Étude pivot du fexinidazole pour la trypanosomiase humaine africaine au stade 2
17 février 2018 mis à jour par: Drugs for Neglected Diseases
Efficacité et innocuité du fexinidazole par rapport à la thérapie combinée nifurtimox-éflornithine (NECT) chez les patients atteints de trypanosomiase humaine africaine (THA) à un stade avancé due à T.b. Gambiense : étude pivot, de non-infériorité, multicentrique, randomisée, en ouvert
Cet essai clinique est conçu pour prouver l'efficacité et l'innocuité du Fexinidazole en tant que traitement oral de la trypanosomiase humaine africaine à un stade avancé.
Le Fexinidazole est comparé au traitement de référence NECT.
L'essai tentera de démontrer que le Fexinidazole n'est pas inférieur au traitement NECT.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La trypanosomiase humaine africaine (THA) est une maladie mortelle et négligée.
Peu d'options de traitement sont actuellement disponibles pour la THA de stade 2 (stade méningo-encéphalitique), la NECT étant la plus couramment utilisée depuis 2010. Bien que NECT représente une amélioration significative par rapport aux thérapies actuelles, il est encore loin d'être idéal compte tenu de l'environnement dans lequel vivent les patients atteints de THA (zones reculées et pauvres avec peu d'infrastructures de santé, voire aucune, et une logistique difficile). Il existe un besoin urgent de composés moins toxiques et plus facilement gérables pour traiter cette maladie mortelle.
Le fexinidazole est un 2-5-nitroimidazole, formulé pour l'administration orale, dont il a été démontré qu'il possède une activité in vitro et in vivo contre T. b. rhodesiense et T. b. parasites gambienses.
Les concentrations prévues dans le LCR ont atteint les niveaux cibles après administration répétée. Son efficacité et son innocuité doivent maintenant être testées chez des patients atteints de THA de stade 2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
394
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bandundu, Congo
- HGR (General Reference Hospital) Bandundu
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Dingila, Congo
- Dingila
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Bandundu
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Mushie, Bandundu, Congo
- HGR Mushie hospital
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Bandundu - DRC
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Masi Manimba, Bandundu - DRC, Congo
- Masi Manimba Hospital
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Vanga, Bandundu - DRC, Congo
- Vanga Hospital
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East Kasai
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Mbuji Mayi, East Kasai, Congo
- CRT (Centre de Réference et de Traitement) Dipumba, Dipumba general hospital
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Kasaï Oriental
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Katanda, Kasaï Oriental, Congo
- HS Katanda hospital
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Province Orientale
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Isangi, Province Orientale, Congo
- HGR ISANGI hospital
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Bandundu
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Bagata, Bandundu, Congo, République démocratique du
- Bagata Hospital
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Batangafo, République centrafricaine
- Batangafo
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 15 ans ou plus
- Masculin ou féminin
- Capable d'ingérer au moins un repas complet par jour (ou au moins un sachet de Plumpy'Nut®)
- Indice de Karnofsky>50 (voir Annexe 2 - Échelle de Karnofsky ; p81)
- Infection trypanosomiase africaine à un stade avancé confirmée parasitologiquement par T. b. gambiense dans le sang et/ou la lymphe et/ou le LCR, attesté par le rapport de l'équipe mobile (avec le détail des examens effectués et les valeurs de GB mesurées dans le LCR) ou fait au centre d'étude. Si parasitologiquement négatif dans le LCR, WBC> 20/µl détecté dans le LCR pour documenter l'infection de stade 2.
- Avoir une adresse permanente et pouvoir se conformer au calendrier des visites de suivi
- Formulaire de consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Patients sévèrement malnutris, définis comme ayant un IMC < 16.
- Patients incapables de prendre des médicaments par voie orale.*
- Grossesse ou allaitement
- Conditions médicales actives cliniquement pertinentes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent compromettre la sécurité du sujet ou interférer avec la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie hépatique ou cardiovasculaire importante, une infection active documentée ou suspectée, un traumatisme du SNC ou des troubles convulsifs, un coma ou une altération conscience.
- État général gravement détérioré, tel qu'un choc cardiovasculaire, une détresse respiratoire ou une maladie en phase terminale.
- Toute condition qui compromet la capacité de communiquer avec l'enquêteur tel que requis pour la réalisation de cette étude.
- Toute contre-indication aux produits à base d'imidazole (hypersensibilité connue aux imidazoles) et NECT (hypersensibilité connue à l'éflornithine).
- Patients précédemment traités pour la THA.
- Patients précédemment inscrits à l'étude.
- Suivi des difficultés prévisibles (migrants, réfugiés, commerçants, etc.).
- Antécédents d'abus d'alcool ou de toute dépendance à la drogue.
- Valeur de laboratoire anormale cliniquement significative
- Grossesse
- Anomalies ECG instables
- QTcF≥ 450 msec en position de repos (confirmé par 2 mesures).
- Patients non testés pour le paludisme et/ou traités de manière adéquate pour cette infection
- Patients non traités de manière adéquate pour les maladies helminthiques transmises par le sol
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: NECT (thérapie combinée avec nifurtimox éflornithine)
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Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Fexinidazole
Fexinidazole, comprimés à 600 mg administrés par voie orale, après le principal repas quotidien (dans les 30 minutes suivant le début du repas), à la dose quotidienne de :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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succès ou échec à 18 mois visite FU
Délai: 18 mois après le traitement
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Le critère d'évaluation principal est le résultat (succès ou échec) lors de la visite de test de guérison (ToC) 18 mois après la fin du traitement (EOT) adapté des critères de l'OMS. Le succès à 18 mois est :
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18 mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Point final de sécurité
Délai: 18 jours - période d'observation
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Survenance d'événements indésirables de tout grade (tous grades confondus) au cours de la période d'observation (J1-18) dont :
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18 jours - période d'observation
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Point final de sécurité
Délai: 24mois
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Apparition de tout événement indésirable grave depuis la première prise du médicament jusqu'à la fin de la période de suivi (18 mois), et de M18 à M24.
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24mois
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Critère d'évaluation pharmacocinétique
Délai: de J8 à J12 après le premier dosage
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Concentrations de fexinidazole dans le sang total et dans le LCR, paramètres M1, M2 et PK dérivés d'un modèle de données PK de population.
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de J8 à J12 après le premier dosage
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Évaluation QT
Délai: D0 - D4 - D10
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enregistrement d'ECG en triple
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D0 - D4 - D10
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Victor KANDE, MD, HAT National Control Program in DRC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2012
Achèvement primaire (Réel)
11 novembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
26 avril 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 septembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 septembre 2012
Première publication (Estimation)
14 septembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 février 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2018
Dernière vérification
1 février 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Infections euglénozoaires
- Trypanosomiase
- Trypanosomiase africaine
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Agents trypanocides
- Inhibiteurs de l'ornithine décarboxylase
- Éflornithine
- Nifurtimox
Autres numéros d'identification d'étude
- DNDiFEX004
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