Ultraljudsstyvhet vid Crohns sjukdom

Modern medicinsk terapi vid Crohns sjukdom, inklusive immunmodulatorer och biologiska föreningar, har revolutionerat sjukdomsbehandlingen. En betydande del av individerna kommer dock inte att svara på mediciner, oftast på grund av utvecklingen av tarmfibros. Under loppet av Crohns sjukdom leder upprepade episoder av inflammation och onormal sårläkning till progressiv tarmfibros, förträngningar och tarmobstruktion. Medan inflammatorisk Crohns sjukdom ofta svarar på medicinsk behandling, svarar övervägande fibrostenotisk tarmsjukdom inte och kräver operation. Vår oförmåga att exakt särskilja tarminflammation från fibros leder ofta till empiriska försök med steroider och immunsuppressiva terapier. Detta visar sig ofta vara meningslöst, försenar oundviklig operation och utsätter patienten i onödan för läkemedelsrelaterade risker i månader och ibland år. För närvarande finns det inga tillgängliga medel för att skilja medicinskt känslig inflammatorisk sjukdom från övervägande fibrotisk tarmsjukdom. Det otillfredsställda behovet inom detta område är en noggrann diagnostisk teknologi för att avgöra vilka patienter som kommer att dra nytta av antiinflammatorisk behandling och vilka patienter som ska gå direkt till operation. Icke-invasiv ultraljudsstyvhetsavbildning (USI) kan vara en surrogatmarkör för underliggande tarmväggsfibros som hjälper till att förutsäga om Crohns sjukdom kommer att svara på medicinsk behandling.

Två USI-metoder har nyligen utvecklats: Ultrasound elasticity imaging (UEI) använder 2D speckle-tracking för att mäta vävnadsbelastning, ett surrogat av fibros. Den andra, shear wave imaging (SWI), är en kommersiellt tillgänglig teknik som mäter hastigheten för ultraljudsskjuvvågor genom vävnad. Skjuvvågor färdas snabbare genom stel vävnad. Den centrala hypotesen för detta förslag är att ultraljudsstyvhetsavbildning (USI) kvantitativt skiljer huvudsakligen inflammatorisk från fibrotisk tarmväggsförtjockning och därför är förutsägande för sannolikheten för svar på medicinsk terapi eller behovet av operation.

Vi planerar att objektivt testa vår centrala hypotes och uppnå målet med denna ansökan genom att eftersträva följande tre specifika mål:

Specifikt mål 1 (SA-1): Bestäm om USI-styvhetsmätningar av tarmförträngningar hos Crohns patienter inlagda med tunntarmsobstruktion förutsäger svar eller misslyckande av medicinsk behandling baserat på CDAI och objektiva inflammatoriska biomarkörer under index sjukhusvistelse och vid 90 dagars uppföljning.

Inklusionskriterier för slutenvård:

• Försökspersonerna måste vara 18 år eller äldre
• Tidigare diagnos av Crohns sjukdom med bilddiagnostik som visar involvering av ileum
• Avbildning vid sjukhusinläggning som visar tunntarmsvidgning (till > 3,5 cm)
• CDAI-poäng på >220.

Uteslutningskriterier för slutenvård:

• Aktiv Clostridium difficile kolit/enterit
• Förekomst av abdominal enterokutana fistlar i ultraljudsbanan.
• Tidigare reparation av bukbråck med nätplacering i ultraljudsbanan.

Specifikt mål 2 (SA-2): Bestäm om USI-styvhetsmätningar av sjukt ileum hos Crohns polikliniska patienter som startar antitumörnekrosfaktor-alfa-terapi förutsäger svar på medicinsk behandling baserat på CDAI och objektiva inflammatoriska biomarkörer.

Inklusionskriterier för öppenvård

• Crohns-patienter från 18 år och uppåt börjar med anti-TNF-behandling
• CDAI-poäng > 220 för att beteckna klinisk sjukdomsaktivitet.

Uteslutningskriterier för öppenvård:

• Aktiv Clostridium difficile kolit/enterit
• Förekomst av abdominal enterokutana fistlar i ultraljudsbanan
• Tidigare reparation av bukbråck med nätplacering i ultraljudsbanan
• Nuvarande användning av prednison eller budesonid
• Ändring av anti-TNF på grund av allergi (inklusive en TNF-inducerad lupusliknande artrit).