiva e/o linfoadenopatia; anemia o trombocitopenia dovute al coinvolgimento del midollo osseo; o linfocitosi progressiva con un aumento >50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio imprevisto inferiore a 6 mesi
  • Per le coorti 1, 3 e 4, controindicazione alla chemioterapia come terapia di prima linea a causa dell'età del paziente, della comorbidità o della preferenza del paziente
  • Età >/= a 18 anni
  • Performance status ECOG di </= 2
  • Aspettativa di vita > 6 mesi secondo il parere dello sperimentatore
  • Creatinina sierica, bilirubina totale, ALT/SGPT </= 2,0 x limite superiore della norma
  • ANC >/= 800/mm3, Coorte 8 (PTCL): ANC >/= 1000/mm3
  • Piastrine >/= 30.000/mm3

Criteri di esclusione:

  • Solo per le coorti 1, 3 e 4: ha ricevuto un trattamento con rituximab, alemtuzumab, ofatumumab o qualsiasi altro agente chemioterapico per la LLC. Coorte 8: ha ricevuto un precedente trattamento con bendamustina e non ha risposto durante il trattamento o ha avuto una ricaduta meno di sei mesi dopo aver completato il trattamento.
  • - Ha ricevuto una terapia sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
  • Malignità aggiuntiva precedente o concomitante
  • Disfunzione polmonare clinicamente significativa, infezione attiva, precedente trapianto allogenico di midollo osseo, malattia autoimmune attiva
  • Sierologia positiva per HIV o epatite C
  • Antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo centrale dell'epatite B positivo
  • Incinta o allattamento
  • Abuso noto di droghe o alcol

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1 - CLL precedentemente non trattata
20 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologico: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 10 mg/kg per la prima dose, tutte le dosi successive 20 mg/kg, EV una volta alla settimana per 8 settimane seguite da 4 dosi mensili

Rituximab: 375 mg/m2 per la prima dose, tutte le dosi successive 500 mg/m2, EV una volta alla settimana per 8 settimane seguite da 4 dosi mensili

Altri nomi:
  • Rituxan
Sperimentale: Coorte 2 - CLL recidivante
20 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologico: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 10 mg/kg per la prima dose, tutte le dosi successive 20 mg/kg, EV una volta alla settimana per 8 settimane seguite da 4 dosi mensili

Rituximab: 375 mg/m2 per la prima dose, tutte le dosi successive 500 mg/m2, EV una volta alla settimana per 8 settimane seguite da 4 dosi mensili

Altri nomi:
  • Rituxan
Sperimentale: Coorte 3 - CLL precedentemente non trattata
10 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologico: 10 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 6 mg/kg per la prima dose, tutte le dosi successive 10 mg/kg, EV nei giorni 1, 8 e 15, seguite da 5 dosi mensili

Rituximab: 375 mg/m2 per la prima dose, tutte le dosi successive 500 mg/m2, IV secondo la schedula TRU-016

Altri nomi:
  • Rituxan
Sperimentale: Coorte 4 - CLL precedentemente non trattata
20 mg/kg TRU-016 20 + Obinutuzumab
Biologico: TRU-016 20 mg/kg + Obinutuzumab

TRU-016: 6 mg/kg il giorno 1, 20 mg/kg il giorno 8 e 15, quindi 20 mg/kg una volta al mese per 5 mesi

Obinutuzumab: 100 mg il giorno 1, 900 mg il giorno 2, 1.000 mg il giorno 8 e 15, quindi 1.000 mg una volta al mese per 5 mesi

Altri nomi:
  • Gazyva
Sperimentale: Coorte 5 - Recidiva CLL
20 mg/kg TRU-016 + idelalisib + rituximab
Biologico: TRU-016 6-20 mg/kg + idelalisib + rituximab
TRU-016: 6 mg/kg settimanali nei giorni 15-36, 10 mg/kg nei giorni 43 e 50, quindi 20 mg/kg una volta al mese per 5 mesi.
Altri nomi:
  • Zydelig, Rituxan
Sperimentale: Coorte 6 - Con LLC su ibrutinib senza risposta completa
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinib
Biologico: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinib
TRU-016: Dosaggio settimanale per 8 settimane seguite da 4 infusioni endovenose (IV) mensili. La prima dose sarà di 10 mg/kg e tutte le dosi successive saranno di 20 mg/kg.
Altri nomi:
  • Ibruvica
Sperimentale: Coorte 7 - Con LLC su ibrutinib con malattia stabile
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinib
Biologico: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinib
TRU-016: Dosaggio settimanale per 8 settimane seguite da 4 infusioni endovenose (IV) mensili. La prima dose sarà di 10 mg/kg e tutte le dosi successive saranno di 20 mg/kg.
Altri nomi:
  • Ibruvica
Sperimentale: Coorte 8 - Con PTCL recidivato o refrattario
20 mg/kg TRU-016 + 90 mg/m2 di bendamustina
Biologico: TRU-016 10-20 mg/kg + bendamustina
TRU-016 ha dosato 10 mg/kg per la prima dose e poi 20 mg/kg alla settimana per 2 cicli, seguiti dalla somministrazione a settimane alterne per altri 4 cicli (ciclo = 28 giorni). La bendamustina (90 mg/m2 nei giorni 2 e 3 del ciclo 1 e poi nei giorni 1 e 2 dei cicli da 2 a 6) verrà infusa dopo il completamento del TRU-016. Se un paziente sta beneficiando di una malattia stabile o migliore, TRU-016 può continuare a essere somministrato ogni 3 settimane dopo i primi 6 cicli; bendamustina non sarà dosata oltre i 6 cicli.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: qualsiasi momento durante lo studio fino a 18 mesi
qualsiasi momento durante lo studio fino a 18 mesi
CLL Stato di mutazione della cisteina 481
Lasso di tempo: I pazienti con LLC nella coorte 7 saranno seguiti per 9 mesi a meno che non venga rilevata alcuna mutazione della cisteina 481.
L'endpoint primario per la coorte 7 è l'eliminazione del clone mutante della cisteina 481 (<1%).
I pazienti con LLC nella coorte 7 saranno seguiti per 9 mesi a meno che non venga rilevata alcuna mutazione della cisteina 481.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: qualsiasi momento durante lo studio fino a 18 mesi
qualsiasi momento durante lo studio fino a 18 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: qualsiasi momento durante lo studio fino a 18 mesi
qualsiasi momento durante lo studio fino a 18 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: qualsiasi momento durante lo studio fino a 18 mesi
qualsiasi momento durante lo studio fino a 18 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: qualsiasi momento durante lo studio fino a 18 mesi
qualsiasi momento durante lo studio fino a 18 mesi
Risoluzione dei sintomi correlati alla malattia
Lasso di tempo: qualsiasi momento durante lo studio fino a 18 mesi
La risoluzione dei sintomi correlati alla malattia che sono comuni alla malattia includono febbre, perdita di peso, sudorazione notturna, affaticamento, perdita di appetito, dolore e prurito; i sintomi saranno valutati da statistiche descrittive ed elenchi di dati.
qualsiasi momento durante lo studio fino a 18 mesi
Concentrazione sierica massima del farmaco (Cmax)
Lasso di tempo: qualsiasi momento durante lo studio fino a 12 mesi
qualsiasi momento durante lo studio fino a 12 mesi
Concentrazione sierica minima del farmaco (Cmin)
Lasso di tempo: qualsiasi momento durante lo studio fino a 12 mesi
qualsiasi momento durante lo studio fino a 12 mesi
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-t e AUC0-∞)
Lasso di tempo: qualsiasi momento durante lo studio fino a 12 mesi
qualsiasi momento durante lo studio fino a 12 mesi
Clearance sistemica (CL)
Lasso di tempo: qualsiasi momento durante lo studio fino a 12 mesi
qualsiasi momento durante lo studio fino a 12 mesi
Volume di distribuzione (Vd)
Lasso di tempo: qualsiasi momento durante lo studio fino a 12 mesi
qualsiasi momento durante lo studio fino a 12 mesi
Emivita di eliminazione (t1/2)
Lasso di tempo: qualsiasi momento durante lo studio fino a 12 mesi
qualsiasi momento durante lo studio fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aptevo Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Scott C. Stromatt, M.D., Aptevo Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

24 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

21 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 luglio 2012

Primo Inserito (Stima)

19 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16009

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia linfatica cronica

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