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Estudio fundamental de fexinidazol para la tripanosomiasis africana humana en etapa 2

17 de febrero de 2018 actualizado por: Drugs for Neglected Diseases

Eficacia y seguridad de fexinidazol en comparación con la terapia combinada de nifurtimox-eflornitina (NECT) en pacientes con tripanosomiasis humana africana (HAT) en etapa tardía debido a T.b. Gambiense: estudio pivotal, de no inferioridad, multicéntrico, aleatorizado y abierto

Este ensayo clínico está diseñado para demostrar la eficacia y seguridad de Fexinidazol como tratamiento oral para la tripanosomiasis africana humana en etapa avanzada. El Fexinidazol se compara con el tratamiento de referencia NECT. El ensayo intentará demostrar que el fexinidazol no es inferior al tratamiento con NECT.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La tripanosomiasis africana humana (HAT) es una enfermedad desatendida y potencialmente mortal.

Actualmente hay pocas opciones de tratamiento disponibles para el HAT en etapa 2 (etapa meningoencefalítica), siendo la NECT la más utilizada desde 2010. Aunque NECT representa una mejora significativa con respecto a las terapias actuales, todavía está lejos de ser ideal dado el entorno en el que viven los pacientes con HAT (áreas remotas y pobres con poca infraestructura de salud, si la hay, y logística difícil). Existe una necesidad urgente de compuestos menos tóxicos y más fácilmente manejables para tratar esta enfermedad mortal.

El fexinidazol es un 2-5-nitroimidazol, formulado para administración oral, que ha demostrado poseer actividad in vitro e in vivo contra T. b. rhodesiense y T. b. parásitos gambienses.

Las concentraciones previstas en LCR alcanzaron los niveles objetivo después de dosis repetidas. Ahora debe probarse su eficacia y seguridad en pacientes con HAT en estadio 2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

394

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Bandundu, Congo
        • HGR (General Reference Hospital) Bandundu
      • Dingila, Congo
        • Dingila
    • Bandundu
      • Mushie, Bandundu, Congo
        • HGR Mushie hospital
    • Bandundu - DRC
      • Masi Manimba, Bandundu - DRC, Congo
        • Masi Manimba Hospital
      • Vanga, Bandundu - DRC, Congo
        • Vanga Hospital
    • East Kasai
      • Mbuji Mayi, East Kasai, Congo
        • CRT (Centre de Réference et de Traitement) Dipumba, Dipumba general hospital
    • Kasaï Oriental
      • Katanda, Kasaï Oriental, Congo
        • HS Katanda hospital
    • Province Orientale
      • Isangi, Province Orientale, Congo
        • HGR ISANGI hospital
    • Bandundu
      • Bagata, Bandundu, Congo, República Democrática del
        • Bagata Hospital
      • Batangafo, República Centroafricana
        • Batangafo

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 15 años o más
  • Masculino o femenino
  • Capaz de ingerir al menos una comida completa al día (o al menos un sobre de Plumpy'Nut®)
  • Índice de Karnofsky>50 (ver Apéndice 2 - Escala de Karnofsky; p81)
  • Infección por tripanosomiasis africana en etapa tardía confirmada parasitológicamente por T. b. gambiense en sangre y/o linfa y/o LCR, certificado por informe del equipo móvil (con detalle de exámenes realizados y valores de leucocitos medidos en LCR) o realizado en el centro de estudio. Si es parasitológicamente negativo en el LCR, WBC >20/µl detectado en el LCR para documentar la infección en etapa 2.
  • Tener una dirección permanente y poder cumplir con el programa de visitas de seguimiento
  • Formulario de consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  • Pacientes severamente desnutridos, definidos como que tienen un IMC < 16.
  • Pacientes que no pueden tomar medicación oral.*
  • Embarazo o lactancia
  • Condiciones médicas activas clínicamente relevantes que, en opinión del investigador, pueden poner en peligro la seguridad del sujeto o interferir con la participación en el estudio, incluidas, entre otras, enfermedades hepáticas o cardiovasculares significativas, infección activa documentada o sospechada, traumatismo del SNC o trastornos convulsivos, coma o trastornos alterados. conciencia.
  • Estado general gravemente deteriorado, como shock cardiovascular, dificultad respiratoria o enfermedad terminal.
  • Cualquier condición que comprometa la capacidad de comunicarse con el Investigador según se requiera para completar este estudio.
  • Cualquier contraindicación a los productos de imidazol (hipersensibilidad conocida a los imidazoles) y NECT (hipersensibilidad conocida a la eflornitina).
  • Pacientes previamente tratados por HAT.
  • Pacientes inscritos previamente en el estudio.
  • Seguimiento de las dificultades previsibles (migrantes, refugiados, comerciantes, etc.).
  • Antecedentes de abuso de alcohol o cualquier adicción a las drogas.
  • Valor de laboratorio anormal clínicamente significativo
  • El embarazo
  • Anormalidades inestables del ECG
  • QTcF≥ 450 mseg en posición de reposo (confirmado por 2 mediciones).
  • Pacientes no examinados para paludismo y/o tratados adecuadamente para esta infección
  • Pacientes no tratados adecuadamente para enfermedades geohelmínticas transmitidas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: NECT (terapia combinada de nifurtimox y eflornitina)
  • Los comprimidos de Nifurtimox se administrarán por vía oral tres veces al día, a la dosis diaria de 15 mg/kg/día, durante 10 días.
  • Se administrará eflornitina (400 mg/kg/día) dos veces al día durante 7 días, como una infusión IV de 2 horas.
Otros nombres:
  • Lampara
Otros nombres:
  • Ornidil
Experimental: Fexinidazol

Fexinidazol, comprimidos de 600 mg administrados por vía oral, después de la comida diaria principal (dentro de los 30 minutos desde el comienzo de la comida), a la dosis diaria de:

  • 1 800 mg (3 comprimidos) una vez al día durante 4 días,
  • Seguido de 1 200 mg (2 comprimidos) una vez al día durante 6 días. La duración total del tratamiento será de 10 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
éxito o fracaso en la visita FU a los 18 meses
Periodo de tiempo: 18 meses después del tratamiento

El criterio principal de valoración es el resultado (éxito o fracaso) en la visita de la prueba de curación (ToC) 18 meses después del final del tratamiento (EOT) adaptado de los criterios de la OMS.

El éxito a los 18 meses es:

  • Cualquier cura:

    • paciente vivo,
    • Y sin evidencia de tripanosomas en ningún fluido corporal,
    • Y 20 o menos WBC/µl LCR
  • O Cura probable:

    • Paciente sin evidencia parasitológica de recaída en sangre y linfa
    • Y que rechaza la punción lumbar O cuya muestra de LCR es hemorrágica sin tripanosomas
    • Y cuya condición clínica es satisfactoria (sin síntomas o signos clínicos) O cuyo estado clínico es poco probable que se deba a HAT
18 meses después del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Punto final de seguridad
Periodo de tiempo: 18 días - período de observación

Ocurrencia de eventos adversos de cualquier grado (todos los grados combinados) durante el período de observación (D1-18), incluidos:

  • cualquier empeoramiento de los síntomas clínicos enumerados en la lista de verificación de inclusión de síntomas y signos,
  • anomalías de laboratorio de grado ≥ 2
  • Aparición de eventos adversos de grado ≥ 3 durante el período de observación
  • Ocurrencia de eventos adversos relacionados con el medicamento (grado ≥ 3 y cualquier grado) durante el período de observación
18 días - período de observación
Punto final de seguridad
Periodo de tiempo: 24 meses
Ocurrencia de cualquier evento adverso grave desde la primera ingesta del fármaco hasta el final del período de seguimiento (18 meses) y desde M18 a M24.
24 meses
Punto final de farmacocinética
Periodo de tiempo: de D8 a D12 después de la primera dosificación
Concentraciones en sangre entera y LCR de fexinidazol, M1, M2 y parámetros farmacocinéticos derivados de un modelo de datos farmacocinéticos poblacionales.
de D8 a D12 después de la primera dosificación
Evaluación QT
Periodo de tiempo: D0 - D4 - D10
registro de ECG por triplicado
D0 - D4 - D10

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Victor KANDE, MD, HAT National Control Program in DRC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2012

Finalización primaria (Actual)

11 de noviembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

26 de abril de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de septiembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de septiembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de febrero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2018

Última verificación

1 de febrero de 2018

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Nifurtimox

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