Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pivotal studie av Fexinidazol for human afrikansk trypanosomiasis i trinn 2

17. februar 2018 oppdatert av: Drugs for Neglected Diseases

Effekt og sikkerhet av Fexinidazol sammenlignet med Nifurtimox-Eflornithine Combination Therapy (NECT) hos pasienter med sent stadium av human afrikansk trypanosomiasis (HAT) på grunn av T.b. Gambiense: Pivotal, Non-inferiority, Multisenter, Randomized, Open-label Study

Denne kliniske studien er designet for å bevise effektiviteten og sikkerheten til Fexinidazol som en oral behandling for human afrikansk trypanosomiasis i avansert stadium. Fexinidazol sammenlignes med referansebehandling NECT. Forsøket vil prøve å vise at Fexinidazol ikke er dårligere enn NECT-behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Human African Trypanosomiasis (HAT) er en livstruende og oversett sykdom.

Få behandlingsalternativer er for tiden tilgjengelige for stadium 2 (meningo-encefalittisk stadium) HAT, med NECT som den mest brukte siden 2010. Selv om NECT representerer en betydelig forbedring i forhold til dagens terapier, er den fortsatt langt fra ideell gitt miljøet der HAT-pasienter bor (avsidesliggende, dårlige områder med lite helseinfrastruktur, om noen, og vanskelig logistikk). Det er et presserende behov for mindre giftige og lettere håndterbare forbindelser for å behandle denne dødelige sykdommen.

Fexinidazol er en 2-5-nitroimidazol, formulert for oral administrering, som har vist seg å ha in vitro og in vivo aktivitet mot både T.b. rhodesiense og T. b. gambiense-parasitter.

Forutsagte CSF-konsentrasjoner nådde målnivåer etter gjentatt dosering. Effektiviteten og sikkerheten må nå testes hos pasienter med stadium 2 HAT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

394

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den sentralafrikanske republikk
      • Batangafo, Den sentralafrikanske republikk
        • Batangafo
  • Kongo
      • Bandundu, Kongo
        • HGR (General Reference Hospital) Bandundu
      • Dingila, Kongo
        • Dingila
    • Bandundu
      • Mushie, Bandundu, Kongo
        • HGR Mushie hospital
    • Bandundu - DRC
      • Masi Manimba, Bandundu - DRC, Kongo
        • Masi Manimba Hospital
      • Vanga, Bandundu - DRC, Kongo
        • Vanga Hospital
    • East Kasai
      • Mbuji Mayi, East Kasai, Kongo
        • CRT (Centre de Réference et de Traitement) Dipumba, Dipumba general hospital
    • Kasaï Oriental
      • Katanda, Kasaï Oriental, Kongo
        • HS Katanda hospital
    • Province Orientale
      • Isangi, Province Orientale, Kongo
        • HGR ISANGI hospital
  • Kongo, Den demokratiske republikken
    • Bandundu
      • Bagata, Bandundu, Kongo, Den demokratiske republikken
        • Bagata Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 15 år eller mer
  • Mann eller kvinne
  • Kan innta minst ett komplett måltid per dag (eller minst en Plumpy'Nut®-pose)
  • Karnofsky-indeks>50 (se vedlegg 2 - Karnofsky-skala; s81)
  • Parasitologisk bekreftet sent stadium afrikansk trypanosomiasisinfeksjon med T.b. gambiense i blodet og/eller lymfe og/eller CSF, attestert av mobil teamrapport (med detaljer om utførte undersøkelser og verdier av WBC målt i CSF) eller utført ved studiesenteret. Hvis parasitologisk negativ i CSF, ble WBC >20/µl påvist i CSF for å dokumentere stadium 2-infeksjon.
  • Å ha fast adresse og i stand til å overholde oppfølgingsbesøksplanen
  • Signert skjema for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig underernærte pasienter, definert som å ha en BMI < 16.
  • Pasienter som ikke kan ta orale medisiner.*
  • Graviditet eller amming
  • Aktive klinisk relevante medisinske tilstander som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonens sikkerhet i fare eller forstyrre deltakelse i studien, inkludert men ikke begrenset til betydelig lever- eller kardiovaskulær sykdom, aktiv dokumentert eller mistenkt infeksjon, CNS-traumer eller anfallsforstyrrelser, koma eller endret bevissthet.
  • Alvorlig forverret allmenntilstand, som kardiovaskulært sjokk, pustebesvær eller terminal sykdom.
  • Enhver tilstand som kompromitterer evnen til å kommunisere med etterforskeren som kreves for å fullføre denne studien.
  • Enhver kontraindikasjon mot imidazolprodukter (kjent overfølsomhet overfor imidazoler) og NECT (kjent overfølsomhet overfor eflornitin).
  • Pasienter tidligere behandlet for HAT.
  • Pasienter som tidligere var registrert i studien.
  • Forventede oppfølgingsvansker (migranter, flyktninger, handelsmenn osv.).
  • Historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet.
  • Klinisk signifikant unormal laboratorieverdi
  • Svangerskap
  • Ustabile EKG-avvik
  • QTcF≥ 450 msek i hvileposisjon (bekreftet ved 2 målinger).
  • Pasienter som ikke er testet for malaria og/eller behandlet tilstrekkelig for denne infeksjonen
  • Pasienter som ikke behandles tilstrekkelig for jordoverførte helminthic sykdommer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: NECT (Nifurtimox Eflornithine Combination Therapy)
  • Nifurtimox tabletter gis oralt tre ganger daglig, med en daglig dose på 15 mg/kg/dag, i 10 dager.
  • Eflornitin (400 mg/kg/dag) gis to ganger daglig i 7 dager, som en 2-timers IV-infusjon.
Legemiddel: Nifurtimox
Andre navn:
  • Lampit
Legemiddel: Eflornithin
Andre navn:
  • Ornidyl
Eksperimentell: Fexinidazol

Fexinidazol, 600 mg tabletter gitt oralt, etter det daglige hovedmåltidet (innen 30 minutter fra starten av måltidet), i den daglige dosen av:

  • 1 800 mg (3 tabletter) en gang daglig i 4 dager,
  • Etterfulgt av 1 200 mg (2 tabletter) en gang daglig i 6 dager. Total behandlingsvarighet vil være 10 dager.
Legemiddel: Fexinidazol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
suksess eller fiasko ved 18 måneders FU-besøk
Tidsramme: 18 måneder etter behandling

Det primære endepunktet er utfallet (suksess eller fiasko) ved test av helbredelse (ToC) besøk 18 måneder etter avsluttet behandling (EOT) tilpasset WHOs kriterier.

Suksess ved 18 måneder er:

  • Enten kur:

    • pasient i live,
    • OG uten bevis for trypanosomer i noen kroppsvæske,
    • OG 20 eller mindre WBC/µl CSF

  • Eller sannsynlig kur:

    • Pasient uten parasittologiske tegn på tilbakefall i blod og lymfe
    • OG som nekter lumbalpunksjon ELLER hvis CSF-prøve er blødende uten trypanosomer
    • OG hvis kliniske tilstand er tilfredsstillende (uten kliniske symptomer eller tegn) ELLER hvis kliniske status sannsynligvis ikke skyldes HAT
18 måneder etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsendepunkt
Tidsramme: 18 dager - observasjonsperiode

Forekomst av uønskede hendelser (alle karakterer kombinert) i observasjonsperioden (D1-18), inkludert:

  • enhver forverring av kliniske symptomer oppført i inklusjonssjekklisten over symptomer og tegn,
  • laboratorieavvik av grad ≥ 2
  • Forekomst av uønskede hendelser grad ≥ 3 i observasjonsperioden
  • Forekomst av legemiddelrelaterte bivirkninger (grad ≥ 3 og hvilken som helst grad) i løpet av observasjonsperioden
18 dager - observasjonsperiode
Sikkerhetsendepunkt
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst av alvorlige bivirkninger fra første legemiddelinntak til slutten av oppfølgingsperioden (18 måneder), og fra M18 til M24.
24 måneder
Farmakokinetikk-endepunkt
Tidsramme: fra D8 til D12 etter første dosering
Fullblods- og CSF-konsentrasjoner av fexinidazol, M1, M2 og PK-parametere avledet fra en modell av populasjons-PK-data.
fra D8 til D12 etter første dosering
QT-evaluering
Tidsramme: D0 - D4 - D10
registrering av triplikat EKG
D0 - D4 - D10

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Victor KANDE, MD, HAT National Control Program in DRC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

11. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

26. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2012

Først lagt ut (Anslag)

14. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DNDiFEX004

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nifurtimox

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Australia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere