Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klíčová studie fexinidazolu pro lidskou africkou trypanosomiázu ve fázi 2

17. února 2018 aktualizováno: Drugs for Neglected Diseases

Účinnost a bezpečnost fexinidazolu ve srovnání s kombinovanou terapií Nifurtimox-Eflornithine (NECT) u pacientů s pozdní fází lidské africké trypanosomiázy (HAT) v důsledku T.b. Gambiense: stěžejní, non-inferiorita, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie

Tato klinická studie je navržena tak, aby prokázala účinnost a bezpečnost Fexinidazolu jako perorální léčby lidské africké trypanosomiázy v pokročilém stádiu. Fexinidazol je srovnáván s referenční léčbou NECT. Studie se pokusí prokázat, že fexinidazol není horší než léčba NECT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lidská africká trypanosomiáza (HAT) je život ohrožující a opomíjené onemocnění.

Pro stádium 2 (meningo-encefalitické stadium) HAT je v současné době k dispozici jen málo možností léčby, přičemž NECT je od roku 2010 nejčastěji používaná. Ačkoli NECT představuje významné zlepšení oproti současným terapiím, stále není zdaleka ideální vzhledem k prostředí, ve kterém pacienti s HAT žijí (vzdálené, špatné oblasti s malou zdravotnickou infrastrukturou, pokud existuje, a obtížnou logistikou). Existuje naléhavá potřeba méně toxických a snáze zvládnutelných sloučenin k léčbě tohoto smrtelného onemocnění.

Fexinidazol je 2-5-nitroimidazol, formulovaný pro orální podávání, u kterého bylo prokázáno, že má in vitro a in vivo aktivitu proti T. b. rhodesiense a T. b. gambiense parazity.

Předpokládané koncentrace CSF dosáhly cílových úrovní po opakovaném dávkování. Jeho účinnost a bezpečnost musí být nyní testována u pacientů s HAT 2. stupně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

394

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kongo
      • Bandundu, Kongo
        • HGR (General Reference Hospital) Bandundu
      • Dingila, Kongo
        • Dingila
    • Bandundu
      • Mushie, Bandundu, Kongo
        • HGR Mushie hospital
    • Bandundu - DRC
      • Masi Manimba, Bandundu - DRC, Kongo
        • Masi Manimba Hospital
      • Vanga, Bandundu - DRC, Kongo
        • Vanga Hospital
    • East Kasai
      • Mbuji Mayi, East Kasai, Kongo
        • CRT (Centre de Réference et de Traitement) Dipumba, Dipumba general hospital
    • Kasaï Oriental
      • Katanda, Kasaï Oriental, Kongo
        • HS Katanda hospital
    • Province Orientale
      • Isangi, Province Orientale, Kongo
        • HGR ISANGI hospital
  • Kongo, Demokratická republika
    • Bandundu
      • Bagata, Bandundu, Kongo, Demokratická republika
        • Bagata Hospital
  • Středoafrická republika
      • Batangafo, Středoafrická republika
        • Batangafo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 15 let a více
  • Muž nebo žena
  • Schopnost pozřít alespoň jedno kompletní jídlo denně (nebo alespoň jeden sáček Plumpy'Nut®)
  • Karnofského index>50 (viz Příloha 2 – Karnofského stupnice; str. 81)
  • Parazitologicky potvrzené pozdní stadium africké trypanosomiázy infekce T. b. gambiense v krvi a/nebo lymfě a/nebo CSF, potvrzené zprávou mobilního týmu (s podrobnostmi o provedených vyšetřeních a hodnotami WBC naměřenými v CSF) nebo provedené ve studijním centru. Pokud je parazitologicky negativní v CSF, byly v CSF detekovány WBC > 20/µl, aby se dokumentovala infekce stadia 2.
  • Mít trvalou adresu a být schopen dodržovat harmonogram následných návštěv
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Těžce podvyživení pacienti, definovaný jako s BMI < 16.
  • Pacienti, kteří nemohou užívat léky perorálně.*
  • Těhotenství nebo kojení
  • Aktivní klinicky relevantní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit účast ve studii, včetně, ale bez omezení na, významného onemocnění jater nebo kardiovaskulárního systému, aktivní dokumentované infekce nebo podezření na ni, trauma CNS nebo záchvatové poruchy, kóma nebo změněné stavy vědomí.
  • Vážně zhoršený celkový stav, jako je kardiovaskulární šok, respirační tíseň nebo terminální onemocnění.
  • Jakýkoli stav, který ohrožuje schopnost komunikovat s vyšetřovatelem, jak je požadováno pro dokončení této studie.
  • Jakákoli kontraindikace imidazolových přípravků (známá přecitlivělost na imidazoly) a NECT (známá přecitlivělost na eflornithin).
  • Pacienti dříve léčení pro HAT.
  • Pacienti dříve zařazení do studie.
  • Následné očekávané potíže (migranti, uprchlíci, obchodníci atd.).
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jakékoli drogové závislosti.
  • Klinicky významná abnormální laboratorní hodnota
  • Těhotenství
  • Nestabilní abnormality EKG
  • QTcF≥ 450 ms v klidové poloze (potvrzeno 2 měřeními).
  • Pacienti, kteří nebyli testováni na malárii a/nebo byli na tuto infekci adekvátně léčeni
  • Pacienti, kteří nejsou adekvátně léčeni na půdní helmintické choroby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: NECT (kombinovaná terapie Nifurtimox eflornitinem)
  • Tablety Nifurtimoxu se budou podávat perorálně třikrát denně v denní dávce 15 mg/kg/den po dobu 10 dnů.
  • Eflornithin (400 mg/kg/den) bude podáván dvakrát denně po dobu 7 dnů ve formě 2hodinové IV infuze.
Lék: Nifurtimox
Ostatní jména:
  • Lampa
Lék: Eflornithin
Ostatní jména:
  • Ornidyl
Experimentální: Fexinidazol

Fexinidazol, 600 mg tablety podávané perorálně, po hlavním denním jídle (do 30 minut od začátku jídla), v denní dávce:

  • 1 800 mg (3 tablety) jednou denně po dobu 4 dnů,
  • Následuje 1 200 mg (2 tablety) jednou denně po dobu 6 dnů. Celková doba léčby bude 10 dní.
Lék: Fexinidazol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
úspěch nebo neúspěch při 18měsíční návštěvě FU
Časové okno: 18 měsíců po léčbě

Primárním cílovým parametrem je výsledek (úspěch nebo neúspěch) při návštěvě testu vyléčení (ToC) 18 měsíců po ukončení léčby (EOT) upravený podle kritérií WHO.

Úspěch v 18 měsících je:

  • Buď lék:

    • živý pacient,
    • A bez důkazu trypanosomů v jakékoli tělesné tekutině,
    • A 20 nebo méně WBC/µl CSF

  • Nebo pravděpodobné vyléčení:

    • Pacient bez parazitologických známek relapsu v krvi a lymfě
    • A kdo odmítá lumbální punkci NEBO jehož vzorek CSF je hemoragický bez trypanosomů
    • A jejichž klinický stav je uspokojivý (bez klinických příznaků nebo známek) NEBO jejichž klinický stav pravděpodobně není způsoben HAT
18 měsíců po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní koncový bod
Časové okno: 18 dní - doba pozorování

Výskyt nežádoucích příhod jakéhokoli stupně (všech stupňů dohromady) během období pozorování (D1-18), včetně:

  • jakékoli zhoršení klinických příznaků uvedených v kontrolním seznamu příznaků a známek pro zařazení,
  • laboratorní abnormality stupně ≥ 2
  • Výskyt nežádoucích účinků stupně ≥ 3 během období pozorování
  • Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s lékem (stupeň ≥ 3 a jakýkoli stupeň) během období pozorování
18 dní - doba pozorování
Bezpečnostní koncový bod
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt jakýchkoli závažných nežádoucích účinků od prvního užití léku do konce období sledování (18 měsíců) a od M18 do M24.
24 měsíců
Farmakokinetický koncový bod
Časové okno: z D8 na D12 po prvním dávkování
Koncentrace fexinidazolu v plné krvi a CSF, parametry M1, M2 a PK odvozené z modelu populačních PK dat.
z D8 na D12 po prvním dávkování
QT hodnocení
Časové okno: D0 - D4 - D10
záznam trojitého EKG
D0 - D4 - D10

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Drugs for Neglected Diseases

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Victor KANDE, MD, HAT National Control Program in DRC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

11. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

26. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

14. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DNDiFEX004

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nifurtimox

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit