Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ключевое исследование фексинидазола при африканском трипаносомозе человека на стадии 2

17 февраля 2018 г. обновлено: Drugs for Neglected Diseases

Эффективность и безопасность фексинидазола по сравнению с комбинированной терапией нифуртимокс-эфлорнитин (NECT) у пациентов с поздней стадией африканского трипаносомоза человека (HAT), вызванного T.b. Gambiense: ключевое, не менее эффективное, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование

Это клиническое исследование предназначено для подтверждения эффективности и безопасности фексинидазола в качестве перорального средства для лечения африканского трипаносомоза человека на поздних стадиях. Фексинидазол сравнивают с эталонным лечением NECT. Испытание попытается продемонстрировать, что фексинидазол не уступает лечению NECT.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Африканский трипаносомоз человека (ААТ) представляет собой опасное для жизни и игнорируемое заболевание.

В настоящее время доступно несколько вариантов лечения HAT 2-й стадии (менинго-энцефалитическая стадия), при этом NECT является наиболее часто используемым с 2010 года. Хотя NECT представляет собой значительное улучшение по сравнению с текущими методами лечения, она все еще далека от идеала, учитывая среду, в которой живут пациенты с HAT (отдаленные, бедные районы с небольшой медицинской инфраструктурой, если таковая имеется, и сложной логистикой). Существует острая потребность в менее токсичных и более легкоуправляемых соединениях для лечения этого смертельного заболевания.

Фексинидазол представляет собой 2-5-нитроимидазол, приготовленный для перорального применения, который, как было показано, обладает активностью in vitro и in vivo против T. b. родезийский и Т. б. Гамбиенские паразиты.

Предсказанные концентрации ЦСЖ достигли целевых уровней после повторного введения. Теперь его эффективность и безопасность должны быть проверены на пациентах с ГАТ 2 стадии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

394

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Конго
      • Bandundu, Конго
        • HGR (General Reference Hospital) Bandundu
      • Dingila, Конго
        • Dingila
    • Bandundu
      • Mushie, Bandundu, Конго
        • HGR Mushie hospital
    • Bandundu - DRC
      • Masi Manimba, Bandundu - DRC, Конго
        • Masi Manimba Hospital
      • Vanga, Bandundu - DRC, Конго
        • Vanga Hospital
    • East Kasai
      • Mbuji Mayi, East Kasai, Конго
        • CRT (Centre de Réference et de Traitement) Dipumba, Dipumba general hospital
    • Kasaï Oriental
      • Katanda, Kasaï Oriental, Конго
        • HS Katanda hospital
    • Province Orientale
      • Isangi, Province Orientale, Конго
        • HGR ISANGI hospital
  • Конго, Демократическая Республика
    • Bandundu
      • Bagata, Bandundu, Конго, Демократическая Республика
        • Bagata Hospital
  • Центрально-Африканская Республика
      • Batangafo, Центрально-Африканская Республика
        • Batangafo

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 15 лет и старше
  • Мужчина или женщина
  • Способен принимать как минимум один полноценный прием пищи в день (или хотя бы один пакетик Plumpy'Nut®)
  • Индекс Карновского >50 (см. Приложение 2 - Шкала Карновского; стр. 81)
  • Паразитологически подтвержденная поздняя стадия африканского трипаносомоза, вызванная T. b. gambiense в крови и/или лимфе и/или спинномозговой жидкости, что подтверждается отчетом мобильной группы (с подробным описанием проведенных исследований и значениями лейкоцитов, измеренными в спинномозговой жидкости) или сделанным в исследовательском центре. Если паразитологически отрицательный результат в спинномозговой жидкости, лейкоциты > 20/мкл обнаруживаются в спинномозговой жидкости, что свидетельствует о 2-й стадии инфекции.
  • Наличие постоянного адреса и возможность соблюдения графика последующих посещений
  • Подписанная форма информированного согласия

Критерий исключения:

  • Пациенты с тяжелым истощением, определяемые как имеющие ИМТ < 16.
  • Пациенты, неспособные принимать пероральные препараты.*
  • Беременность или лактация
  • Активные клинически значимые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать участию в исследовании, включая, помимо прочего, серьезное заболевание печени или сердечно-сосудистой системы, активную подтвержденную или подозреваемую инфекцию, травму ЦНС или судорожные расстройства, кому или измененные сознание.
  • Серьезное ухудшение общего состояния, такое как сердечно-сосудистый шок, респираторный дистресс или неизлечимая болезнь.
  • Любое состояние, которое ставит под угрозу возможность общения с исследователем, что необходимо для завершения этого исследования.
  • Любые противопоказания к препаратам имидазола (известная гиперчувствительность к имидазолам) и NECT (известная гиперчувствительность к эфлорнитину).
  • Пациенты, ранее лечившиеся от HAT.
  • Пациенты, ранее включенные в исследование.
  • Последующие ожидаемые трудности (мигранты, беженцы, торговцы и т.д.).
  • История злоупотребления алкоголем или любой наркомании.
  • Клинически значимое аномальное лабораторное значение
  • Беременность
  • Нестабильные изменения ЭКГ
  • QTcF≥ 450 мс в состоянии покоя (подтверждено 2 измерениями).
  • Пациенты, не прошедшие тестирование на малярию и/или не получавшие адекватного лечения от этой инфекции
  • Пациенты, не получившие адекватного лечения от гельминтозов, передающихся через почву

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: NECT (комбинированная терапия с нифуртимоксом и эфлорнитином)
  • Таблетки Нифуртимокс будут принимать перорально три раза в день в суточной дозе 15 мг/кг/день в течение 10 дней.
  • Эфлорнитин (400 мг/кг/день) будет вводиться два раза в день в течение 7 дней в виде 2-часовой внутривенной инфузии.
Лекарство: Нифуртимокс
Другие имена:
  • Лампит
Лекарство: Эфлорнитин
Другие имена:
  • Орнидил
Экспериментальный: Фексинидазол

Фексинидазол, таблетки по 600 мг перорально, после основного дневного приема пищи (в течение 30 минут от начала приема пищи) в суточной дозе:

  • 1 800 мг (3 таблетки) 1 раз в сутки в течение 4 дней,
  • Далее по 1 200 мг (2 таблетки) один раз в сутки в течение 6 дней. Общая продолжительность лечения составит 10 дней.
Лекарство: Фексинидазол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
успех или неудача на 18-месячном визите в ФУ
Временное ограничение: 18 месяцев после лечения

Первичной конечной точкой является результат (успех или неудача) визита для проверки излечения (ToC) через 18 месяцев после окончания лечения (EOT), адаптированный на основе критериев ВОЗ.

Успех в 18 месяцев это:

  • Либо лечение:

    • пациент жив,
    • И при отсутствии признаков трипаносом в какой-либо жидкости организма,
    • И 20 или менее лейкоцитов/мкл ЦСЖ

  • Или Возможное лечение:

    • Пациент без паразитологических признаков рецидива в крови и лимфе
    • И кто отказывается от люмбальной пункции ИЛИ чей образец спинномозговой жидкости геморрагический без трипаносом
    • И чье клиническое состояние является удовлетворительным (без клинических симптомов или признаков) ИЛИ чье клиническое состояние вряд ли связано с ГАТ
18 месяцев после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Конечная точка безопасности
Временное ограничение: 18 дней - срок наблюдения

Возникновение нежелательных явлений любой степени (все степени вместе) в течение периода наблюдения (D1-18), включая:

  • любое ухудшение клинических симптомов, перечисленных в контрольном списке симптомов и признаков включения,
  • лабораторные отклонения степени ≥ 2
  • Возникновение нежелательных явлений ≥ 3 степени в течение периода наблюдения
  • Возникновение нежелательных явлений, связанных с приемом препарата (степень ≥ 3 и любая степень) в течение периода наблюдения
18 дней - срок наблюдения
Конечная точка безопасности
Временное ограничение: 24 месяца
Возникновение каких-либо серьезных нежелательных явлений с момента первого приема препарата до конца периода наблюдения (18 месяцев) и с М18 по М24.
24 месяца
Фармакокинетика конечной точки
Временное ограничение: от D8 до D12 после первого дозирования
Концентрации фексинидазола в цельной крови и спинномозговой жидкости, параметры M1, M2 и фармакокинетика, полученные на основе данных модели популяционных фармакокинетических данных.
от D8 до D12 после первого дозирования
QT-оценка
Временное ограничение: Д0 - Д4 - Д10
запись трех повторов ЭКГ
Д0 - Д4 - Д10

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Drugs for Neglected Diseases

Следователи

  • Главный следователь: Victor KANDE, MD, HAT National Control Program in DRC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DNDiFEX004

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться