Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een farmacokinetisch, farmacodynamisch veiligheidsonderzoek met AOP LDLA202, ONO LDL50 en esmolol bij gezonde vrijwilligers

4 september 2012 bijgewerkt door: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Een single-center prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over, drie-behandelingsperiodes PK, PD, veiligheid en verdraagbaarheidsstudie om bolustoediening van AOP LDLA202, ONO LDL50 en esmolol bij gezonde vrijwilligers te vergelijken na een proeffase van AOP LDLA202 veiligheid en lokale verdraagbaarheid Onderzoek.

De studie bestaat uit een proeffase (om de veiligheid en de lokale verdraagbaarheid van de hoogste dosis AOP LDLA202 versus placebo te beoordelen) en een hoofdbehandelingsfase (om PK, PD en veiligheid en verdraagbaarheid van AOP LDLA202, ONO LDL50 en esmolol bolustoedieningen te vergelijken door meting van bloedconcentraties van landiolol, esmolol en hun metabolieten, en door monitoring van ECG, bloeddruk en bijwerkingen).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie in één centrum, bestaande uit een pilotfase voor lokale veiligheid en een drievoudige cross-over hoofdstudiefase.

In de pilotfase krijgen 3 proefpersonen tegelijkertijd een bolus toegediend met AOP LDLA202 vs. placebo (0,9% zoutoplossing) (dezelfde ader aan de andere lichaamszijde). Na behandeling van de eerste proefpersoon per cohort en ervan uitgaande dat er geen veiligheidsproblemen ontstaan, zullen de tweede en derde proefpersoon worden behandeld met veiligheidsintervallen van ten minste 3 uur tussen doses bij individuele proefpersonen. Op dag 3 na dosering zal een follow-upbeoordeling van de veiligheid worden uitgevoerd en zullen alle bijwerkingen worden gerapporteerd aan de medische monitor van de sponsor. Ervan uitgaande dat er geen veiligheidsrisico's ontstaan, geeft de medische monitor van de sponsor schriftelijk groen licht voor het uitvoeren van de hoofdbehandelingsfase.

In de hoofdfase worden 12 proefpersonen behandeld met AOP LDLA202, ONO LDL50 en esmolol. Drie doses per proefpersoon en dag (=behandelingsperiode), alle toegediend via grote oppervlakkige aderen, zijn gepland met een observatieperiode van ten minste 1 uur na elke bolusinjectie. Elke proefpersoon zal, indien bevestigd dat hij in aanmerking komt, in totaal drie behandelingsperioden voltooien in de hoofdfase van het onderzoek.

ECG, bloeddruk, lokale verdraagbaarheid en bijwerkingen zullen worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, leeftijd 18-45 jaar, blanken
  • Lichaamsgewicht minimaal 50 kg, maximaal 90 kg. Body-mass index 18,5 tot 30,0 kg/m2.
  • Proefpersonen zonder klinisch relevante afwijkingen zoals bepaald aan de hand van de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloeddruk, hartslag en oortemperatuur bij screening.
  • Proefpersonen zonder klinisch relevante afwijkingen zoals bepaald door bloedtelling, stollingstesten, biochemie, screening op infectieziekten, urineonderzoek, ECG en 2D Echo bij screening.
  • De proefpersoon is bereid en in staat om procedures te ondergaan die door dit protocol worden vereist en heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
  • Akkoord gaan om geen recept en vrij verkrijgbare medicijnen te gebruiken
  • Geen geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, nier-, lever-, oogheelkundige, long-, neurologische, metabole, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, psychiatrische of huidziekten.
  • Proefpersonen met bradycardie (hartslag lager dan 50 bpm), tachycardie (hartslag hoger dan 100 bpm), hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg en/of diastolische bloeddruk lager dan 70 mm Hg) bij screening, voorgeschiedenis van klinisch relevante aritmieën.
  • Proefpersonen met klinisch relevante cardiale supraventriculaire of ventriculaire aritmieën.
  • Onderwerpen met atrioventriculair blok van graad II en III, zieke sinussyndroom, sinoatriaal blok of congestief hartfalen.
  • Deelname aan een klinische geneesmiddelenstudie of bio-equivalentiestudie 60 dagen voorafgaand aan de huidige studie.
  • Geschiedenis van maligniteit of andere ernstige ziekten.
  • Elke contra-indicatie voor bloedafname.
  • Geschiedenis van i.v. drugsmisbruik.
  • Proefpersonen met positieve HIV-tests, HBsAg- of Hepatitis C-tests of andere acute, subacute of chronische infectieziekten.
  • Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een IMP.
  • Weigering om zich te onthouden van roken of consumptie van tabaksproducten 48 uur vóór toediening van het geneesmiddel en tijdens de onderzoeksperiode.
  • Weigering om zich te onthouden van alcohol, cafeïne of andere xanthines, of grapefruitbevattend eten of drinken gedurende 72 uur vóór toediening van het geneesmiddel en tijdens de onderzoeksperiode.
  • Weigering om zich te onthouden van inspannende activiteiten gedurende 7 dagen vóór screening en einde-onderzoeken, vóór en tijdens elke studieperiode.
  • Onderwerpen met afwijkingen van de veneuze en arteriële vaten van de onderarmen of systemische vasculaire aandoeningen.
  • Zwangerschap en/of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Esmolol-hydrochloride
Esmolol hydrochloride toegediend als intraveneuze bolusinjectie in een lage (0,5 mg/kg), gemiddelde (1 mg/kg) en hoge dosis (1,5 mg/kg) in 15/30/45 seconden eenmaal per proefpersoon
Geneesmiddel: Esmolol-hydrochloride
Vergelijking van 3 verschillende doses Esmolol, 40 PK-monsters, 40 BP- en ECG-meetmomenten, 23 lokale tolerantiemeetmomenten
Actieve vergelijker: ONO LDL50
ONO LDL50 toegediend als intraveneuze bolusinjectie in een lage (0,1 mg/kg), gemiddelde (0,2 mg/kg) en hoge dosis (0,3 mg/kg) in 15/30/45 seconden eenmaal per proefpersoon
Geneesmiddel: ONO LDL50
Vergelijking van 3 verschillende doses ONO LDL50, 40 PK-monsters, 40 BP- en ECG-meettijdstippen, 23 lokale tolerantiemeettijdstippen
Experimenteel: AOP LDLA202
AOP LDLA202 toegediend als intraveneuze bolusinjectie in een lage (0,1 mg/kg), gemiddelde (0,2 mg/kg) en hoge dosis (0,3 mg/kg) in 15/30/45 seconden eenmaal per proefpersoon
Geneesmiddel: LDLA202
Vergelijking van 3 verschillende doses LDLA202, 40 PK-monsters, 40 BP- en ECG-meettijdstippen, 23 lokale tolerantiemeettijdstippen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
PK zoals gemeten door Cmax, Tmax, AUC, restgebied, T1/2, CL en V
Tijdsspanne: 7 uur
7 uur
Lokale verdraagbaarheid zoals gemeten aan de hand van tekenen en symptomen van ontsteking, beoordeeld door de klinisch onderzoeker op basis van een 6-symptoom, 4-punts veneuze score.
Tijdsspanne: 7 uur
7 uur
Veiligheid zoals gemeten door bijwerkingen, klinische chemie, hematologie, urineonderzoek, lichamelijk onderzoek, ECG (HR, PQ (PR), QRS, QT en QTc) en bloeddruk in mmHg.
Tijdsspanne: 7 uur
7 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
PD zoals gemeten door BP in mmHg en ECG-parameters (HR, PQ, QRS, QT en QTc)
Tijdsspanne: 7 uur
7 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ivan Ulc, Dr. med., Cepha s.r.o

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 september 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 september 2012

Laatst geverifieerd

1 september 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AOP LDLA202.101

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren