Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pivotal undersøgelse af Fexinidazol til human afrikansk trypanosomiasis i fase 2

17. februar 2018 opdateret af: Drugs for Neglected Diseases

Effekt og sikkerhed af Fexinidazol sammenlignet med Nifurtimox-Eflornithin kombinationsterapi (NECT) hos patienter med sent stadium af human afrikansk trypanosomiasis (HAT) på grund af T.b. Gambiense: Pivotal, Non-inferiority, Multicenter, Randomiseret, Open-label undersøgelse

Dette kliniske forsøg er designet til at bevise effektiviteten og sikkerheden af ​​Fexinidazol som en oral behandling af human afrikansk trypanosomiasis i fremskreden fase. Fexinidazol sammenlignes med referencebehandling NECT. Forsøget vil forsøge at påvise, at Fexinidazol ikke er ringere end NECT-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Human African Trypanosomiasis (HAT) er en livstruende og overset sygdom.

Få behandlingsmuligheder er i øjeblikket tilgængelige for stadium 2 (meningo-encephalitisk stadium) HAT, hvor NECT er den mest brugte siden 2010. Selvom NECT repræsenterer en væsentlig forbedring i forhold til nuværende terapier, er den stadig langt fra ideel i betragtning af det miljø, som HAT-patienter lever i (fjerntliggende, fattige områder med lidt sundhedsinfrastruktur, hvis nogen, og vanskelig logistik). Der er et presserende behov for mindre giftige og lettere håndterbare forbindelser til at behandle denne dødelige sygdom.

Fexinidazol er en 2-5-nitroimidazol, formuleret til oral administration, som har vist sig at have in vitro og in vivo aktivitet mod både T. b. rhodesiense og T. b. gambiense parasitter.

Forudsagte CSF-koncentrationer nåede målniveauer efter gentagen dosering. Dets effektivitet og sikkerhed skal nu testes hos patienter med fase 2 HAT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

394

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Congo
      • Bandundu, Congo
        • HGR (General Reference Hospital) Bandundu
      • Dingila, Congo
        • Dingila
    • Bandundu
      • Mushie, Bandundu, Congo
        • HGR Mushie hospital
    • Bandundu - DRC
      • Masi Manimba, Bandundu - DRC, Congo
        • Masi Manimba Hospital
      • Vanga, Bandundu - DRC, Congo
        • Vanga Hospital
    • East Kasai
      • Mbuji Mayi, East Kasai, Congo
        • CRT (Centre de Réference et de Traitement) Dipumba, Dipumba general hospital
    • Kasaï Oriental
      • Katanda, Kasaï Oriental, Congo
        • HS Katanda hospital
    • Province Orientale
      • Isangi, Province Orientale, Congo
        • HGR ISANGI hospital
  • Congo, Den Demokratiske Republik
    • Bandundu
      • Bagata, Bandundu, Congo, Den Demokratiske Republik
        • Bagata Hospital
  • Den Centralafrikanske Republik
      • Batangafo, Den Centralafrikanske Republik
        • Batangafo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 15 år eller mere
  • Mand eller kvinde
  • I stand til at indtage mindst ét ​​komplet måltid om dagen (eller mindst én Plumpy'Nut® pose)
  • Karnofsky-indeks>50 (se bilag 2 - Karnofsky-skalaen; s. 81)
  • Parasitologisk bekræftet sent stadium af afrikansk trypanosomiasis-infektion med T. b. gambiense i blodet og/eller lymfe og/eller cerebrospinalvæske, attesteret af en mobil teamrapport (med detaljer om udførte undersøgelser og værdier af WBC målt i CSF) eller udført på studiecentret. Hvis parasitologisk negativ i CSF, WBC >20/µl påvist i CSF for at dokumentere trin 2-infektion.
  • At have en fast adresse og i stand til at overholde opfølgende besøgsplan
  • Underskrevet informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorligt underernærede patienter, defineret som havende et BMI < 16.
  • Patienter, der ikke er i stand til at tage oral medicin.*
  • Graviditet eller amning
  • Aktive klinisk relevante medicinske tilstande, der efter investigators mening kan bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller forstyrre deltagelse i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til signifikant lever- eller kardiovaskulær sygdom, aktiv dokumenteret eller mistænkt infektion, CNS-traumer eller anfaldsforstyrrelser, koma eller ændret bevidsthed.
  • Alvorligt forværret almentilstand, såsom kardiovaskulært shock, åndedrætsbesvær eller terminal sygdom.
  • Enhver tilstand, der kompromitterer evnen til at kommunikere med efterforskeren som krævet for færdiggørelsen af ​​denne undersøgelse.
  • Enhver kontraindikation for imidazolprodukter (kendt overfølsomhed over for imidazoler) og NECT (kendt overfølsomhed over for eflornithin).
  • Patienter tidligere behandlet for HAT.
  • Patienter, der tidligere var indskrevet i undersøgelsen.
  • Opfølgning på forventede vanskeligheder (migranter, flygtninge, handlende osv.).
  • Historie om alkoholmisbrug eller ethvert stofmisbrug.
  • Klinisk signifikant abnorm laboratorieværdi
  • Graviditet
  • Ustabile EKG-abnormiteter
  • QTcF≥ 450 msek i hvileposition (bekræftet ved 2 målinger).
  • Patienter, der ikke er testet for malaria og/eller behandlet tilstrækkeligt for denne infektion
  • Patienter, der ikke behandles tilstrækkeligt for jordoverførte helminthic sygdomme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: NECT (Nifurtimox Eflornithine Combination Therapy)
  • Nifurtimox tabletter vil blive givet oralt tre gange dagligt i en daglig dosis på 15 mg/kg/dag i 10 dage.
  • Eflornithin (400 mg/kg/dag) vil blive givet to gange dagligt i 7 dage som en 2-timers IV-infusion.
Medicin: Nifurtimox
Andre navne:
  • Lampit
Medicin: Eflornithin
Andre navne:
  • Ornidyl
Eksperimentel: Fexinidazol

Fexinidazol, 600 mg tabletter givet ad oral vej, efter det daglige hovedmåltid (inden for 30 minutter fra starten af ​​måltidet), i den daglige dosis af:

  • 1 800 mg (3 tabletter) én gang dagligt i 4 dage,
  • Efterfulgt af 1 200 mg (2 tabletter) én gang dagligt i 6 dage. Samlet behandlingsvarighed vil være 10 dage.
Medicin: Fexinidazol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
succes eller fiasko ved 18 måneders FU-besøg
Tidsramme: 18 måneder efter behandlingen

Det primære endepunkt er resultatet (succes eller fiasko) ved kurbesøget (ToC) 18 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen (EOT), tilpasset fra WHOs kriterier.

Succes efter 18 måneder er:

  • Enten kur:

    • patient i live,
    • OG uden tegn på trypanosomer i nogen kropsvæske,
    • OG 20 eller mindre WBC/µl CSF

  • Eller Sandsynlig kur:

    • Patient uden parasitologiske tegn på tilbagefald i blod og lymfe
    • OG som nægter lumbalpunktur ELLER hvis CSF-prøve er hæmoragisk uden trypanosomer
    • OG hvis kliniske tilstand er tilfredsstillende (uden kliniske symptomer eller tegn) ELLER hvis kliniske status sandsynligvis ikke skyldes HAT
18 måneder efter behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsendepunkt
Tidsramme: 18 dage - observationsperiode

Forekomst af uønskede hændelser (alle grader kombineret) i observationsperioden (D1-18), herunder:

  • enhver forværring af de kliniske symptomer, der er anført i inklusionstjeklisten over symptomer og tegn,
  • laboratorieabnormiteter af grad ≥ 2
  • Forekomst af grad ≥ 3 bivirkninger i observationsperioden
  • Forekomst af lægemiddelrelaterede bivirkninger (grad ≥ 3 og enhver grad) i observationsperioden
18 dage - observationsperiode
Sikkerhedsendepunkt
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst af alvorlige bivirkninger fra første lægemiddelindtagelse til slutningen af ​​opfølgningsperioden (18 måneder) og fra M18 til M24.
24 måneder
Farmakokinetisk endepunkt
Tidsramme: fra D8 til D12 efter første dosering
Fuldblods- og CSF-koncentrationer af fexinidazol, M1, M2 og PK-parametre afledt af en model af populations-PK-data.
fra D8 til D12 efter første dosering
QT evaluering
Tidsramme: D0 - D4 - D10
optagelse af triplikater EKG
D0 - D4 - D10

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Victor KANDE, MD, HAT National Control Program in DRC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

26. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2012

Først opslået (Skøn)

14. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DNDiFEX004

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nifurtimox

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner