Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo Pivotal de Fexinidazol para Tripanossomíase Humana Africana no Estágio 2

17 de fevereiro de 2018 atualizado por: Drugs for Neglected Diseases

Eficácia e Segurança do Fexinidazol Comparado à Terapia de Combinação de Nifurtimox-Eflornitina (NECT) em Pacientes com Tripanossomíase Humana Africana (HAT) em estágio avançado devido a T.b. Gambiense: Pivô, Não inferioridade, Multicêntrico, Randomizado, Estudo Aberto

Este ensaio clínico destina-se a comprovar a eficácia e a segurança do fexinidazol como tratamento oral para a tripanossomíase africana humana em estágio avançado. O Fexinidazol é comparado ao tratamento de referência NECT. O estudo tentará demonstrar que o fexinidazol não é inferior ao tratamento com NECT.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Tripanossomíase Africana Humana (HAT) é uma doença negligenciada e com risco de vida.

Atualmente, poucas opções de tratamento estão disponíveis para HAT em estágio 2 (estágio meningoencefálico), sendo a NECT a mais utilizada desde 2010. Embora a NECT represente uma melhoria significativa em relação às terapias atuais, ainda está longe do ideal devido ao ambiente em que vivem os pacientes com HAT (áreas remotas e pobres, com pouca infraestrutura de saúde, se houver, e logística difícil). Há uma necessidade urgente de compostos menos tóxicos e mais facilmente manejáveis ​​para tratar esta doença fatal.

O fexinidazol é um 2-5-nitroimidazol, formulado para administração oral, que demonstrou possuir atividade in vitro e in vivo contra T. b. rhodesiense e T. b. parasita gambiense.

As concentrações previstas no LCR atingiram os níveis-alvo após administração repetida. Sua eficácia e segurança devem agora ser testadas em pacientes com HAT estágio 2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

394

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Congo
      • Bandundu, Congo
        • HGR (General Reference Hospital) Bandundu
      • Dingila, Congo
        • Dingila
    • Bandundu
      • Mushie, Bandundu, Congo
        • HGR Mushie hospital
    • Bandundu - DRC
      • Masi Manimba, Bandundu - DRC, Congo
        • Masi Manimba Hospital
      • Vanga, Bandundu - DRC, Congo
        • Vanga Hospital
    • East Kasai
      • Mbuji Mayi, East Kasai, Congo
        • CRT (Centre de Réference et de Traitement) Dipumba, Dipumba general hospital
    • Kasaï Oriental
      • Katanda, Kasaï Oriental, Congo
        • HS Katanda hospital
    • Province Orientale
      • Isangi, Province Orientale, Congo
        • HGR ISANGI hospital
  • Congo, República Democrática do
    • Bandundu
      • Bagata, Bandundu, Congo, República Democrática do
        • Bagata Hospital
  • República Centro-Africana
      • Batangafo, República Centro-Africana
        • Batangafo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

15 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 15 anos ou mais
  • Macho ou fêmea
  • Capaz de ingerir pelo menos uma refeição completa por dia (ou pelo menos um sachê Plumpy'Nut®)
  • Índice de Karnofsky>50 (ver Apêndice 2 - Escala de Karnofsky; p81)
  • Infecção por tripanossomíase africana em estágio avançado confirmada parasitologicamente por T. b. gambiense no sangue e/ou linfa e/ou líquor, atestado por relatório da equipe móvel (com detalhamento dos exames realizados e valores de leucócitos medidos no líquor) ou feito no centro de estudos. Se parasitologicamente negativo no LCR, WBC >20/µl detectado no LCR para documentar a infecção no estágio 2.
  • Ter um endereço permanente e ser capaz de cumprir o cronograma de visitas de acompanhamento
  • Formulário de consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • Pacientes gravemente desnutridos, definidos como tendo um IMC < 16.
  • Pacientes incapazes de tomar medicação oral.*
  • Gravidez ou lactação
  • Condições médicas clinicamente relevantes ativas que, na opinião do investigador, podem comprometer a segurança do sujeito ou interferir na participação no estudo, incluindo, entre outras, doença hepática ou cardiovascular significativa, infecção ativa documentada ou suspeita, trauma do SNC ou distúrbios convulsivos, coma ou alteração consciência.
  • Condição geral gravemente deteriorada, como choque cardiovascular, dificuldade respiratória ou doença terminal.
  • Qualquer condição que comprometa a capacidade de se comunicar com o Investigador conforme necessário para a conclusão deste estudo.
  • Qualquer contra-indicação a produtos imidazólicos (hipersensibilidade conhecida a imidazóis) e NECT (hipersensibilidade conhecida a eflornitina).
  • Pacientes previamente tratados para HAT.
  • Pacientes previamente inscritos no estudo.
  • Dificuldades de acompanhamento previsíveis (migrantes, refugiados, comerciantes, etc.).
  • História de abuso de álcool ou qualquer dependência de drogas.
  • Valor laboratorial anormal clinicamente significativo
  • Gravidez
  • Anormalidades eletrocardiográficas instáveis
  • QTcF≥ 450 ms em posição de repouso (confirmado por 2 medições).
  • Pacientes não testados para malária e/ou tratados adequadamente para esta infecção
  • Pacientes não tratados adequadamente para doenças helmínticas transmitidas pelo solo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: NECT (Terapia Combinada de Nifurtimox Eflornitina)
  • Os comprimidos de nifurtimox serão administrados por via oral três vezes ao dia, na dose diária de 15 mg/kg/dia, por 10 dias.
  • Eflornitina (400 mg/kg/dia) será administrada duas vezes ao dia durante 7 dias, como uma infusão IV de 2 horas.
Medicamento: Nifurtimox
Outros nomes:
  • Candeeiro
Medicamento: Eflornitina
Outros nomes:
  • Ornidyl
Experimental: Fexinidazol

Fexinidazol, comprimidos de 600 mg administrados por via oral, após a principal refeição diária (até 30 minutos após o início da refeição), na dose diária de:

  • 1 800 mg (3 comprimidos) uma vez por dia durante 4 dias,
  • Seguido por 1 200 mg (2 comprimidos) uma vez por dia durante 6 dias. A duração total do tratamento será de 10 dias.
Medicamento: Fexinidazol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
sucesso ou falha na visita de FU aos 18 meses
Prazo: 18 meses após o tratamento

O endpoint primário é o resultado (sucesso ou falha) na visita de teste de cura (ToC) 18 meses após o final do tratamento (EOT) adaptado dos critérios da OMS.

O sucesso aos 18 meses é:

  • Qualquer cura:

    • paciente vivo,
    • E sem evidência de tripanossomas em qualquer fluido corporal,
    • E 20 ou menos WBC/µl LCR

  • Ou Provável cura:

    • Paciente sem evidência parasitológica de recidiva em sangue e linfa
    • E que recusa punção lombar OU cuja amostra de LCR é hemorrágica sem tripanossomas
    • E cuja condição clínica seja satisfatória (sem sintomas ou sinais clínicos) OU cujo estado clínico seja improvável devido à HAT
18 meses após o tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto final de segurança
Prazo: 18 dias - período de observação

Ocorrência de eventos adversos de qualquer grau (todos os graus combinados) durante o período de observação (D1-18), incluindo:

  • qualquer agravamento dos sintomas clínicos listados na lista de verificação de inclusão de sintomas e sinais,
  • anormalidades laboratoriais de grau ≥ 2
  • Ocorrência de eventos adversos de grau ≥ 3 durante o período de observação
  • Ocorrência de eventos adversos relacionados ao medicamento (grau ≥ 3 e qualquer grau) durante o período de observação
18 dias - período de observação
Ponto final de segurança
Prazo: 24 meses
Ocorrência de qualquer evento adverso grave desde a primeira ingestão do medicamento até o final do período de acompanhamento (18 meses) e de M18 a M24.
24 meses
Ponto final de farmacocinética
Prazo: de D8 a D12 após a primeira dosagem
Concentrações de fexinidazol, M1, M2 e PK no sangue total e no LCR derivadas de um modelo de dados de PK da população.
de D8 a D12 após a primeira dosagem
Avaliação QT
Prazo: D0 - D4 - D10
registro de ECG triplicado
D0 - D4 - D10

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Drugs for Neglected Diseases

Investigadores

  • Investigador principal: Victor KANDE, MD, HAT National Control Program in DRC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2012

Conclusão Primária (Real)

11 de novembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

26 de abril de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de setembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de setembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

14 de setembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de fevereiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de fevereiro de 2018

Última verificação

1 de fevereiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DNDiFEX004

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Nifurtimox

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Lebanon

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever