Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pivotal studie av Fexinidazol för human afrikansk trypanosomiasis i steg 2

17 februari 2018 uppdaterad av: Drugs for Neglected Diseases

Effekt och säkerhet av Fexinidazol jämfört med Nifurtimox-Eflornithin Combination Therapy (NECT) hos patienter med sent stadium av human afrikansk trypanosomiasis (HAT) på grund av T.b. Gambiense: Pivotal, Non-inferiority, Multicenter, Randomized, Open-label Study

Denna kliniska prövning är utformad för att bevisa effektiviteten och säkerheten av Fexinidazol som oral behandling för human afrikansk trypanosomiasis i framskridet stadium. Fexinidazol jämförs med referensbehandling NECT. Försöket kommer att försöka visa att Fexinidazol inte är sämre än NECT-behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Human African Trypanosomiasis (HAT) är en livshotande och försummad sjukdom.

Få behandlingsalternativ finns för närvarande tillgängliga för stadium 2 (meningo-encefalitiskt stadium) HAT, där NECT är det vanligaste sedan 2010. Även om NECT representerar en betydande förbättring jämfört med nuvarande terapier, är den fortfarande långt ifrån idealisk med tanke på miljön där HAT-patienter lever (avlägsna, dåliga områden med lite hälsoinfrastruktur, om någon, och svår logistik). Det finns ett akut behov av mindre giftiga och mer lätthanterliga föreningar för att behandla denna dödliga sjukdom.

Fexinidazol är en 2-5-nitroimidazol, formulerad för oral administrering, som har visat sig ha in vitro och in vivo aktivitet mot både T.b. rhodesiense och T. b. gambiense parasiter.

Förutspådda CSF-koncentrationer nådde målnivåer efter upprepad dosering. Dess effektivitet och säkerhet måste nu testas hos patienter med stadium 2 HAT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

394

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Centralafrikanska republiken
      • Batangafo, Centralafrikanska republiken
        • Batangafo
  • Kongo
      • Bandundu, Kongo
        • HGR (General Reference Hospital) Bandundu
      • Dingila, Kongo
        • Dingila
    • Bandundu
      • Mushie, Bandundu, Kongo
        • HGR Mushie hospital
    • Bandundu - DRC
      • Masi Manimba, Bandundu - DRC, Kongo
        • Masi Manimba Hospital
      • Vanga, Bandundu - DRC, Kongo
        • Vanga Hospital
    • East Kasai
      • Mbuji Mayi, East Kasai, Kongo
        • CRT (Centre de Réference et de Traitement) Dipumba, Dipumba general hospital
    • Kasaï Oriental
      • Katanda, Kasaï Oriental, Kongo
        • HS Katanda hospital
    • Province Orientale
      • Isangi, Province Orientale, Kongo
        • HGR ISANGI hospital
  • Kongo, Demokratiska republiken
    • Bandundu
      • Bagata, Bandundu, Kongo, Demokratiska republiken
        • Bagata Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 15 år eller äldre
  • Man eller kvinna
  • Kan inta minst en komplett måltid per dag (eller minst en Plumpy'Nut®-påse)
  • Karnofsky index>50 (se bilaga 2 - Karnofsky skala; p81)
  • Parasitologiskt bekräftad sent stadium av afrikansk trypanosomiasisinfektion med T.b. gambiense i blodet och/eller lymfa och/eller CSF, bestyrkt av en mobil teamrapport (med detaljer om utförda undersökningar och värden på WBC mätt i CSF) eller utförd på studiecentret. Om parasitologiskt negativt i CSF, WBC >20/µl detekteras i CSF för att dokumentera steg 2-infektion.
  • Att ha en fast adress och kunna följa uppföljande besöksschema
  • Undertecknat formulär för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Svårt undernärda patienter, definierade som att de har ett BMI < 16.
  • Patienter som inte kan ta oral medicin.*
  • Graviditet eller amning
  • Aktiva kliniskt relevanta medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller störa deltagandet i studien, inklusive men inte begränsat till signifikant lever- eller hjärt-kärlsjukdom, aktiv dokumenterad eller misstänkt infektion, CNS-trauma eller anfallsstörningar, koma eller förändrad medvetande.
  • Allvarligt försämrat allmäntillstånd, såsom kardiovaskulär chock, andnöd eller dödlig sjukdom.
  • Alla tillstånd som äventyrar förmågan att kommunicera med utredaren som krävs för att slutföra denna studie.
  • Eventuell kontraindikation mot imidazolprodukter (känd överkänslighet mot imidazoler) och NECT (känd överkänslighet mot eflornitin).
  • Patienter som tidigare behandlats för HAT.
  • Patienter som tidigare varit inskrivna i studien.
  • Förväntade uppföljningssvårigheter (migranter, flyktingar, handlare etc.).
  • Historik om alkoholmissbruk eller något drogberoende.
  • Kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde
  • Graviditet
  • Instabila EKG-avvikelser
  • QTcF≥ 450 msek i viloläge (bekräftat med 2 mätningar).
  • Patienter som inte testats för malaria och/eller behandlats adekvat för denna infektion
  • Patienter som inte behandlas adekvat för jordöverförda helminthic sjukdomar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: NECT (Nifurtimox Eflornithin Combination Therapy)
  • Nifurtimox tabletter ges oralt tre gånger om dagen, i en daglig dos på 15 mg/kg/dag, i 10 dagar.
  • Eflornitin (400 mg/kg/dag) kommer att ges två gånger dagligen i 7 dagar, som en 2-timmars IV-infusion.
Läkemedel: Nifurtimox
Andra namn:
  • Lampit
Läkemedel: Eflornitin
Andra namn:
  • Ornidyl
Experimentell: Fexinidazol

Fexinidazol, 600 mg tabletter som ges oralt, efter den dagliga huvudmåltiden (inom 30 minuter från början av måltiden), i den dagliga dosen av:

  • 1 800 mg (3 tabletter) en gång om dagen i 4 dagar,
  • Följt av 1 200 mg (2 tabletter) en gång om dagen i 6 dagar. Total behandlingslängd kommer att vara 10 dagar.
Läkemedel: Fexinidazol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
framgång eller misslyckande vid 18 månaders FU-besök
Tidsram: 18 månader efter behandling

Det primära effektmåttet är resultatet (framgång eller misslyckande) vid besöket på botemedlet (ToC) 18 månader efter avslutad behandling (EOT) anpassat från WHO:s kriterier.

Framgång vid 18 månader är:

  • Antingen botemedel:

    • patienten vid liv,
    • OCH utan tecken på trypanosomer i någon kroppsvätska,
    • OCH 20 eller mindre WBC/µl CSF

  • Eller troligt botemedel:

    • Patient utan parasitologiska tecken på återfall i blod och lymfa
    • OCH som vägrar lumbalpunktion ELLER vars CSF-prov är hemorragiskt utan trypanosomer
    • OCH vars kliniska tillstånd är tillfredsställande (utan kliniska symtom eller tecken) ELLER vars kliniska status sannolikt inte beror på HAT
18 månader efter behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsändpunkt
Tidsram: 18 dagar - observationsperiod

Förekomst av eventuella biverkningar (alla grader kombinerat) under observationsperioden (D1-18), inklusive:

  • eventuell försämring av kliniska symtom som anges i checklistan för inkludering av symtom och tecken,
  • laboratorieavvikelser av grad ≥ 2
  • Förekomst av biverkningar av grad ≥ 3 under observationsperioden
  • Förekomst av läkemedelsrelaterade biverkningar (grad ≥ 3 och valfri grad) under observationsperioden
18 dagar - observationsperiod
Säkerhetsändpunkt
Tidsram: 24 månader
Förekomst av allvarliga biverkningar från första läkemedelsintaget till slutet av uppföljningsperioden (18 månader) och från M18 till M24.
24 månader
Farmakokinetik endpoint
Tidsram: från D8 till D12 efter första doseringen
Helblods- och CSF-koncentrationer av fexinidazol, M1, M2 och PK-parametrar härledda från en modell av populations-PK-data.
från D8 till D12 efter första doseringen
QT-utvärdering
Tidsram: D0 - D4 - D10
registrering av triplikat EKG
D0 - D4 - D10

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Utredare

  • Huvudutredare: Victor KANDE, MD, HAT National Control Program in DRC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

11 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

26 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2012

Första postat (Uppskatta)

14 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2018

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DNDiFEX004

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera