- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05032105
Effekten av fokuserad ultraljudsthalamotomi av den främre kärnan för focal-Debut epilepsi på ångest
Magnetisk resonansstyrd fokuserad ultraljudsablation av den främre thalamus som ett nytt behandlingsparadigm för ångest
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas 1 prospektiv interventionsstudie. Tio (10) vuxna med refraktär, partiellt debuterande epilepsi med måttlig-svår ångest och som kan ge informerat samtycke kommer att registreras.
Patienter som är berättigade till Magnetic Resonance Imaging-guided Focused Ultrasound Ablation (MRgFUSA) av den främre kärnan i thalamus (ATN) för behandlingsrefraktär epilepsi och som uppvisar måttlig-svår ångest kommer att registreras. Förutom diagnosen medicinskt refraktär epilepsi, kommer patienter att behöva uppvisa måttlig till svår ångest (mätt enligt Hamilton Anxiety Rating Scale, HAM-A; HAMA-poäng > 17) och andra protokollspecifika inklusions- och exkluderingskriterier.
Läkemedelsrefraktär partiell eller fokal-debut epilepsi är ofta förknippad med förstärkt rädsla beteenden och klinisk ångest. Överdriven amygdala-reaktivitet mot hot är en kardinal neural fenotyp av rädsla och ångeststörningar. Studien kommer att avgöra om MRgFUSA-ATN är genomförbart och säkert och dess effekter på ångest, med hjälp av neuroimaging och neurologiska, neurokognitiva/neuropsykologiska, psykiatriska bedömningar före och 1 dag, 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader efter MRgFUSA.
Genomförbarhet definieras som förmågan att skapa den önskade lesionen inom den främre kärnan av talamus och utföra fMRI för att mäta hotreaktivitet.
Säkerheten kommer att mätas genom att registrera och analysera eventuella biverkningar som kan uppstå från före operationen till 12 månader efter operationen. Dessa kommer att inkludera varje ny uppkomst av neurologiska brister eller prestationsförsämring vid neuropsykologiska tester.
Effekter på ångest kommer att mätas med hjälp av amygdala-reaktivitet mot hot genom fMRI och patient- och klinikerrapporterade mätningar av ångestsymtom före och efter MRgFUSA-ATN upp till 12 månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- The Ohio State University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Invalidiserande, medicinskt refraktär epilepsi (≥2 misslyckade antiepileptiska läkemedel).
- Fokala anfall med sekundär generalisering; med eller utan primära generaliserade anfall.
- Tidigare anfallsbearbetning inom 12 månader från registreringsdatumet för att inkludera:
A. Hem EEG eller EMU video EEG eller intrakraniellt EEG. B. Högupplöst MR-avbildning/PET-avbildning. C. Neuropsykologisk baslinjebedömning, som inkluderar Wechsler Advanced Clinical Solutions - Test of Premorbid Functioning (TOPF).
- ≥ 3 anfall/månad i genomsnitt inom 3 månader efter inskrivning.
- Stabil medicinering (inklusive antiepileptiska och psykotropa/psykoaktiva mediciner) dosering i 3 månader före inskrivning.
- Måttlig-svår ångest mätt med Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) poäng > 17.
- Anterior Nucleus (AN) identifierbar på MRT (strukturella T1- och T2-bilder).
- Villig att föra anfallsdagbok (3 månader före & 3 månader efter).
- Inblandad vårdgivare.
- Skriftligt informerat samtycke att delta.
- Förmåga att följa alla tester, uppföljningar och studiebokningar och protokoll.
Exklusions kriterier:
- Låg anfallsfrekvens (<3 anfall/månad).
- Generaliserad epilepsi (Lennox Gastaut, droppattacker).
- Post infektiös epilepsi (postherpetisk).
- Kan inte eller vill bibehålla doseringen av antiepileptiska läkemedel i 3 månader efter behandling.
- Aktiv (pågående under de senaste 12 månaderna), okontrollerad DSM-5 psykiatrisk störning, förutom ångestsyndrom.
- Senaste (senaste 12 månaderna) historia av droger eller alkoholmissbruk, vilket framgår av diagnosen substansmissbruk.
- Aktiva självmordstankar nuvarande och senaste 30 dagar.
- Kliniskt signifikant neurologisk störning, förutom epilepsi.
- Förekomst av någon neurodegenerativ sjukdom som misstänks vid neurologisk undersökning. Dessa inkluderar men är inte begränsade till: Multisystematrofi; Progressiv supranukleär pares; Demens med Lewy-kroppar; Alzheimers sjukdom; Parkinsons sjukdom.
- Cerebrovaskulär sjukdom (multipel CVA eller CVA inom sex månader).
- Betydande strukturella hjärnavvikelser.
- Kirurgisk lesion identifierbar på bildbehandling.
- Symtom och tecken på ökat intrakraniellt tryck.
- Patienter med alla typer av hjärntumörer, inklusive metastaser.
- Tidigare vagus nervstimulator.
- Tidigare corpus callosotomy.
- Patienter som har fått djup hjärnstimulering.
- Tidigare stereotaktisk ablation.
- Positiv urinläkemedelsscreening vid studiestart eller någon uppföljande testsession. För cannabis inkluderar uteslutning positiv drogscreening med självrapportering av cannabisanvändning under de senaste 48 timmarna.
- Känd allergisk reaktion och/eller överkänslighet mot IV-färgämne och/eller IV-kontrastmedel.
- Patienter med standardkontraindikationer för MR-avbildning såsom icke-MRT-kompatibla implanterade metalliska enheter inklusive pacemaker, storleksbegränsningar, etc.
- Historien om klaustrofobi.
- Instabilt hjärtstatus inklusive: Instabil angina pectoris på medicinering; dokumenterad hjärtinfarkt inom de senaste 40 dagarna till protokollinträde; Hjärtsvikt; Svår hypertoni (diastoliskt blodtryck > 100 på medicin).
- Patienter som får dialys;
- Patienter med riskfaktorer för intraoperativ eller postoperativ blödning: Trombocytantal mindre än 100 000 per kubikmillimeter; PT> 14PTT > 40; INR > 1,43.
- Anamnes med onormal blödning och/eller koagulopati.
- Får antikoagulantia (t.ex. Warfarin) eller blodplättsdämpande (t.ex. aspirin) behandling inom en vecka efter fokuserad ultraljudsprocedur eller läkemedel som är kända för att öka risken för blödning (t.ex. Avastin) inom en månad efter schemalagt fokuserat ultraljudsprocedur.
- Historik av intrakraniell blödning.
- Aktiv eller misstänkt, akut eller kronisk okontrollerad infektion eller känd livshotande systemisk sjukdom;
- Historik med immunsupprimerad status, inklusive patienter som är HIV-positiva.
- Patienter med anmärkningsvärd atrofi och dålig läkningsförmåga i hårbotten.
- Bevis för förkalkningar som kan störa behandlingssäkerheten (per CT).
- Skull Density Ratio (SDR) <0,4.
- Graviditet eller amning eller planerar att bli gravid under studiens tidsperiod.
- Varje sjukdom som enligt utredarnas uppfattning utesluter deltagande i denna studie.
- Individer som inte kan eller vill tolerera den erforderliga förlängda stationära ryggläge under behandlingen (kan vara upp till 4 timmars total bordstid);
- IQ-poäng <70 på Wechsler Advanced Clinical Solutions - Test of Premorbid Functioning (TOPF), mätt som en del av neuropsykologisk screeningbedömning.
- Förekomst av signifikant kognitiv funktionsnedsättning som fastställts med en poäng ≤24 på Mini Mental Status Examination (MMSE).
- Patienter som inte kan kommunicera med utredare och personal.
- Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intervention
Unilateral Magnetic Resonance Imaging-guided Focused Ultrasound Ablation (MRgFUSA) av den främre kärnan i thalamus (ATN)
|
Unilateral Magnetic Resonance Imaging-guided Focused Ultrasound Ablation (MRgFUSA) av den främre kärnan i thalamus (ATN)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: 12 månader
|
Säkerheten kommer att bestämmas genom en utvärdering av incidensen och svårighetsgraden av MRgFUSA-ATN och andra forskningsprocedurer relaterade biverkningar från det första studiebesöket till den 12-månaders tidpunkten efter behandling.
Postproceduravbildning kommer att utvärderas för tecken på svullnad, blödning och utvecklingen av ATN-skadan.
Uppkomsten av komplikationer kommer att övervakas genom neurologisk undersökning dag 1, dag 7, månad 1, månad 3, månad 6 och månad 12 efter proceduren.
Ett omfattande batteri av neuropsykologiska bedömningar kommer att genomföras av styrelsecertifierade neuropsykologer vid studiescreening, 3-månaders och 12-månaders postoperativa tidpunkter.
Alla händelser som inte är procedurrelaterade kommer också att fångas och registreras.
|
12 månader
|
|
Mål
Tidsram: 1 månad
|
Genomförbarheten kommer att bestämmas av förmågan att skapa den önskade lesionen inom den främre kärnan av talamus som bedöms genom neuroimaging
|
1 månad
|
|
Förändring i ångestsymtom
Tidsram: 12 månader
|
Förändringar i ångestsymtom kommer att mätas med hjälp av HAM-A-skala som administreras av läkare före ingreppet och vid olika tidpunkter efter ingreppet. HAM-A är referensskalan som används i kliniska prövningar för att bedöma svårighetsgraden av symtom på ångest hos patienter. Det kommer att samlas in före och efter proceduren dag 1, 7, månad 1, 3, 6 och 12 för att fastställa eventuell effekt och dess förändring övertid. |
12 månader
|
|
Effekt på hotreaktivitet
Tidsram: 1 dag
|
Förändring i hotreaktivitet mätt med fMRI-uppgift precis före och efter MRgFUSA
|
1 dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i anfallsfrekvens
Tidsram: 12 månader
|
Förändring i anfallsfrekvens mellan före ingreppet och efter kommer att bedömas av online- eller papperskopia anfallsdagbok
|
12 månader
|
|
Förmåga att utföra hotreaktivitetsfMRI-uppgiften precis före och efter MRgFUSA
Tidsram: 4 år
|
Förmågan att utföra fMRI-uppgiften före och efter MRgFUSA kommer att bedömas genom att registrera eventuella förseningar eller oförmåga att utföra bedömningen
|
4 år
|
|
Förändring i självrapporterade ångestsymtom
Tidsram: 12 månader
|
Förändring i självrapportering av ångestsymtom med hjälp av Becks ångestinventering från före ingreppet upp till 12 månader efter ingreppet.
|
12 månader
|
|
Förändring i självrapporterade ångestsymtom
Tidsram: 12 månader
|
Förändring i självrapporteringssymtom på ångest, depression, stressskalan från före ingreppet upp till 12 månader efter ingreppet
|
12 månader
|
|
Förändring i livskvalitet
Tidsram: 12 månader
|
Förändring i livskvalitet mellan före och efter ingreppet kommer att mätas med hjälp av livskvaliteten i epilepsiinventering före och upp till 12 månader efter ingreppet
|
12 månader
|
|
Patientackumuleringshastighet
Tidsram: 4 år
|
Genomförbarhet kommer att bedömas genom att mäta patienttillväxthastigheten under de fyra åren av studien
|
4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Kinh Luan Phan, MD, Ohio State University
- Huvudutredare: Timothy Lucas, MD, Ohio State University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lipsman N, Schwartz ML, Huang Y, Lee L, Sankar T, Chapman M, Hynynen K, Lozano AM. MR-guided focused ultrasound thalamotomy for essential tremor: a proof-of-concept study. Lancet Neurol. 2013 May;12(5):462-8. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70048-6. Epub 2013 Mar 21.
- Etkin A, Wager TD. Functional neuroimaging of anxiety: a meta-analysis of emotional processing in PTSD, social anxiety disorder, and specific phobia. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1476-88. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.07030504.
- Rabut C, Yoo S, Hurt RC, Jin Z, Li H, Guo H, Ling B, Shapiro MG. Ultrasound Technologies for Imaging and Modulating Neural Activity. Neuron. 2020 Oct 14;108(1):93-110. doi: 10.1016/j.neuron.2020.09.003.
- Krishna V, Sammartino F, Rezai A. A Review of the Current Therapies, Challenges, and Future Directions of Transcranial Focused Ultrasound Technology: Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):246-254. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3129.
- Kim M, Kim CH, Jung HH, Kim SJ, Chang JW. Treatment of Major Depressive Disorder via Magnetic Resonance-Guided Focused Ultrasound Surgery. Biol Psychiatry. 2018 Jan 1;83(1):e17-e18. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.05.008. Epub 2017 May 12. No abstract available.
- Jung HH, Kim SJ, Roh D, Chang JG, Chang WS, Kweon EJ, Kim CH, Chang JW. Bilateral thermal capsulotomy with MR-guided focused ultrasound for patients with treatment-refractory obsessive-compulsive disorder: a proof-of-concept study. Mol Psychiatry. 2015 Oct;20(10):1205-11. doi: 10.1038/mp.2014.154. Epub 2014 Nov 25.
- Davidson B, Hamani C, Rabin JS, Goubran M, Meng Y, Huang Y, Baskaran A, Sharma S, Ozzoude M, Richter MA, Levitt A, Giacobbe P, Hynynen K, Lipsman N. Magnetic resonance-guided focused ultrasound capsulotomy for refractory obsessive compulsive disorder and major depressive disorder: clinical and imaging results from two phase I trials. Mol Psychiatry. 2020 Sep;25(9):1946-1957. doi: 10.1038/s41380-020-0737-1. Epub 2020 May 14.
- Hingray C, McGonigal A, Kotwas I, Micoulaud-Franchi JA. The Relationship Between Epilepsy and Anxiety Disorders. Curr Psychiatry Rep. 2019 Apr 29;21(6):40. doi: 10.1007/s11920-019-1029-9.
- Jackson MJ, Turkington D. Depression and anxiety in epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 Mar;76 Suppl 1(Suppl 1):i45-47. doi: 10.1136/jnnp.2004.060467. No abstract available.
- Janiri D, Moser DA, Doucet GE, Luber MJ, Rasgon A, Lee WH, Murrough JW, Sani G, Eickhoff SB, Frangou S. Shared Neural Phenotypes for Mood and Anxiety Disorders: A Meta-analysis of 226 Task-Related Functional Imaging Studies. JAMA Psychiatry. 2020 Feb 1;77(2):172-179. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.3351.
- Gorka SM, Young CB, Klumpp H, Kennedy AE, Francis J, Ajilore O, Langenecker SA, Shankman SA, Craske MG, Stein MB, Phan KL. Emotion-based brain mechanisms and predictors for SSRI and CBT treatment of anxiety and depression: a randomized trial. Neuropsychopharmacology. 2019 Aug;44(9):1639-1648. doi: 10.1038/s41386-019-0407-7. Epub 2019 May 6.
- Phan KL, Coccaro EF, Angstadt M, Kreger KJ, Mayberg HS, Liberzon I, Stein MB. Corticolimbic brain reactivity to social signals of threat before and after sertraline treatment in generalized social phobia. Biol Psychiatry. 2013 Feb 15;73(4):329-36. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.10.003. Epub 2012 Nov 17.
- Sripada CS, Angstadt M, McNamara P, King AC, Phan KL. Effects of alcohol on brain responses to social signals of threat in humans. Neuroimage. 2011 Mar 1;55(1):371-80. doi: 10.1016/j.neuroimage.2010.11.062. Epub 2010 Nov 29.
- Paulus MP, Feinstein JS, Castillo G, Simmons AN, Stein MB. Dose-dependent decrease of activation in bilateral amygdala and insula by lorazepam during emotion processing. Arch Gen Psychiatry. 2005 Mar;62(3):282-8. doi: 10.1001/archpsyc.62.3.282.
- Salanova V, Witt T, Worth R, Henry TR, Gross RE, Nazzaro JM, Labar D, Sperling MR, Sharan A, Sandok E, Handforth A, Stern JM, Chung S, Henderson JM, French J, Baltuch G, Rosenfeld WE, Garcia P, Barbaro NM, Fountain NB, Elias WJ, Goodman RR, Pollard JR, Troster AI, Irwin CP, Lambrecht K, Graves N, Fisher R; SANTE Study Group. Long-term efficacy and safety of thalamic stimulation for drug-resistant partial epilepsy. Neurology. 2015 Mar 10;84(10):1017-25. doi: 10.1212/WNL.0000000000001334. Epub 2015 Feb 6.
- Ranjan M, Boutet A, Bhatia S, Wilfong A, Hader W, Lee MR, Rezai AR, Adelson PD. Neuromodulation beyond neurostimulation for epilepsy: scope for focused ultrasound. Expert Rev Neurother. 2019 Oct;19(10):937-943. doi: 10.1080/14737175.2019.1635013. Epub 2019 Jul 2.
- So RQ, Krishna V, King NKK, Yang H, Zhang Z, Sammartino F, Lozano AM, Wennberg RA, Guan C. Prediction and detection of seizures from simultaneous thalamic and scalp electroencephalography recordings. J Neurosurg. 2017 Jun;126(6):2036-2044. doi: 10.3171/2016.7.JNS161282. Epub 2016 Oct 7.
- Biraben A, Taussig D, Thomas P, Even C, Vignal JP, Scarabin JM, Chauvel P. Fear as the main feature of epileptic seizures. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001 Feb;70(2):186-91. doi: 10.1136/jnnp.70.2.186.
- Boulogne S, Catenoix H, Ryvlin P, Rheims S. Long-lasting seizure-related anxiety in patients with temporal lobe epilepsy and comorbid psychiatric disorders. Epileptic Disord. 2015 Sep;17(3):340-4. doi: 10.1684/epd.2015.0757.
- Krishna V, King NK, Sammartino F, Strauss I, Andrade DM, Wennberg RA, Lozano AM. Anterior Nucleus Deep Brain Stimulation for Refractory Epilepsy: Insights Into Patterns of Seizure Control and Efficacious Target. Neurosurgery. 2016 Jun;78(6):802-11. doi: 10.1227/NEU.0000000000001197.
- Sammartino F, Yeh FC, Krishna V. Longitudinal analysis of structural changes following unilateral focused ultrasound thalamotomy. Neuroimage Clin. 2019;22:101754. doi: 10.1016/j.nicl.2019.101754. Epub 2019 Mar 12.
- Krishna V, Sammartino F, Cosgrove R, Ghanouni P, Schwartz M, Gwinn R, Eisenberg H, Fishman P, Chang JW, Taira T, Kaplitt M, Rezai A, Rumia J, Gedroyc W, Igase K, Kishima H, Yamada K, Ohnishi H, Halpern C. Predictors of Outcomes After Focused Ultrasound Thalamotomy. Neurosurgery. 2020 Aug 1;87(2):229-237. doi: 10.1093/neuros/nyz417.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2023H0325
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .