En samlad analys av säkerheten och effekten av MK-0431A och MK-0431A XR hos pediatriska deltagare med typ 2-diabetes mellitus med otillräcklig glykemisk kontroll vid metforminterapi (ensam eller i kombination med insulin) (MK-0431A-170/MK-0431) -289)
9 september 2022 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En samlad analys av säkerheten och effekten av MK-0431A och MK-0431A XR hos pediatriska patienter med typ 2-diabetes mellitus med otillräcklig glykemisk kontroll vid metforminterapi (enbart eller i kombination med insulin)
Syftet med denna studie är att bedöma effekten av tillsatsen av sitagliptin (administrerat som MK-0431A eller MK-0431A XR) i förhållande till tillsatsen av placebo på glykerat hemoglobin (A1C), och säkerheten och tolerabiliteten av tillsatsen av sitagliptin , hos pediatriska deltagare (10-17 år) med typ 2-diabetes mellitus med otillräcklig glykemisk kontroll på metforminbehandling (enbart eller i kombination med insulin).
Den primära hypotesen är att tillsats av sitagliptin minskar glykerat hemoglobin (A1C) mer än tillägg av placebo efter 20 veckors behandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: Sitagliptin plus metformin
- Läkemedel: Placebo mot metformin
- Läkemedel: Insulin
- Läkemedel: Metformin
- Läkemedel: Placebo till sitagliptin plus metformin
- Läkemedel: Sitagliptin plus metformin XR
- Läkemedel: Placebo mot metformin XR
- Läkemedel: Placebo till sitagliptin plus metformin XR
- Läkemedel: Metformin XR
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
223
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
10 år till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För MK-0431A-170 basstudie och MK-0431A-289:
- Har typ 2 diabetes mellitus (T2DM)
- Går på metformin i monoterapi (≥1500 mg/dag) i ≥12 veckor med glykerat hemoglobin (A1C) ≥6,5 % och ≤10,0 % OR är på stabila doser av metformin (≥1500 mg/dag) och insulin i ≥12 veckor med en A1C ≥7,0% och ≤10%. OBS: Deltagare på en daglig dos av metformin som är större än eller lika med 1000 mg/dag, men mindre än 1500 mg/dag kan vara berättigade om det finns dokumentation för att högre doser inte tolereras.
- Deltagare och en familjemedlem eller vuxen som är nära involverad i de dagliga aktiviteterna kommer att delta i deltagarens behandlings- och studieprotokoll (dvs tillgänglig för telefonsamtal, studiebesök och administrering av studiemedicin vid behov).
- Man eller kvinna som sannolikt inte blir gravid (icke-steriliserad och inte är sexuellt aktiv eller går med på att avstå från heterosexuell aktivitet eller går med på att använda en adekvat preventivmetod) under studien och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
För MK-0431A-170 förlängningsprotokoll:
- Har genomfört P170-basstudien
- Deltagare och en familjemedlem eller vuxen som är nära involverad i de dagliga aktiviteterna kommer att delta i deltagarens behandlings- och studieprotokoll (dvs tillgänglig för telefonsamtal, studiebesök och administrering av studiemedicin vid behov).
- Man eller kvinna som sannolikt inte blir gravid (icke-steriliserad och inte är sexuellt aktiv eller går med på att avstå från heterosexuell aktivitet eller går med på att använda en adekvat preventivmetod) under studien och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Exklusions kriterier:
För MK-0431A-170 basstudie och MK-0431A-289:
- Har typ 1 diabetes mellitus
- Har monogen diabetes eller sekundär diabetes
- Har symptomatisk hyperglykemi och/eller måttlig till stor ketonuri och/eller positivt test för ketonemi, vilket kräver omedelbar initiering av ett annat antihyperglykemiskt medel
- Har tidigare tagit en dipeptidylpeptidas IV (DPP-4) hämmare (som sitagliptin, vildagliptin, alogliptin, saxagliptin eller linagliptin) eller glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonist (som exenatid eller liraglutid)
- Är på eller kommer sannolikt att behöva behandling i ≥2 på varandra följande veckor eller upprepade kurer med kortikosteroider (inhalerade, nasala och topikala kortikosteroider är tillåtna)
- Har genomgått ett kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor efter deltagande i studien eller har planerat en större operation under studien
- Historik av medfödd hjärtsjukdom eller hjärt-kärlsjukdom annan än högt blodtryck
- Historik med aktiv leversjukdom (annat än alkoholfri steatos), inklusive kronisk aktiv hepatit B eller C, primär gallcirros eller symtomatisk gallblåsesjukdom
- Aktiv neuropati (som nefrotiskt syndrom eller glomerulonefrit)
- Kronisk myopati, mitokondriell störning eller en progressiv neurologisk eller neuromuskulär störning
- Humant immunbristvirus (HIV)
- Hematologisk störning (såsom aplastisk anemi, trombocytopeni, myeloproliferativa eller myelodysplastiska syndrom)
- Behandlas för närvarande för hypertyreos eller går på sköldkörtelhormonbehandling och har inte haft en stabil dos på minst 6 veckor
- Historik av malignitet i ≤ 5 år före studiedeltagandet, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ
- Historik av idiopatisk akut pankreatit eller kronisk pankreatit
- Historik om rekreations- eller olaglig droganvändning, eller om alkoholmissbruk eller -beroende (inom det senaste året)
- Har donerat blodprodukter eller har haft flebotomi på >10 % av beräknad total blodvolym inom 8 veckor efter deltagande i studien, eller avser att donera blodprodukter eller ta emot blodprodukter inom studiens beräknade varaktighet
- Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller donera ägg under studien, inklusive 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
För MK-0431A-170 förlängningsprotokoll:
- Deltagaren uppfyller ett kriterium för att avbryta läkemedel i studien vid det senaste besöket i MK-0431A-170-basstudien (vecka 20)
- Har tagit den sista dosen av studiemedicinen för MK-0431A-170-basstudien mer än 14 dagar före förlängningsbesök 1
- Har påbörjat ett annat oralt antihyperglykemiskt medel
- Deltagaren går inte med på att avstå från att delta i någon annan dubbelblind interventionsstudie medan han deltar i P170-förlängningsstudien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sitagliptin/Metformin
Deltagarna fick en tablett sitagliptin/metformin och en tablett metformin-placebo, administrerade två gånger dagligen före morgon- och kvällsmåltider, i upp till 20 veckor i enbart basstudien, eller i upp till 54 veckor om deltagaren också gick in i förlängningsstudie.
Deltagare i denna arm var inskrivna i protokoll MK-0431A-170.
|
Deltagarna fick 2 tabletter dagligen, en som togs i samband med en morgonmåltid och en i samband med en kvällsmåltid, för att ge en total daglig dos på 100 mg sitagliptin och 1000 mg, 1700 mg eller 2000 mg metformin.
Doseringen av metformin baserades på varje deltagares dagliga metformindos före inskrivningen.
Andra namn:
Deltagarna fick 2 tabletter dagligen, en som togs i samband med en morgonmåltid och en i samband med en kvällsmåltid.
Varje tablett innehöll placebo till metformin.
Deltagare som uppfyllde protokollspecifika glykemiska räddningskriterier fick insulin som glykemisk räddningsterapi; deltagare på bakgrundsinsulin fick sin insulindos ökad för glykemisk räddning.
Under veckorna 20-54, för deltagare som inte fick bakgrundsinsulin eller räddade med insulin under veckorna 0-20 i "Sitagliptin/Metformin"- och "Metformin"-armarna (protokoll MK-0431A-170), och under veckorna 0-54 för deltagare som inte fick bakgrundsinsulin i armarna "Sitagliptin/Metformin XR" och "Metformin XR" (protokoll MK-0431A-289), specificerades typen av insulin för glykemisk räddning att vara insulin glargin.
|
|
Placebo-jämförare: Metformin
Deltagarna fick en tablett metformin och en tablett placebo till sitagliptin/metformin, administrerade två gånger dagligen före morgon- och kvällsmåltider, i upp till 20 veckor i enbart basstudien eller i upp till 54 veckor om deltagaren också gick in i förlängningsstudie.
Deltagare i denna arm var inskrivna i protokoll MK-0431A-170.
|
Deltagare som uppfyllde protokollspecifika glykemiska räddningskriterier fick insulin som glykemisk räddningsterapi; deltagare på bakgrundsinsulin fick sin insulindos ökad för glykemisk räddning.
Under veckorna 20-54, för deltagare som inte fick bakgrundsinsulin eller räddade med insulin under veckorna 0-20 i "Sitagliptin/Metformin"- och "Metformin"-armarna (protokoll MK-0431A-170), och under veckorna 0-54 för deltagare som inte fick bakgrundsinsulin i armarna "Sitagliptin/Metformin XR" och "Metformin XR" (protokoll MK-0431A-289), specificerades typen av insulin för glykemisk räddning att vara insulin glargin.
Deltagarna fick 2 tabletter dagligen, en som togs i samband med en morgonmåltid och en i samband med en kvällsmåltid, för att ge en total daglig dos på 1000 mg, 1700 mg eller 2000 mg metformin.
Doseringen baserades på varje deltagares dagliga metformindos före inskrivningen.
Deltagarna fick 2 tabletter dagligen, en som togs i samband med en morgonmåltid och en i samband med en kvällsmåltid.
Varje tablett innehöll placebo till sitagliptin plus metformin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sitagliptin/Metformin XR
Deltagarna fick två tabletter sitagliptin/metformin XR och två tabletter metformin XR placebo, administrerade en gång dagligen med en måltid, i upp till 54 veckor.
Deltagare i denna arm var inskrivna i protokoll MK-0431A-289.
|
Deltagare som uppfyllde protokollspecifika glykemiska räddningskriterier fick insulin som glykemisk räddningsterapi; deltagare på bakgrundsinsulin fick sin insulindos ökad för glykemisk räddning.
Under veckorna 20-54, för deltagare som inte fick bakgrundsinsulin eller räddade med insulin under veckorna 0-20 i "Sitagliptin/Metformin"- och "Metformin"-armarna (protokoll MK-0431A-170), och under veckorna 0-54 för deltagare som inte fick bakgrundsinsulin i armarna "Sitagliptin/Metformin XR" och "Metformin XR" (protokoll MK-0431A-289), specificerades typen av insulin för glykemisk räddning att vara insulin glargin.
Deltagarna fick 2 tabletter dagligen, båda intagna tillsammans med en måltid, för att ge en total daglig dos på 100 mg sitagliptin och 1000 mg, 1500 mg eller 2000 mg metformin.
Doseringen av metformin XR baserades på varje deltagares dagliga metformindos före inskrivningen.
Andra namn:
Deltagarna fick 2 tabletter dagligen, båda intagna tillsammans med en måltid.
Varje tablett innehöll placebo till metformin XR.
|
|
Placebo-jämförare: Metformin XR
Deltagarna fick två tabletter metformin XR och två tabletter placebo till sitagliptin/metformin XR, administrerade en gång dagligen med en måltid, i upp till 54 veckor.
Deltagare i denna arm var inskrivna i protokoll MK-0431A-289.
|
Deltagare som uppfyllde protokollspecifika glykemiska räddningskriterier fick insulin som glykemisk räddningsterapi; deltagare på bakgrundsinsulin fick sin insulindos ökad för glykemisk räddning.
Under veckorna 20-54, för deltagare som inte fick bakgrundsinsulin eller räddade med insulin under veckorna 0-20 i "Sitagliptin/Metformin"- och "Metformin"-armarna (protokoll MK-0431A-170), och under veckorna 0-54 för deltagare som inte fick bakgrundsinsulin i armarna "Sitagliptin/Metformin XR" och "Metformin XR" (protokoll MK-0431A-289), specificerades typen av insulin för glykemisk räddning att vara insulin glargin.
Deltagarna fick 2 tabletter dagligen, båda intagna tillsammans med en måltid.
Varje tablett innehöll placebo till sitagliptin plus metformin XR.
Andra namn:
Deltagarna fick 2 tabletter dagligen, båda intagna tillsammans med en måltid, för att ge en total daglig dos på 1000 mg, 1500 mg eller 2000 mg metformin XR.
Doseringen baserades på varje deltagares dagliga metformindos före inskrivningen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i A1C vecka 20
Tidsram: Baslinje och vecka 20
|
Glykerat hemoglobin (A1C) är en blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder.
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
Genomsnittlig förändring från baslinjen vid vecka 20 uppskattades från en longitudinell dataanalysmodell.
|
Baslinje och vecka 20
|
|
Antal deltagare som upplevde ≥1 biverkning under veckorna 0-20
Tidsram: Fram till vecka 20
|
Antalet deltagare som upplevde ≥1 biverkning under vecka 0-20 rapporterades.
En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en person som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
|
Fram till vecka 20
|
|
Antal deltagare som avbröt studien av läkemedel på grund av att de upplevde en biverkning under veckorna 0-20
Tidsram: Fram till vecka 20
|
Antalet deltagare som avbröt studieläkemedlet på grund av en biverkning under vecka 0-20 rapporterades.
En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en person som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
|
Fram till vecka 20
|
|
Antal deltagare som upplevde ≥1 biverkning under veckorna 0-56
Tidsram: Upp till ungefär vecka 56
|
Antalet deltagare som upplevde ≥1 biverkning under veckorna 0-56 rapporterades.
En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en person som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
|
Upp till ungefär vecka 56
|
|
Antal deltagare som avbröt studien av läkemedel på grund av att de upplevde en biverkning under veckorna 0-54
Tidsram: Fram till vecka 54
|
Antalet deltagare som avbröt studieläkemedlet på grund av en biverkning under vecka 0-54 rapporterades.
En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en person som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
|
Fram till vecka 54
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i A1C vid vecka 54
Tidsram: Baslinje och vecka 54
|
A1C är en blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder.
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
Genomsnittlig förändring från baslinjen vid vecka 54 uppskattades från en longitudinell dataanalysmodell.
|
Baslinje och vecka 54
|
|
Ändring från baslinjen i fastande plasmaglukos (FPG) vid vecka 20
Tidsram: Baslinje och vecka 20
|
Blodsocker mättes på fastande basis.
Genomsnittlig förändring från baslinjen vid vecka 20 uppskattades från en longitudinell dataanalysmodell.
|
Baslinje och vecka 20
|
|
Ändring från baslinjen i FPG vid vecka 54
Tidsram: Baslinje och vecka 54
|
Blodsocker mättes på fastande basis.
Genomsnittlig förändring från baslinjen vid vecka 54 uppskattades från en longitudinell dataanalysmodell.
|
Baslinje och vecka 54
|
|
Andel deltagare med A1C vid mål (<7,0 %) vid vecka 20
Tidsram: Vecka 20
|
Glykerat hemoglobin (A1C) är en blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder.
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
Andel deltagare med A1C vid mål (<7,0%) vid vecka 20 presenterades.
|
Vecka 20
|
|
Andel deltagare med A1C vid mål (<6,5 %) vid vecka 20
Tidsram: Vecka 20
|
Glykerat hemoglobin (A1C) är en blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder.
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
Andel deltagare med A1C vid mål (<6,5 %) vid vecka 20 presenterades.
|
Vecka 20
|
|
Andel deltagare med A1C vid mål (<7,0 %) vid vecka 54
Tidsram: Vecka 54
|
Glykerat hemoglobin (A1C) är en blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder.
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
Andel deltagare med A1C vid mål (<7,0%) vid vecka 54 presenterades.
|
Vecka 54
|
|
Andel deltagare med A1C vid mål (<6,5 %) vid vecka 54
Tidsram: Vecka 54
|
Glykerat hemoglobin (A1C) är en blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder.
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
Andel deltagare med A1C vid mål (<6,5 %) vid vecka 54 presenterades.
|
Vecka 54
|
|
Andel deltagare som påbörjar Glycemic Rescue Therapy senast vecka 20
Tidsram: Fram till vecka 20
|
Procentandelen av deltagarna som påbörjade glykemisk räddningsterapi före vecka 20 rapporterades.
|
Fram till vecka 20
|
|
Andel deltagare som initierar insulin glargin under veckorna 20-54
Tidsram: Vecka 20 till Vecka 54
|
Procentandel av deltagarna som påbörjade insulin glarginbehandling från vecka 20 till och med 54 rapporterades.
|
Vecka 20 till Vecka 54
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Baslinje A1C
Tidsram: Baslinje
|
Glykerat hemoglobin (A1C) är en blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder.
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 december 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
17 september 2019
Avslutad studie (Faktisk)
17 september 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 januari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 januari 2013
Första postat (Uppskatta)
4 januari 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 september 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 september 2022
Senast verifierad
1 september 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Proteashämmare
- Inkretiner
- Dipeptidyl-Peptidas IV-hämmare
- Metformin
- Sitagliptinfosfat
Andra studie-ID-nummer
- 0431A-289
- 2012-004035-23 (EudraCT-nummer)
- 2011-002529-23 (EudraCT-nummer)
- 2014-003583-20 (EudraCT-nummer)
- MK-0431A-170 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
- MK-0431A-289 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
- CTRI/2012/09/003025 (Registeridentifierare: CTRI)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .