Фармакокинетическое, фармакодинамическое исследование безопасности с AOP LDLA202, ONO LDL50 и эсмололом у здоровых добровольцев
4 сентября 2012 г. обновлено: AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Одноцентровое проспективное, рандомизированное, двойное слепое, перекрестное исследование с тремя периодами лечения ФК, ФД, исследование безопасности и переносимости для сравнения болюсного введения AOP LDLA202, ONO LDL50 и эсмолола у здоровых добровольцев после пилотной фазы безопасности и местной переносимости AOP LDLA202 Оценка.
Исследование состоит из пилотной фазы (для оценки безопасности и местной переносимости максимальной дозы AOP LDLA202 по сравнению с плацебо) и фазы основного лечения (для сравнения ФК, PD и безопасности и переносимости AOP LDLA202, ONO LDL50 и болюсного введения эсмолола путем измерения концентрации в крови ландиолола, эсмолола и их метаболитов, а также путем мониторинга ЭКГ, артериального давления и нежелательных явлений).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Одноцентровое проспективное, рандомизированное, двойное слепое исследование, состоящее из пилотной фазы локальной безопасности и фазы основного исследования с тройным перекрестным исследованием.
На пилотной фазе 3 субъектам одновременно (в ту же вену на другой стороне тела) будет вводиться болюс с AOP LDLA202 по сравнению с плацебо (0,9% физиологический раствор). После лечения первого субъекта в когорте и при условии отсутствия проблем с безопасностью второй и третий субъекты будут получать лечение с безопасными интервалами не менее 3 часов между дозами у отдельных субъектов. На 3-й день после введения дозы будет проведена последующая оценка безопасности, и обо всех нежелательных явлениях будет сообщено медицинскому монитору спонсора. Предполагая, что проблем с безопасностью не возникнет, медицинский монитор спонсора в письменной форме даст зеленый свет на проведение основного этапа лечения.
На основной фазе 12 пациентов будут получать AOP LDLA202, ONO LDL50 и эсмолол. Планируется введение трех доз на субъекта в день (=период лечения), все из которых вводят через большие поверхностные вены с периодом наблюдения не менее 1 часа после каждой болюсной инъекции. Каждый субъект, если он соответствует критериям, пройдет в общей сложности три периода лечения на основной фазе исследования.
Будут контролировать ЭКГ, артериальное давление, местную переносимость и нежелательные явления.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Pilsen, Чешская Республика, 323 00
- Cepha s.r.o
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского и женского пола, возраст 18-45 лет, европеоиды
- Масса тела не менее 50 кг, не более 90 кг. Индекс массы тела от 18,5 до 30,0 кг/м2.
- Субъекты без клинически значимых отклонений, определяемых исходным анамнезом, физическим осмотром, артериальным давлением, частотой сердечных сокращений и температурой уха при скрининге.
- Субъекты без клинически значимых отклонений, определяемых анализом крови, тестами на коагуляцию, биохимией, скринингом на инфекционные заболевания, анализом мочи, ЭКГ и 2D-Эхо при скрининге.
- Субъект желает и может пройти процедуры, требуемые этим протоколом, и дал письменное информированное согласие.
- Согласие не использовать какие-либо рецептурные и безрецептурные лекарства
- Отсутствие в анамнезе или наличие алкоголизма или наркомании
Критерий исключения:
- Субъекты с историей или наличием клинически значимых сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, офтальмологических, легочных, неврологических, метаболических, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, психических или кожных заболеваний.
- Субъекты с брадикардией (частота сердечных сокращений ниже 50 ударов в минуту), тахикардией (частота сердечных сокращений выше 100 ударов в минуту), гипотензией (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ниже 70 мм рт.ст.) при скрининге, история клинически значимых аритмий.
- Субъекты с клинически значимыми сердечными наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями.
- Субъекты с атриовентрикулярной блокадой II и III степени, синдромом слабости синусового узла, синоатриальной блокадой или застойной сердечной недостаточностью.
- Участие в клиническом исследовании лекарств или исследовании биоэквивалентности за 60 дней до настоящего исследования.
- История злокачественных новообразований или других серьезных заболеваний.
- Наличие противопоказаний к забору крови.
- История и.в. злоупотребление наркотиками.
- Субъекты с положительными тестами на ВИЧ, тесты на HBsAg или гепатит С или другие острые, подострые или хронические инфекционные заболевания.
- Известная история гиперчувствительности к любому IMP.
- Отказ от курения или употребления табачных изделий за 48 часов до приема препарата и в период исследования.
- Отказ от употребления алкоголя, кофеина или других ксантинов, а также продуктов или напитков, содержащих грейпфрут, в течение 72 часов до приема препарата и в течение периода исследования.
- Отказ от физических нагрузок в течение 7 дней перед скрининговыми и заключительными обследованиями, до и во время каждого периода обучения.
- Субъекты с аномалиями венозных и артериальных сосудов предплечий или системными сосудистыми заболеваниями.
- Беременность и/или кормление грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эсмолола гидрохлорид
Эсмолола гидрохлорид вводят в виде внутривенной болюсной инъекции в низкой (0,5 мг/кг), средней (1 мг/кг) и высокой дозе (1,5 мг/кг) за 15/30/45 секунд один раз на пациента.
|
Сравнение 3 различных доз эсмолола, 40 фармакокинетических образцов, 40 временных точек измерения АД и ЭКГ, 23 временных точек измерения местной переносимости
|
|
Активный компаратор: ОНО LDL50
ONO LDL50 вводят в виде внутривенной болюсной инъекции в низкой (0,1 мг/кг), средней (0,2 мг/кг) и высокой дозе (0,3 мг/кг) за 15/30/45 секунд один раз на субъекта
|
Сравнение 3 различных доз ONO LDL50, 40 фармакокинетических образцов, 40 временных точек измерения АД и ЭКГ, 23 временных точек измерения локальной переносимости
|
|
Экспериментальный: АОП LDLA202
AOP LDLA202 вводят в виде внутривенной болюсной инъекции в низкой (0,1 мг/кг), средней (0,2 мг/кг) и высокой дозе (0,3 мг/кг) за 15/30/45 секунд один раз на субъекта.
|
Сравнение 3 различных доз LDLA202, 40 образцов фармакокинетики, 40 временных точек измерения АД и ЭКГ, 23 временных точек измерения локальной переносимости
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
PK, измеренный по Cmax, Tmax, AUC, остаточной площади, T1/2, CL и V
Временное ограничение: 7 часов
|
7 часов
|
|
Местная переносимость, определяемая по признакам и симптомам воспаления, оцениваемым клиническим исследователем по 6-симптомной 4-балльной венозной шкале.
Временное ограничение: 7 часов
|
7 часов
|
|
Безопасность оценивается по нежелательным явлениям, клинической химии, гематологии, анализу мочи, физикальному обследованию, ЭКГ (HR, PQ (PR), QRS, QT и QTc) и АД в мм рт.ст.
Временное ограничение: 7 часов
|
7 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
ПД, измеренное по АД в мм рт. ст. и параметрам ЭКГ (ЧСС, PQ, QRS, QT и QTc)
Временное ограничение: 7 часов
|
7 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ivan Ulc, Dr. med., Cepha s.r.o
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 июля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 июля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
5 сентября 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 сентября 2012 г.
Последняя проверка
1 сентября 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AOP LDLA202.101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .