En farmakokinetisk, farmakodynamisk säkerhetsstudie med AOP LDLA202, ONO LDL50 och Esmolol hos friska frivilliga
4 september 2012 uppdaterad av: AOP Orphan Pharmaceuticals AG
En prospektiv, randomiserad, dubbelblind, crossover, tre-behandlingsperiod PK, PD, säkerhet och tolerabilitetsstudie för att jämföra bolusadministrering av AOP LDLA202, ONO LDL50 och Esmolol hos friska frivilliga efter en pilotfas med AOP LDLA202 säkerhet och lokal tolerabilitet Bedömning.
Studien består av en pilotfas (för att bedöma säkerheten och den lokala toleransen av högsta AOP LDLA202-dos jämfört med placebo) och en huvudbehandlingsfas (för att jämföra PK, PD och säkerhet och tolerabilitet för AOP LDLA202, ONO LDL50 och esmolol bolusadministrering genom mätning av blodkoncentrationer av landiolol, esmolol och deras metaboliter, och genom att övervaka EKG, blodtryck och biverkningar).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En prospektiv, randomiserad, dubbelblind studie med ett enda centrum bestående av en lokal säkerhetspilotfas och en trippel-cross-over huvudstudiefas.
I pilotfasen kommer 3 försökspersoner att ges en bolus med AOP LDLA202 jämfört med placebo (0,9 % koksaltlösning) samtidigt (samma ven på andra kroppssidan). Efter behandling av den första patienten per kohort och förutsatt att inga säkerhetsproblem uppstår, kommer andra och tredje försökspersoner att behandlas med säkerhetsintervall på minst 3 timmar mellan doserna hos individuella försökspersoner. Dag 3 efter dosering kommer en säkerhetsuppföljningsbedömning att göras och alla biverkningar kommer att rapporteras till sponsorns medicinska monitor. Förutsatt att inga säkerhetsproblem uppstår kommer sponsorns medicinska monitor att ge grönt ljus för genomförandet av huvudbehandlingsfasen skriftligt.
I huvudfasen kommer 12 försökspersoner att behandlas med AOP LDLA202, ONO LDL50 och esmolol. Tre doser per patient och dag (=behandlingsperiod), alla administrerade via stora ytliga vener, är planerade med minst 1 timmes observationsperiod efter varje bolusinjektion. Varje försöksperson, om den bekräftas vara berättigad, kommer att genomföra tre behandlingsperioder totalt i huvudfasen av studien.
EKG, blodtryck, lokal tolerabilitet och biverkningar kommer att övervakas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Pilsen, Tjeckien, 323 00
- Cepha s.r.o
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga mänskliga försökspersoner, ålder 18-45 år, kaukasier
- Kroppsvikt på minst 50 kg, max 90 kg. Kroppsmassindex 18,5 till 30,0 kg/m2.
- Försökspersoner utan kliniskt relevanta avvikelser som fastställts av baslinjemedicinsk historia, fysisk undersökning, blodtryck, hjärtfrekvens och örontemperatur vid screening.
- Försökspersoner utan kliniskt relevanta avvikelser som fastställts av blodvärde, koagulationstester, biokemi, screening av infektionssjukdomar, urinanalys, EKG och 2D-eko vid screening.
- Försökspersonen är villig och kapabel att genomgå procedurer som krävs enligt detta protokoll och gav skriftligt informerat samtycke.
- Går med på att inte använda några receptbelagda och receptfria läkemedel
- Ingen historia eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med historia eller närvaro av kliniskt relevanta kardiovaskulära, njur-, lever-, oftalmiska, pulmonella, neurologiska, metabola, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, immunologiska, psykiatriska eller hudsjukdomar.
- Patienter med bradykardi (hjärtfrekvens under 50 bpm), takykardi (hjärtfrekvens över 100 bpm), hypotoni (systoliskt blodtryck under 100 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck under 70 mm Hg) vid screening, anamnes på kliniskt relevanta arytmier.
- Patienter med kliniskt relevanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier i hjärtat.
- Patienter med atrioventrikulärt block av grad II och III, sick sinus syndrome, sinoatrial block eller kongestiv hjärtsvikt.
- Deltagande i en klinisk läkemedelsstudie eller bioekvivalensstudie 60 dagar före aktuell studie.
- Tidigare malignitet eller andra allvarliga sjukdomar.
- Eventuella kontraindikationer för blodprovstagning.
- Historien om i.v. drogmissbruk.
- Försökspersoner med positiva HIV-tester, HBsAg- eller Hepatit C-test eller annan akut, subakut eller kronisk infektionssjukdom.
- Känd historia av överkänslighet mot någon IMP.
- Vägran att avstå från rökning eller konsumtion av tobaksprodukter 48 timmar före läkemedelsadministrering och under studieperioden.
- Vägran att avstå från alkohol, koffein eller andra xantiner, eller grapefruktinnehållande mat eller dryck i 72 timmar före läkemedelsadministrering och under studieperioden.
- Vägran att avstå från ansträngande aktiviteter i 7 dagar före screening och slutprov, före och under varje studieperiod.
- Patienter med anomalier i de venösa och arteriella kärlen i underarmarna eller systemiska kärlsjukdomar.
- Graviditet och/eller amning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Esmololhydroklorid
Esmololhydroklorid administreras som intravenös bolusinjektion vid låg (0,5 mg/kg), medium (1 mg/kg) och hög dos (1,5 mg/kg) på 15/30/45 sekunder en gång per försöksperson
|
Jämförelse av 3 olika doser Esmolol, 40 PK-prover, 40 BP- och EKG-mättider, 23 lokala tolerabilitetsmätningstider
|
|
Aktiv komparator: ONO LDL50
ONO LDL50 administreras som intravenös bolusinjektion vid låg (0,1 mg/kg), medium (0,2 mg/kg) och hög dos (0,3 mg/kg) på 15/30/45 sekunder en gång per försöksperson
|
Jämförelse av 3 olika doser ONO LDL50, 40 PK-prover, 40 BP- och EKG-mättider, 23 lokala tolerabilitetsmättider
|
|
Experimentell: AOP LDLA202
AOP LDLA202 administreras som intravenös bolusinjektion vid låg (0,1 mg/kg), medium (0,2 mg/kg) och hög dos (0,3 mg/kg) på 15/30/45 sekunder en gång per försöksperson
|
Jämförelse av 3 olika doser LDLA202, 40 PK-prover, 40 BP- och EKG-mättider, 23 lokala tolerabilitetsmättider
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
PK mätt med Cmax, Tmax, AUC, restyta, T1/2, CL och V
Tidsram: 7 timmar
|
7 timmar
|
|
Lokal tolerabilitet mätt av tecken och symtom på inflammation bedömd av den kliniska prövaren på en 6-symptom, 4-punkts venpoäng.
Tidsram: 7 timmar
|
7 timmar
|
|
Säkerhet mätt med biverkningar, klinisk kemi, hematologi, urinanalys, fysisk undersökning, EKG (HR, PQ (PR), QRS, QT och QTc) och BP i mmHg.
Tidsram: 7 timmar
|
7 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
PD mätt med BP i mmHg och EKG-parametrar (HR, PQ, QRS, QT och QTc)
Tidsram: 7 timmar
|
7 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ivan Ulc, Dr. med., Cepha s.r.o
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 juli 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 juli 2012
Första postat (Uppskatta)
30 juli 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
5 september 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 september 2012
Senast verifierad
1 september 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AOP LDLA202.101
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .