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Studio cardine del fexinidazolo per la tripanosomiasi africana umana nella fase 2

17 febbraio 2018 aggiornato da: Drugs for Neglected Diseases

Efficacia e sicurezza del fexinidazolo rispetto alla terapia di combinazione nifurtimox-eflornitina (NECT) in pazienti con tripanosomiasi africana umana in stadio avanzato (HAT) dovuta a T.b. Gambiense: studio cardine, di non inferiorità, multicentrico, randomizzato, in aperto

Questo studio clinico è progettato per dimostrare l'efficacia e la sicurezza del Fexinidazolo come trattamento orale per la tripanosomiasi africana umana in fase avanzata. Il Fexinidazolo viene confrontato con il trattamento di riferimento NECT. Lo studio cercherà di dimostrare che il Fexinidazolo non è inferiore al trattamento con NECT.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La tripanosomiasi africana umana (HAT) è una malattia pericolosa per la vita e trascurata.

Attualmente sono disponibili poche opzioni terapeutiche per l'HAT in stadio 2 (stadio meningo-encefalitico), con NECT che è il più comunemente usato dal 2010. Sebbene NECT rappresenti un miglioramento significativo rispetto alle attuali terapie, è ancora tutt'altro che ideale dato l'ambiente in cui vivono i pazienti HAT (aree remote e povere con poche infrastrutture sanitarie, se presenti, e logistica difficile). C'è un urgente bisogno di composti meno tossici e più facilmente gestibili per trattare questa malattia mortale.

Il fexinidazolo è un 2-5-nitroimidazolo, formulato per la somministrazione orale, che ha dimostrato di possedere attività in vitro e in vivo contro T. b. rhodesiense e T. b. parassiti gambiensi.

Le concentrazioni previste di CSF hanno raggiunto i livelli target dopo somministrazioni ripetute. La sua efficacia e sicurezza devono ora essere testate nei pazienti con HAT di stadio 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

394

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Congo
      • Bandundu, Congo
        • HGR (General Reference Hospital) Bandundu
      • Dingila, Congo
        • Dingila
    • Bandundu
      • Mushie, Bandundu, Congo
        • HGR Mushie hospital
    • Bandundu - DRC
      • Masi Manimba, Bandundu - DRC, Congo
        • Masi Manimba Hospital
      • Vanga, Bandundu - DRC, Congo
        • Vanga Hospital
    • East Kasai
      • Mbuji Mayi, East Kasai, Congo
        • CRT (Centre de Réference et de Traitement) Dipumba, Dipumba general hospital
    • Kasaï Oriental
      • Katanda, Kasaï Oriental, Congo
        • HS Katanda hospital
    • Province Orientale
      • Isangi, Province Orientale, Congo
        • HGR ISANGI hospital
  • Congo, Repubblica Democratica del
    • Bandundu
      • Bagata, Bandundu, Congo, Repubblica Democratica del
        • Bagata Hospital
  • Repubblica Centrafricana
      • Batangafo, Repubblica Centrafricana
        • Batangafo

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

15 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 15 anni o più
  • Maschio o femmina
  • In grado di ingerire almeno un pasto completo al giorno (o almeno una bustina di Plumpy'Nut®)
  • Indice di Karnofsky>50 (vedi Appendice 2 - Scala di Karnofsky; p81)
  • Infezione da tripanosomiasi africana in stadio avanzato confermata parassitologicamente da T. b. gambiense nel sangue e/o nella linfa e/o nel LCR, attestato da referto dell'équipe mobile (con dettaglio degli esami eseguiti e valori di globuli bianchi misurati nel LCR) o effettuato presso il centro studi. Se parassitologicamente negativo nel liquido cerebrospinale, i globuli bianchi >20/µl rilevati nel liquido cerebrospinale documentano l'infezione allo stadio 2.
  • Avere un indirizzo permanente e in grado di rispettare il programma delle visite di follow-up
  • Modulo di consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Pazienti gravemente malnutriti, definiti come aventi un BMI < 16.
  • Pazienti impossibilitati ad assumere farmaci per via orale.*
  • Gravidanza o allattamento
  • Condizioni mediche attive clinicamente rilevanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o interferire con la partecipazione allo studio, inclusi ma non limitati a malattie epatiche o cardiovascolari significative, infezione attiva documentata o sospetta, traumi del SNC o disturbi convulsivi, coma o alterazioni coscienza.
  • Condizioni generali gravemente deteriorate, come shock cardiovascolare, distress respiratorio o malattia terminale.
  • Qualsiasi condizione che comprometta la capacità di comunicare con lo sperimentatore come richiesto per il completamento di questo studio.
  • Qualsiasi controindicazione ai prodotti a base di imidazolo (ipersensibilità nota agli imidazoli) e NECT (ipersensibilità nota all'eflornitina).
  • Pazienti precedentemente trattati per HAT.
  • Pazienti precedentemente arruolati nello studio.
  • Difficoltà prevedibili di follow-up (migranti, rifugiati, commercianti, ecc.).
  • Storia di abuso di alcol o qualsiasi tossicodipendenza.
  • Valore di laboratorio anomalo clinicamente significativo
  • Gravidanza
  • Anomalie ECG instabili
  • QTcF≥ 450 msec in posizione di riposo (confermato da 2 misurazioni).
  • Pazienti non testati per la malaria e/o trattati adeguatamente per questa infezione
  • Pazienti non trattati adeguatamente per malattie elmintiche trasmesse dal suolo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: NECT (terapia combinata con nifurtimox eflornitina)
  • Le compresse di Nifurtimox verranno somministrate per via orale tre volte al giorno, alla dose giornaliera di 15 mg/kg/giorno, per 10 giorni.
  • L'eflornitina (400 mg/kg/giorno) verrà somministrata due volte al giorno per 7 giorni, come infusione endovenosa di 2 ore.
Droga: Nifurtimox
Altri nomi:
  • Lampit
Droga: Eflornitina
Altri nomi:
  • Ornidil
Sperimentale: Fexinidazolo

Fexinidazolo, compresse da 600 mg somministrato per via orale, dopo il pasto principale giornaliero (entro 30 minuti dall'inizio del pasto), alla dose giornaliera di:

  • 1 800 mg (3 compresse) una volta al giorno per 4 giorni,
  • Seguito da 1 200 mg (2 compresse) una volta al giorno per 6 giorni. La durata totale del trattamento sarà di 10 giorni.
Droga: Fexinidazolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
successo o fallimento alla visita FU a 18 mesi
Lasso di tempo: 18 mesi dopo il trattamento

L'endpoint primario è l'esito (successo o fallimento) alla visita del test di cura (ToC) 18 mesi dopo la fine del trattamento (EOT) adattato dai criteri dell'OMS.

Il successo a 18 mesi è:

  • O curare:

    • paziente vivo,
    • E senza evidenza di tripanosomi in alcun fluido corporeo,
    • E 20 o meno WBC/µl CSF

  • O Probabile cura:

    • Paziente senza evidenza parassitologica di recidiva ematica e linfatica
    • E chi rifiuta la puntura lombare OPPURE il cui campione di CSF è emorragico senza tripanosomi
    • E le cui condizioni cliniche sono soddisfacenti (senza sintomi o segni clinici) O il cui stato clinico è improbabile che sia dovuto a HAT
18 mesi dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint di sicurezza
Lasso di tempo: 18 giorni - periodo di osservazione

Occorrenza di eventi avversi di qualsiasi grado (tutti i gradi combinati) durante il periodo di osservazione (D1-18), tra cui:

  • qualsiasi peggioramento dei sintomi clinici elencati nella checklist di inclusione di sintomi e segni,
  • anomalie di laboratorio di grado ≥ 2
  • Occorrenza di eventi avversi di grado ≥ 3 durante il periodo di osservazione
  • Occorrenza di eventi avversi correlati al farmaco (grado ≥ 3 e qualsiasi grado) durante il periodo di osservazione
18 giorni - periodo di osservazione
Endpoint di sicurezza
Lasso di tempo: 24 mesi
Occorrenza di qualsiasi evento avverso grave dalla prima assunzione del farmaco alla fine del periodo di follow-up (18 mesi) e da M18 a M24.
24 mesi
Endpoint di farmacocinetica
Lasso di tempo: dal giorno 8 al giorno 12 dopo la prima somministrazione
Concentrazioni nel sangue intero e nel liquido cerebrospinale di fexinidazolo, parametri M1, M2 e PK derivati ​​da un modello di dati PK di popolazione.
dal giorno 8 al giorno 12 dopo la prima somministrazione
Valutazione del QT
Lasso di tempo: RE0 - RE4 - RE10
registrazione di triplicati ECG
RE0 - RE4 - RE10

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Investigatori

  • Investigatore principale: Victor KANDE, MD, HAT National Control Program in DRC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2012

Completamento primario (Effettivo)

11 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

26 aprile 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

14 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DNDiFEX004

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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