Фаза 1b Исследование безопасности и эффективности TRU-016
18 мая 2021 г. обновлено: Aptevo Therapeutics
Фаза 1b, открытое исследование для оценки безопасности и эффективности TRU-016 в комбинации с ритуксимабом, обинутузумабом, ритуксимабом и иделалисибом или ибрутинибом при хроническом лимфолейкозе и с бендамустином при периферической Т-клеточной лимфоме
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности TRU-016 в комбинации с ритуксимабом, в комбинации с обинутузумабом, в комбинации с ритуксимабом и иделализибом или в комбинации с ибрутинибом у пациентов с ХЛЛ; и в комбинации с бендамустином у пациентов с ПТКЛ.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет состоять из 8 групп доз:
- Ранее нелеченые пациенты 20 мг/кг TRU-016 + ритуксимаб.
- Пациенты с рецидивом, 20 мг/кг TRU-016 + ритуксимаб.
- Ранее нелеченые пациенты 10 мг/кг TRU-016 + ритуксимаб.
- Ранее нелеченные пациенты TRU-016 + обинутузумаб.
- Пациенты с рецидивом, 20 мг/кг TRU-016 + ритуксимаб + иделалисиб.
- Пациенты с ХЛЛ, получающие ибрутиниб или другой ингибитор BTK в общей сложности более 1 года, у которых не было полного ответа (CR), будут продолжать получать ибрутиниб или другой ингибитор BTK.
- Пациенты с ХЛЛ, принимающие ибрутиниб или другой ингибитор BTK, со стабильным заболеванием, у которых мутантный клон цистеина 481 присутствует на уровне >1%, будут продолжать получать ибрутиниб или альтернативный ингибитор BTK.
- Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной ПТКЛ будут получать TRU-016 в дозе 10 мг/кг для первой дозы, а затем 20 мг/кг еженедельно в течение 2 циклов с последующим введением дозы каждые две недели в течение дополнительных 4 циклов (цикл = 28 дней) + бендамустин. по 2 дня каждый цикл по 6 циклов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
87
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19124
- Eastern Regional Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Greenville Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Cancer Institute,1221 Madison St.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз ХЛЛ по критериям IWCLL 2008 г. и с ХЛЛ промежуточного или высокого риска стадии Rai. Когорта 8 пациентов должна иметь диагноз ПТКЛ.
- Отсутствие предшествующей терапии ХЛЛ для когорт 1, 3 и 4. Для когорты 2 1-3 предшествующих лечения. Для когорты 5 пациенты должны были не реагировать или рецидивировать после 1 или более схем лечения. В когорте 6 пациенты, которые получали ибрутиниб в течение как минимум 12 месяцев, не имели полного ответа и у которых не была обнаружена мутация цистеина 481. В когорте 7 пациенты, получающие ибрутиниб со стабильным заболеванием, имеют мутантный клон цистеина 481, присутствующий на уровне >1%. Для когорты 8: наличие рефрактерной или рецидивирующей ПТКЛ после одного или нескольких предшествующих видов лечения.
- По крайней мере один из следующих критериев активного заболевания, требующего лечения: прогрессирующая спленомегалия и/или лимфаденопатия; анемия или тромбоцитопения из-за поражения костного мозга; или прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением > 50% в течение 2-месячного периода или непредвиденным временем удвоения менее 6 месяцев
- Для когорт 1, 3 и 4 противопоказания к химиотерапии в качестве терапии первой линии из-за возраста пациента, сопутствующих заболеваний или предпочтений пациента
- Возраст >/= до 18 лет
- Статус производительности ECOG </= 2
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев по мнению исследователя
- Креатинин сыворотки, общий билирубин, АЛТ/СГПТ </= 2,0 x верхний предел нормы
- ANC >/= 800/мм3, когорта 8 (PTCL): ANC >/= 1000/мм3
- Тромбоциты >/= 30 000/мм3
Критерий исключения:
- Только для групп 1, 3 и 4: Получал лечение ритуксимабом, алемтузумабом, офатумумабом или любым другим химиотерапевтическим средством для лечения ХЛЛ. Когорта 8: получали предшествующее лечение бендамустином и не реагировали во время лечения или рецидивировали менее чем через половые месяцы после завершения лечения.
- Получал исследуемую терапию в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата
- Предыдущее или одновременное дополнительное злокачественное новообразование
- Клинически значимая легочная дисфункция, активная инфекция, предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга, активное аутоиммунное заболевание
- Положительная серология на ВИЧ или гепатит С
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или ядерное антитело гепатита В
- Беременные или кормящие грудью
- Известное текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 — ХЛЛ, ранее не получавший лечения
20 мг/кг ТРУ-016 + ритуксимаб
|
TRU-016: 10 мг/кг для первой дозы, все последующие дозы 20 мг/кг, внутривенно один раз в неделю в течение 8 недель, затем 4 ежемесячных дозы Ритуксимаб: 375 мг/м2 для первой дозы, все последующие дозы 500 мг/м2, внутривенно один раз в неделю в течение 8 недель, затем 4 дозы в месяц
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 — рецидив ХЛЛ
20 мг/кг ТРУ-016 + ритуксимаб
|
TRU-016: 10 мг/кг для первой дозы, все последующие дозы 20 мг/кг, внутривенно один раз в неделю в течение 8 недель, затем 4 ежемесячных дозы Ритуксимаб: 375 мг/м2 для первой дозы, все последующие дозы 500 мг/м2, внутривенно один раз в неделю в течение 8 недель, затем 4 дозы в месяц
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 — ХЛЛ, ранее не получавший лечения
10 мг/кг ТРУ-016 + ритуксимаб
|
TRU-016: 6 мг/кг для первой дозы, все последующие дозы 10 мг/кг, в/в в 1, 8 и 15 день, затем 5 ежемесячных доз. Ритуксимаб: 375 мг/м2 для первой дозы, все последующие дозы 500 мг/м2, внутривенно по схеме TRU-016
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4 — ХЛЛ, ранее не получавший лечения
20 мг/кг TRU-016 20 + обинутузумаб
|
TRU-016: 6 мг/кг в 1-й день, 20 мг/кг в 8-й и 15-й дни, затем 20 мг/кг один раз в месяц в течение 5 месяцев. Обинутузумаб: 100 мг в 1-й день, 900 мг во 2-й день, 1000 мг в 8-й и 15-й дни, затем 1000 мг 1 раз в месяц в течение 5 мес.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5 — рецидив ХЛЛ
20 мг/кг ТРУ-016 + иделалисиб + ритуксимаб
|
TRU-016: 6 мг/кг в дни 15-36 еженедельно, 10 мг/кг в дни 43 и 50, затем 20 мг/кг один раз в месяц в течение 5 месяцев.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 6 — с ХЛЛ на ибрутинибе без полного ответа
20 мг/кг ТРУ-016 + ибрутиниб
|
TRU-016: еженедельно в течение 8 недель с последующими 4 ежемесячными внутривенными (в/в) вливаниями.
Первая доза будет составлять 10 мг/кг, а все последующие дозы будут составлять 20 мг/кг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 7 — с ХЛЛ на ибрутинибе со стабильным заболеванием
20 мг/кг ТРУ-016 + ибрутиниб
|
TRU-016: еженедельно в течение 8 недель с последующими 4 ежемесячными внутривенными (в/в) вливаниями.
Первая доза будет составлять 10 мг/кг, а все последующие дозы будут составлять 20 мг/кг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 8 — с рецидивирующей или рефрактерной ПТКЛ
20 мг/кг ТРУ-016 + 90 мг/м2 бендамустина
|
TRU-016 вводили 10 мг/кг для первой дозы, а затем 20 мг/кг еженедельно в течение 2 циклов с последующим введением дозы каждые две недели в течение дополнительных 4 циклов (цикл = 28 дней).
Бендамустин (90 мг/м2 во 2 и 3 дни цикла 1, а затем в дни 1 и 2 циклов со 2 по 6) будет вводиться после завершения TRU-016.
Если у пациента наблюдается стабилизация заболевания или улучшение состояния, то TRU-016 можно продолжать вводить каждые 3 недели после первых 6 циклов; бендамустин не будет назначаться после 6 циклов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: любой момент времени в течение исследования до 18 месяцев
|
любой момент времени в течение исследования до 18 месяцев
|
|
|
CLL Статус мутации цистеина 481
Временное ограничение: Пациенты с ХЛЛ в когорте 7 будут наблюдаться в течение 9 месяцев, если не будет обнаружена мутация цистеина 481.
|
Первичной конечной точкой для когорты 7 является элиминация мутантного клона цистеина 481 (<1%).
|
Пациенты с ХЛЛ в когорте 7 будут наблюдаться в течение 9 месяцев, если не будет обнаружена мутация цистеина 481.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: любой момент времени в течение исследования до 18 месяцев
|
любой момент времени в течение исследования до 18 месяцев
|
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: любой момент времени в течение исследования до 18 месяцев
|
любой момент времени в течение исследования до 18 месяцев
|
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: любой момент времени в течение исследования до 18 месяцев
|
любой момент времени в течение исследования до 18 месяцев
|
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: любой момент времени в течение исследования до 18 месяцев
|
любой момент времени в течение исследования до 18 месяцев
|
|
|
Разрешение симптомов, связанных с болезнью
Временное ограничение: любой момент времени в течение исследования до 18 месяцев
|
Разрешение связанных с заболеванием симптомов, которые являются общими для болезни, включают лихорадку, потерю веса, ночную потливость, утомляемость, потерю аппетита, боль и зуд; симптомы будут оцениваться по описательной статистике и спискам данных.
|
любой момент времени в течение исследования до 18 месяцев
|
|
Максимальная концентрация препарата в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: любой момент времени в течение исследования до 12 месяцев
|
любой момент времени в течение исследования до 12 месяцев
|
|
|
Минимальная концентрация препарата в сыворотке (Cmin)
Временное ограничение: любой момент времени в течение исследования до 12 месяцев
|
любой момент времени в течение исследования до 12 месяцев
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-t и AUC0-∞)
Временное ограничение: любой момент времени в течение исследования до 12 месяцев
|
любой момент времени в течение исследования до 12 месяцев
|
|
|
Системный клиренс (CL)
Временное ограничение: любой момент времени в течение исследования до 12 месяцев
|
любой момент времени в течение исследования до 12 месяцев
|
|
|
Объем распределения (Vd)
Временное ограничение: любой момент времени в течение исследования до 12 месяцев
|
любой момент времени в течение исследования до 12 месяцев
|
|
|
Период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: любой момент времени в течение исследования до 12 месяцев
|
любой момент времени в течение исследования до 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Scott C. Stromatt, M.D., Aptevo Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 апреля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 июля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 июля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 июля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лейкемия, В-клеточная
- Лимфома
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Лимфома, Т-клеточная
- Лимфома, Т-клеточная, периферическая
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Бендамустин гидрохлорид
- Ритуксимаб
- Обинутузумаб
- Иммуноглобулин G
- Иделалисиб
Другие идентификационные номера исследования
- 16009
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .