Dieselavgaser och astmamekanism
27 september 2017 uppdaterad av: Christopher Carlsten, University of British Columbia
Effekter av dieselavgaser på Airways
Detta experiment är utformat för att testa hypotesen att oxidativ stress är ansvarig för förändringar i luftvägarnas känslighet hos människor som utsätts för dieselavgaser.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det specifika syftet är att testa hypotesen att dieselavgaser (DE) ökar luftvägsreaktiviteten via oxidativ stress, särskilt hos astmatiker. För att testa denna hypotes använder vi en crossover in vivo experimentell modell för mild astmatiker och normala kontroller med hjälp av en toppmodern exponeringsanläggning för dieselavgaser.
Deltagarna tog N-acetylcystein (600 mg) eller placebokapslar tre gånger dagligen i sex dagar. Den sista morgonen av tillskottet exponerades deltagarna i 2 timmar för antingen filtrerad luft eller dieselavgaser (300 µg·m-3 partiklar mindre än 2,5 mikron). Tjugosex icke-rökare mellan 19-49 år studerades under tre experimentella förhållanden (filtrerad luft med placebo, dieselavgaser med placebo och dieselavgaser med N-acetylcystein) med hjälp av randomiserad, dubbelblind, crossover-design, med minst två veckor tvättning mellan förhållanden. Metakolin-utmaning utfördes före exponering (för att bestämma baslinjerespons i luftvägarna) och efter exponering (för att bestämma effekten av exponering).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
26
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z1M9
- University of British Columbia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
19 år till 49 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mellan 19-49 år, icke-rökare, astmatiker, friska kontroller
Exklusions kriterier:
- Rökare, gravida eller samexisterande medicinska tillstånd för vilka dieselavgaser skulle innebära betydande risk (d.v.s. kranskärlssjukdom)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Filtrerad luft med placebo
Exponering i 2 timmar för filtrerad luft och placebotabletter 3 gånger dagligen i 6 dagar
|
En placebotablett som tas 3 gånger dagligen i 6 dagar före exponering för filtrerad luft i 2 timmar.
Det sista tillskottet togs på morgonen efter exponeringen
|
|
Aktiv komparator: Dieselavgaser med placebo
Exponering i 2 timmar för dieselavgaser och placebotabletter 3 gånger dagligen i 6 dagar
|
En placebotablett som tas 3 gånger dagligen i 6 dagar före exponering för dieselavgaser i 2 timmar.
Det sista tillskottet togs på morgonen efter exponeringen
|
|
Experimentell: Dieselavgassystem med N-acetylcystein
Exponering i 2 timmar för dieselavgaser och N-acetylcysteintabletter (600 mg) 3 gånger dagligen i 6 dagar
|
En placebotablett som tas 3 gånger dagligen i 6 dagar före exponering för dieselavgaser i 2 timmar.
Det sista tillskottet togs på morgonen efter exponeringen
N-acetylcystein 600mg tas oralt 3 gånger dagligen i 6 dagar innan exponering för dieselavgaser i 2 timmar.
Det sista tillskottet togs på morgonen efter exponeringen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mänsklig luftvägsreaktivitet
Tidsram: 50 timmar
|
Fastställ att oxidativ stress är ansvarig för förändringar i människans luftvägsreaktivitet inducerad av DE (300 µg/m3 inhalerad under två timmar).
|
50 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Christopher Carlsten, MD MPH, University of British Columbia
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Braman SS. The global burden of asthma. Chest. 2006 Jul;130(1 Suppl):4S-12S. doi: 10.1378/chest.130.1_suppl.4S.
- Rudell B, Ledin MC, Hammarstrom U, Stjernberg N, Lundback B, Sandstrom T. Effects on symptoms and lung function in humans experimentally exposed to diesel exhaust. Occup Environ Med. 1996 Oct;53(10):658-62. doi: 10.1136/oem.53.10.658.
- McCreanor J, Cullinan P, Nieuwenhuijsen MJ, Stewart-Evans J, Malliarou E, Jarup L, Harrington R, Svartengren M, Han IK, Ohman-Strickland P, Chung KF, Zhang J. Respiratory effects of exposure to diesel traffic in persons with asthma. N Engl J Med. 2007 Dec 6;357(23):2348-58. doi: 10.1056/NEJMoa071535.
- Atkinson RW, Anderson HR, Sunyer J, Ayres J, Baccini M, Vonk JM, Boumghar A, Forastiere F, Forsberg B, Touloumi G, Schwartz J, Katsouyanni K. Acute effects of particulate air pollution on respiratory admissions: results from APHEA 2 project. Air Pollution and Health: a European Approach. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1860-6. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2010138.
- Janssen NA, Brunekreef B, van Vliet P, Aarts F, Meliefste K, Harssema H, Fischer P. The relationship between air pollution from heavy traffic and allergic sensitization, bronchial hyperresponsiveness, and respiratory symptoms in Dutch schoolchildren. Environ Health Perspect. 2003 Sep;111(12):1512-8. doi: 10.1289/ehp.6243.
- Mudway IS, Stenfors N, Duggan ST, Roxborough H, Zielinski H, Marklund SL, Blomberg A, Frew AJ, Sandstrom T, Kelly FJ. An in vitro and in vivo investigation of the effects of diesel exhaust on human airway lining fluid antioxidants. Arch Biochem Biophys. 2004 Mar 1;423(1):200-12. doi: 10.1016/j.abb.2003.12.018.
- Stenfors N, Nordenhall C, Salvi SS, Mudway I, Soderberg M, Blomberg A, Helleday R, Levin JO, Holgate ST, Kelly FJ, Frew AJ, Sandstrom T. Different airway inflammatory responses in asthmatic and healthy humans exposed to diesel. Eur Respir J. 2004 Jan;23(1):82-6. doi: 10.1183/09031936.03.00004603.
- Hashimoto S, Gon Y, Takeshita I, Matsumoto K, Jibiki I, Takizawa H, Kudoh S, Horie T. Diesel exhaust particles activate p38 MAP kinase to produce interleukin 8 and RANTES by human bronchial epithelial cells and N-acetylcysteine attenuates p38 MAP kinase activation. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Jan;161(1):280-5. doi: 10.1164/ajrccm.161.1.9904110.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 oktober 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 oktober 2012
Första postat (Uppskatta)
3 oktober 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 september 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 september 2017
Senast verifierad
1 september 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Bronkialsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Respiratorisk överkänslighet
- Överkänslighet
- Astma
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Skyddsmedel
- Andningsorgan
- Antioxidanter
- Motgift
- Free Radical Scavengers
- Slemlösande medel
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Andra studie-ID-nummer
- H08-02288
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .