- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01759732
Haploidentisk stamcellstransplantation för barn med förvärvad svår aplastisk anemi
Haploidentisk stamcellstransplantation med fast dos av T-celler efter in vitro T-cellutarmning med användning av monoklonala CD3-antikroppar för barn med förvärvad svår aplastisk anemi
Motivering: Fludarabin, cyklofosfamid, anti-tymocytglobulin och lågdosbestrålning av hela kroppen (LD-TBI) kan inducera engraftmentet över den immunologiska barriären vid HLA-haploidentisk allogen hematopoetisk celltransplantation. Dessutom kan utarmning av CD3-celler bidra till att förhindra utveckling av allvarlig akut transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) vid haploidentisk transplantation.
Syfte: Fas II-studier för att utvärdera effektiviteten av haploidentisk stamcellstransplantation med fast dos av T-celler efter in vitro T-cellutarmning med CD3 monoklonal antikropp för barn med förvärvad svår aplastisk anemi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
- Rekrytering
- Asan Medical Center
-
Kontakt:
- Ho Joon Im, MD, PhD
- Telefonnummer: 82-2-3010-3371
- E-post: hojim@amc.seoul.kr
-
Underutredare:
- Kyung Nam Koh, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Diagnos av livshotande märgsvikt (svår aplastisk anemi) av icke-malign etiologi som uppfyller 2 av följande kriterier:
- Granulocytantal < 500/mm3,
- Korrigerat retikulocytantal < 1 %,
- Trombocytantal < 20 000/mm3
- Ingen HLA-identisk familjemedlem eller nära matchad (8 av 8 HLA-locus matchar) icke-relaterad märgdonator tillgänglig
- HLA-haploidentisk relaterad donator tillgänglig
Exklusions kriterier:
- Paroxysmal nattlig hemoglobinuri eller Fanconi-anemi
- Klonala cytogenetiska abnormiteter eller myelodysplastiska syndrom
- Aktiva svampinfektioner
- Hivpositiv
- Allvarlig sjukdom annan än aplastisk anemi som allvarligt skulle begränsa sannolikheten för överlevnad under transplantatet
- Gravid eller ammande
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HAPLO
|
Andra namn:
40 mg/M2 en gång dagligen IV på dagarna -7 till -4
60 mg/kg IV på dag-3 och -2
200 cGy per dag på D-5 & -4
Immunogenetisk utarmning på CliniMACS
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bedöma engraftment rate och överlevnad av haploidentisk stamcellstransplantation med fast dos av T-celler efter in vitro T-cellutarmning med användning av CD3 monoklonal antikropp för barn med förvärvad svår aplastisk anemi
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma engraftment och transplantatfel
Tidsram: 28 dagar efter transplantation
|
Antal patienter som misslyckades med att transplantera med 28 dagar
|
28 dagar efter transplantation
|
|
För att uppskatta risken för akut GVHD
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
|
Antal patienter med akut GVHD.
|
100 dagar efter transplantation
|
|
Att bedöma behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
|
Antal dödsfall efter transplantation
|
100 dagar efter transplantation
|
|
Att uppskatta total överlevnad och felfri överlevnad
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
1 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ho Joon Im, MD, PhD, Asan Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Burroughs LM, Woolfrey AE, Storer BE, Deeg HJ, Flowers ME, Martin PJ, Carpenter PA, Doney K, Appelbaum FR, Sanders JE, Storb R. Success of allogeneic marrow transplantation for children with severe aplastic anaemia. Br J Haematol. 2012 Jul;158(1):120-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09130.x. Epub 2012 Apr 26.
- Tolar J, Deeg HJ, Arai S, Horwitz M, Antin JH, McCarty JM, Adams RH, Ewell M, Leifer ES, Gersten ID, Carter SL, Horowitz MM, Nakamura R, Pulsipher MA, Difronzo NL, Confer DL, Eapen M, Anderlini P. Fludarabine-based conditioning for marrow transplantation from unrelated donors in severe aplastic anemia: early results of a cyclophosphamide dose deescalation study show life-threatening adverse events at predefined cyclophosphamide dose levels. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Jul;18(7):1007-11. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.04.014. Epub 2012 Apr 27.
- Xu LP, Liu KY, Liu DH, Han W, Chen H, Chen YH, Zhang XH, Wang Y, Wang FR, Wang JZ, Huang XJ. A novel protocol for haploidentical hematopoietic SCT without in vitro T-cell depletion in the treatment of severe acquired aplastic anemia. Bone Marrow Transplant. 2012 Dec;47(12):1507-12. doi: 10.1038/bmt.2012.79. Epub 2012 May 28.
- Koh KN, Im HJ, Kim BE, Choi ES, Jang S, Kwon SW, Park CJ, Seo JJ. Haploidentical haematopoietic stem cell transplantation using CD3 or CD3/CD19 depletion and conditioning with fludarabine, cyclophosphamide and antithymocyte globulin for acquired severe aplastic anaemia. Br J Haematol. 2012 Apr;157(1):139-42. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08924.x. Epub 2011 Nov 5. No abstract available.
- Im HJ, Koh KN, Suh JK, Lee SW, Choi ES, Jang S, Kwon SW, Park CJ, Seo JJ. Refinement of treatment strategies in ex vivo T-cell-depleted haploidentical SCT for pediatric patients. Bone Marrow Transplant. 2015 Feb;50(2):225-31. doi: 10.1038/bmt.2014.232. Epub 2014 Oct 13.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Benmärgsfel
- Anemi
- Anemi, aplastisk
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Antimfocytserum
Andra studie-ID-nummer
- AMCPHO-SCT1202
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .