Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hoofdstudie van feximidazol voor humane Afrikaanse trypanosomiasis in stadium 2

17 februari 2018 bijgewerkt door: Drugs for Neglected Diseases

Werkzaamheid en veiligheid van feximidazol vergeleken met nifurtimox-eflornithine combinatietherapie (NECT) bij patiënten met humane Afrikaanse trypanosomiasis (HAT) in een laat stadium als gevolg van T.b. Gambiense: cruciale, non-inferioriteit, multicentrische, gerandomiseerde, open-label studie

Deze klinische studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van fexinidazol te bewijzen als een orale behandeling voor humane Afrikaanse trypanosomiasis in een vergevorderd stadium. De Fexinidazol wordt vergeleken met de referentiebehandeling NECT. De proef zal proberen aan te tonen dat Fexinidazol niet onderdoet voor NECT-behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Human African Trypanosomiasis (HAT) is een levensbedreigende en verwaarloosde ziekte.

Er zijn momenteel weinig behandelingsopties beschikbaar voor fase 2 (meningo-encefalitische fase) HAT, waarbij NECT sinds 2010 de meest gebruikte is. Hoewel NECT een aanzienlijke verbetering betekent ten opzichte van de huidige therapieën, is het nog verre van ideaal gezien de omgeving waarin HAT-patiënten leven (afgelegen, arme gebieden met weinig of geen gezondheidsinfrastructuur en moeilijke logistiek). Er is dringend behoefte aan minder toxische en beter beheersbare verbindingen om deze dodelijke ziekte te behandelen.

Fexinidazol is een 2-5-nitroimidazol, geformuleerd voor orale toediening, waarvan is aangetoond dat het zowel in vitro als in vivo werkzaam is tegen zowel T. b. rhodesiense en T. b. gambiense parasieten.

Voorspelde CSF-concentraties bereikten doelniveaus na herhaalde dosering. De werkzaamheid en veiligheid moeten nu worden getest bij patiënten met stadium 2 HAT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

394

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Centraal Afrikaanse Republiek
      • Batangafo, Centraal Afrikaanse Republiek
        • Batangafo
  • Congo
      • Bandundu, Congo
        • HGR (General Reference Hospital) Bandundu
      • Dingila, Congo
        • Dingila
    • Bandundu
      • Mushie, Bandundu, Congo
        • HGR Mushie hospital
    • Bandundu - DRC
      • Masi Manimba, Bandundu - DRC, Congo
        • Masi Manimba Hospital
      • Vanga, Bandundu - DRC, Congo
        • Vanga Hospital
    • East Kasai
      • Mbuji Mayi, East Kasai, Congo
        • CRT (Centre de Réference et de Traitement) Dipumba, Dipumba general hospital
    • Kasaï Oriental
      • Katanda, Kasaï Oriental, Congo
        • HS Katanda hospital
    • Province Orientale
      • Isangi, Province Orientale, Congo
        • HGR ISANGI hospital
  • Congo, de Democratische Republiek van de
    • Bandundu
      • Bagata, Bandundu, Congo, de Democratische Republiek van de
        • Bagata Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 15 jaar of ouder
  • Man of vrouw
  • Minstens één volledige maaltijd per dag kunnen innemen (of minstens één Plumpy'Nut®-zakje)
  • Karnofsky-index>50 (zie bijlage 2 - Karnofsky-schaal; p81)
  • Parasitologisch bevestigde Afrikaanse trypanosomiasis-infectie in een laat stadium met T. b. gambiense in het bloed en/of lymfe en/of CSF, geattesteerd door een mobiel teamrapport (met details van uitgevoerde onderzoeken en waarden van WBC gemeten in CSF) of gedaan in het studiecentrum. Indien parasitologisch negatief in CSF, WBC >20/µl gedetecteerd in CSF om stadium 2-infectie te documenteren.
  • Een vast adres hebben en in staat zijn om te voldoen aan het schema voor vervolgbezoeken
  • Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstig ondervoede patiënten, gedefinieerd als een BMI < 16.
  • Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen.*
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Actieve klinisch relevante medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen of deelname aan het onderzoek kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot significante lever- of cardiovasculaire aandoeningen, actieve gedocumenteerde of vermoede infectie, CZS-trauma of convulsies, coma of veranderde bewustzijn.
  • Ernstig verslechterde algemene toestand, zoals cardiovasculaire shock, ademnood of terminale ziekte.
  • Elke aandoening die het vermogen om te communiceren met de onderzoeker zoals vereist voor de voltooiing van dit onderzoek in gevaar brengt.
  • Elke contra-indicatie voor imidazoolproducten (bekende overgevoeligheid voor imidazolen) en NECT (bekende overgevoeligheid voor eflornithine).
  • Patiënten die eerder zijn behandeld voor HAT.
  • Patiënten die eerder deelnamen aan de studie.
  • Follow-up van te verwachten moeilijkheden (migranten, vluchtelingen, handelaars, enz.).
  • Geschiedenis van alcoholmisbruik of een drugsverslaving.
  • Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde
  • Zwangerschap
  • Instabiele ECG-afwijkingen
  • QTcF≥ 450 msec in rustpositie (bevestigd door 2 metingen).
  • Patiënten die niet zijn getest op malaria en/of niet adequaat zijn behandeld voor deze infectie
  • Patiënten die niet adequaat worden behandeld voor door de bodem overgedragen helminthische ziekten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: NECT (Nifurtimox Eflornithine Combinatietherapie)
  • Nifurtimox-tabletten worden driemaal daags oraal toegediend, in een dagelijkse dosis van 15 mg/kg/dag, gedurende 10 dagen.
  • Eflornithine (400 mg/kg/dag) wordt gedurende 7 dagen tweemaal daags gegeven als een intraveneus infuus van 2 uur.
Geneesmiddel: Nifurtimox
Andere namen:
  • Lampit
Geneesmiddel: Eflornithine
Andere namen:
  • Ornidyl
Experimenteel: Feximidazol

Fexinidazol, 600 mg tabletten oraal toegediend, na de dagelijkse hoofdmaaltijd (binnen 30 minuten na het begin van de maaltijd), in de dagelijkse dosis van:

  • 1 800 mg (3 tabletten) eenmaal daags gedurende 4 dagen,
  • Gevolgd door 1 200 mg (2 tabletten) eenmaal daags gedurende 6 dagen. De totale duur van de behandeling is 10 dagen.
Geneesmiddel: Feximidazol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
succes of falen bij FU-bezoek van 18 maanden
Tijdsspanne: 18 maanden na behandeling

Het primaire eindpunt is het resultaat (succes of mislukking) bij het bezoek aan de test of cure (ToC) 18 maanden na het einde van de behandeling (EOT), aangepast aan de WHO-criteria.

Succes op 18 maanden is:

  • Ofwel genezen:

    • geduldig levend,
    • EN zonder bewijs van trypanosomen in enig lichaamsvocht,
    • EN 20 of minder WBC/µl CSF

  • Of waarschijnlijke genezing:

    • Patiënt zonder parasitologisch bewijs van terugval in bloed en lymfe
    • EN die lumbaalpunctie weigert OF wiens CSF-monster hemorragisch is zonder trypanosomen
    • EN waarvan de klinische toestand bevredigend is (zonder klinische symptomen of tekenen) OF wiens klinische toestand waarschijnlijk niet te wijten is aan HAT
18 maanden na behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid eindpunt
Tijdsspanne: 18 dagen - observatieperiode

Het optreden van bijwerkingen van elke graad (alle graden gecombineerd) tijdens de observatieperiode (D1-18), waaronder:

  • elke verslechtering van klinische symptomen die worden vermeld in de opnamechecklist van symptomen en tekenen,
  • laboratoriumafwijkingen van graad ≥ 2
  • Optreden van graad ≥ 3 bijwerkingen tijdens de observatieperiode
  • Optreden van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (graad ≥ 3 en elke graad) tijdens de observatieperiode
18 dagen - observatieperiode
Veiligheid eindpunt
Tijdsspanne: 24 maanden
Het optreden van ernstige bijwerkingen vanaf de eerste inname van het geneesmiddel tot het einde van de follow-upperiode (18 maanden) en van M18 tot M24.
24 maanden
Farmacokinetisch eindpunt
Tijdsspanne: van D8 naar D12 na de eerste dosering
Volbloed- en CSF-concentraties van fexinidazol, M1-, M2- en PK-parameters afgeleid van een model van populatie-PK-gegevens.
van D8 naar D12 na de eerste dosering
QT-evaluatie
Tijdsspanne: D0 - D4 - D10
opname van drievoud ECG
D0 - D4 - D10

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Victor KANDE, MD, HAT National Control Program in DRC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

14 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DNDiFEX004

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nifurtimox

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren