Uma análise agrupada da segurança e eficácia de MK-0431A e MK-0431A XR em participantes pediátricos com diabetes mellitus tipo 2 com controle glicêmico inadequado na terapia com metformina (isolada ou em combinação com insulina) (MK-0431A-170/MK-0431A -289)
9 de setembro de 2022 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Uma análise agrupada da segurança e eficácia de MK-0431A e MK-0431A XR em pacientes pediátricos com diabetes mellitus tipo 2 com controle glicêmico inadequado na terapia com metformina (isolada ou em combinação com insulina)
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da adição de sitagliptina (administrada como MK-0431A ou MK-0431A XR) em relação à adição de placebo na hemoglobina glicada (A1C) e a segurança e tolerabilidade da adição de sitagliptina , em participantes pediátricos (idades de 10 a 17 anos) com diabetes mellitus tipo 2 com controle glicêmico inadequado em terapia com metformina (isolada ou em combinação com insulina).
A hipótese primária é que a adição de sitagliptina reduz a hemoglobina glicada (A1C) mais do que a adição de placebo após 20 semanas de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Sitagliptina mais metformina
- Medicamento: Placebo para metformina
- Medicamento: Insulina
- Medicamento: Metformina
- Medicamento: Placebo para sitagliptina mais metformina
- Medicamento: Sitagliptina mais metformina XR
- Medicamento: Placebo para metformina XR
- Medicamento: Placebo para sitagliptina mais metformina XR
- Medicamento: Metformina XR
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
223
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
10 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para estudo base MK-0431A-170 e MK-0431A-289:
- Tem diabetes mellitus tipo 2 (T2DM)
- Está em monoterapia com metformina (≥1500 mg/dia) por ≥12 semanas com hemoglobina glicada (A1C) ≥6,5% e ≤10,0% OU está em doses estáveis de metformina (≥1500 mg/dia) e insulina por ≥12 semanas com A1C ≥7,0% e ≤10%. NOTA: Os participantes com uma dose diária de metformina superior ou igual a 1.000 mg/dia, mas inferior a 1.500 mg/dia podem ser elegíveis se houver documentação de que doses mais altas não são toleradas.
- O participante e um membro da família ou adulto intimamente envolvido nas atividades diárias participarão do tratamento do participante e do protocolo do estudo (ou seja, disponível para chamadas telefônicas, visitas do estudo e administração da medicação do estudo, conforme necessário).
- Homem ou mulher que provavelmente não conceberá (não esterilizado e não é sexualmente ativo ou concorda em se abster de atividade heterossexual ou concorda em usar um método contraceptivo adequado) durante o estudo e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo
Para o protocolo de extensão MK-0431A-170:
- Concluiu o estudo base P170
- O participante e um membro da família ou adulto intimamente envolvido nas atividades diárias participarão do tratamento do participante e do protocolo do estudo (ou seja, disponível para chamadas telefônicas, visitas do estudo e administração da medicação do estudo, conforme necessário).
- Homem ou mulher que provavelmente não conceberá (não esterilizado e não é sexualmente ativo ou concorda em se abster de atividade heterossexual ou concorda em usar um método contraceptivo adequado) durante o estudo e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo
Critério de exclusão:
Para estudo base MK-0431A-170 e MK-0431A-289:
- Tem diabetes mellitus tipo 1
- Tem diabetes monogênico ou diabetes secundário
- Tem hiperglicemia sintomática e/ou cetonúria moderada a grande e/ou teste positivo para cetonemia, exigindo início imediato de outro agente anti-hiperglicêmico
- Já tomou anteriormente um inibidor da dipeptidil peptidase IV (DPP-4) (como sitagliptina, vildagliptina, alogliptina, saxagliptina ou linagliptina) ou agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) (como exenatida ou liraglutida)
- Está em tratamento ou provavelmente necessitará de tratamento por ≥2 semanas consecutivas ou ciclos repetidos de corticosteroides (corticosteroides inalatórios, nasais e tópicos são permitidos)
- Foi submetido a um procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas após a participação no estudo ou planejou uma cirurgia de grande porte durante o estudo
- História de doença cardíaca congênita ou doença cardiovascular que não seja hipertensão
- História de doença hepática ativa (exceto esteatose não alcoólica), incluindo hepatite B ou C ativa crônica, cirrose biliar primária ou doença sintomática da vesícula biliar
- Neuropatia ativa (como síndrome nefrótica ou glomerulonefrite)
- Miopatia crônica, distúrbio mitocondrial ou distúrbio neurológico ou neuromuscular progressivo
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Distúrbio hematológico (como anemia aplástica, trombocitopenia, síndromes mieloproliferativas ou mielodisplásicas)
- Está atualmente em tratamento para hipertireoidismo ou está em terapia com hormônio tireoidiano e não está em uma dose estável há pelo menos 6 semanas
- História de malignidade por ≤ 5 anos antes da participação no estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ
- História de pancreatite aguda idiopática ou pancreatite crônica
- História de uso de drogas recreativas ou ilícitas, ou de abuso ou dependência de álcool (no último ano)
- Doou hemoderivados ou teve flebotomia de >10% do volume total de sangue estimado dentro de 8 semanas após a participação no estudo, ou pretende doar hemoderivados ou receber hemoderivados dentro da duração projetada do estudo
- Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou doar óvulos durante o estudo, incluindo 14 dias após a última dose do medicamento do estudo
Para o protocolo de extensão MK-0431A-170:
- O participante atende a um critério de descontinuação da medicação do estudo na última visita do estudo base MK-0431A-170 (Semana 20)
- Tomou a última dose da medicação do estudo para o estudo base MK-0431A-170 mais de 14 dias antes da Visita de Extensão 1
- Iniciou outro agente anti-hiperglicemiante oral
- O participante não concorda em abster-se de participar de qualquer outro estudo intervencional duplo-cego durante a participação no estudo de extensão P170
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sitagliptina/Metformina
Os participantes receberam um comprimido de sitagliptina/metformina e um comprimido de metformina-placebo, administrados duas vezes ao dia antes das refeições da manhã e da noite, por até 20 semanas apenas no estudo base, ou por até 54 semanas se o participante também entrou no estudo de extensão.
Os participantes neste braço foram inscritos no protocolo MK-0431A-170.
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Os participantes receberam 2 comprimidos por dia, um tomado com a refeição da manhã e outro com a refeição da noite, para fornecer uma dose diária total de 100 mg de sitagliptina e 1.000 mg, 1.700 mg ou 2.000 mg de metformina.
A dosagem de metformina foi baseada na dose diária de metformina de cada participante antes da inscrição.
Outros nomes:
Os participantes receberam 2 comprimidos por dia, um tomado com a refeição da manhã e outro com a refeição da noite.
Cada comprimido continha placebo para metformina.
Os participantes que atenderam aos critérios de resgate glicêmico específicos do protocolo receberam insulina como terapia de resgate glicêmico; participantes em insulina de fundo tiveram sua dose de insulina aumentada para resgate glicêmico.
Durante as semanas 20-54, para participantes que não estavam recebendo insulina de fundo ou resgatados com insulina durante as semanas 0-20 nos braços "Sitagliptina/Metformina" e "Metformina" (protocolo MK-0431A-170) e durante as semanas 0-54 para participantes sem insulina de base nos braços "Sitagliptina/Metformina XR" e "Metformina XR" (protocolo MK-0431A-289), o tipo de insulina para resgate glicêmico foi especificado como insulina glargina.
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Comparador de Placebo: Metformina
Os participantes receberam um comprimido de metformina e um comprimido de placebo para sitagliptina/metformina, administrados duas vezes ao dia antes das refeições da manhã e da noite, por até 20 semanas apenas no estudo base, ou por até 54 semanas se o participante também entrou no estudo de extensão.
Os participantes neste braço foram inscritos no protocolo MK-0431A-170.
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Os participantes que atenderam aos critérios de resgate glicêmico específicos do protocolo receberam insulina como terapia de resgate glicêmico; participantes em insulina de fundo tiveram sua dose de insulina aumentada para resgate glicêmico.
Durante as semanas 20-54, para participantes que não estavam recebendo insulina de fundo ou resgatados com insulina durante as semanas 0-20 nos braços "Sitagliptina/Metformina" e "Metformina" (protocolo MK-0431A-170) e durante as semanas 0-54 para participantes sem insulina de base nos braços "Sitagliptina/Metformina XR" e "Metformina XR" (protocolo MK-0431A-289), o tipo de insulina para resgate glicêmico foi especificado como insulina glargina.
Os participantes receberam 2 comprimidos por dia, um tomado com a refeição da manhã e outro com a refeição da noite, para fornecer uma dose diária total de 1.000 mg, 1.700 mg ou 2.000 mg de metformina.
A dosagem foi baseada na dose diária de metformina de cada participante antes da inscrição.
Os participantes receberam 2 comprimidos por dia, um tomado com a refeição da manhã e outro com a refeição da noite.
Cada comprimido continha placebo para sitagliptina mais metformina.
Outros nomes:
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Experimental: Sitagliptina/Metformina XR
Os participantes receberam dois comprimidos de sitagliptina/metformina XR e dois comprimidos de metformina XR placebo, administrados uma vez ao dia com uma refeição, por até 54 semanas.
Os participantes neste braço foram inscritos no protocolo MK-0431A-289.
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Os participantes que atenderam aos critérios de resgate glicêmico específicos do protocolo receberam insulina como terapia de resgate glicêmico; participantes em insulina de fundo tiveram sua dose de insulina aumentada para resgate glicêmico.
Durante as semanas 20-54, para participantes que não estavam recebendo insulina de fundo ou resgatados com insulina durante as semanas 0-20 nos braços "Sitagliptina/Metformina" e "Metformina" (protocolo MK-0431A-170) e durante as semanas 0-54 para participantes sem insulina de base nos braços "Sitagliptina/Metformina XR" e "Metformina XR" (protocolo MK-0431A-289), o tipo de insulina para resgate glicêmico foi especificado como insulina glargina.
Os participantes receberam 2 comprimidos por dia, ambos tomados junto com uma refeição, para fornecer uma dose diária total de 100 mg de sitagliptina e 1.000 mg, 1.500 mg ou 2.000 mg de metformina.
A dosagem de metformina XR foi baseada na dose diária de metformina de cada participante antes da inscrição.
Outros nomes:
Os participantes receberam 2 comprimidos por dia, ambos tomados junto com uma refeição.
Cada comprimido continha placebo para metformina XR.
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Comparador de Placebo: Metformina XR
Os participantes receberam dois comprimidos de metformina XR e dois comprimidos de placebo para sitagliptina/metformina XR, administrados uma vez ao dia com uma refeição, por até 54 semanas.
Os participantes neste braço foram inscritos no protocolo MK-0431A-289.
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Os participantes que atenderam aos critérios de resgate glicêmico específicos do protocolo receberam insulina como terapia de resgate glicêmico; participantes em insulina de fundo tiveram sua dose de insulina aumentada para resgate glicêmico.
Durante as semanas 20-54, para participantes que não estavam recebendo insulina de fundo ou resgatados com insulina durante as semanas 0-20 nos braços "Sitagliptina/Metformina" e "Metformina" (protocolo MK-0431A-170) e durante as semanas 0-54 para participantes sem insulina de base nos braços "Sitagliptina/Metformina XR" e "Metformina XR" (protocolo MK-0431A-289), o tipo de insulina para resgate glicêmico foi especificado como insulina glargina.
Os participantes receberam 2 comprimidos por dia, ambos tomados junto com uma refeição.
Cada comprimido continha placebo para sitagliptina mais metformina XR.
Outros nomes:
Os participantes receberam 2 comprimidos por dia, ambos tomados junto com uma refeição, para fornecer uma dose diária total de 1.000 mg, 1.500 mg ou 2.000 mg de metformina XR.
A dosagem foi baseada na dose diária de metformina de cada participante antes da inscrição.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base em A1C na semana 20
Prazo: Linha de base e Semana 20
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A hemoglobina glicada (A1C) é um marcador sanguíneo usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo.
A porcentagem de A1C é a razão entre a hemoglobina glicada e a hemoglobina total x 100.
A mudança média da linha de base na Semana 20 foi estimada a partir de um modelo de análise de dados longitudinal.
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Linha de base e Semana 20
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Número de participantes que experimentaram ≥1 evento adverso durante as semanas 0-20
Prazo: Até a semana 20
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O número de participantes com ≥1 evento adverso durante as semanas 0-20 foi relatado.
Um evento adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em uma pessoa que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
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Até a semana 20
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Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso durante as semanas 0-20
Prazo: Até a semana 20
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O número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso durante as semanas 0-20 foi relatado.
Um evento adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em uma pessoa que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
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Até a semana 20
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Número de participantes que experimentaram ≥1 evento adverso durante as semanas 0-56
Prazo: Até aproximadamente a Semana 56
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O número de participantes com ≥1 evento adverso durante as semanas 0-56 foi relatado.
Um evento adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em uma pessoa que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
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Até aproximadamente a Semana 56
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Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso durante as semanas 0-54
Prazo: Até a semana 54
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O número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso durante as semanas 0-54 foi relatado.
Um evento adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em uma pessoa que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
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Até a semana 54
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base em A1C na semana 54
Prazo: Linha de base e Semana 54
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A1C é um marcador de sangue usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo.
A porcentagem de A1C é a razão entre a hemoglobina glicada e a hemoglobina total x 100.
A mudança média da linha de base na Semana 54 foi estimada a partir de um modelo de análise de dados longitudinais.
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Linha de base e Semana 54
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Alteração da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) na semana 20
Prazo: Linha de base e Semana 20
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A glicemia foi medida em jejum.
A mudança média da linha de base na Semana 20 foi estimada a partir de um modelo de análise de dados longitudinal.
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Linha de base e Semana 20
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Mudança da linha de base em FPG na semana 54
Prazo: Linha de base e Semana 54
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A glicemia foi medida em jejum.
A mudança média da linha de base na Semana 54 foi estimada a partir de um modelo de análise de dados longitudinais.
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Linha de base e Semana 54
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Porcentagem de participantes com A1C na meta (<7,0%) na semana 20
Prazo: Semana 20
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A hemoglobina glicada (A1C) é um marcador sanguíneo usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo.
A porcentagem de A1C é a razão entre a hemoglobina glicada e a hemoglobina total x 100.
A porcentagem de participantes com A1C no objetivo (<7,0%) na semana 20 foi apresentada.
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Semana 20
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Porcentagem de participantes com A1C na meta (<6,5%) na semana 20
Prazo: Semana 20
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A hemoglobina glicada (A1C) é um marcador sanguíneo usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo.
A porcentagem de A1C é a razão entre a hemoglobina glicada e a hemoglobina total x 100.
A porcentagem de participantes com A1C no objetivo (<6,5%) na Semana 20 foi apresentada.
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Semana 20
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Porcentagem de participantes com A1C na meta (<7,0%) na semana 54
Prazo: Semana 54
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A hemoglobina glicada (A1C) é um marcador sanguíneo usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo.
A porcentagem de A1C é a razão entre a hemoglobina glicada e a hemoglobina total x 100.
A porcentagem de participantes com A1C no objetivo (<7,0%) na semana 54 foi apresentada.
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Semana 54
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Porcentagem de participantes com A1C na meta (<6,5%) na semana 54
Prazo: Semana 54
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A hemoglobina glicada (A1C) é um marcador sanguíneo usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo.
A porcentagem de A1C é a razão entre a hemoglobina glicada e a hemoglobina total x 100.
A porcentagem de participantes com A1C no objetivo (<6,5%) na Semana 54 foi apresentada.
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Semana 54
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Porcentagem de participantes iniciando a terapia de resgate glicêmico na semana 20
Prazo: Até a semana 20
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Foi relatada a porcentagem de participantes que iniciaram a terapia de resgate glicêmico antes da semana 20.
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Até a semana 20
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Porcentagem de participantes iniciando insulina glargina durante as semanas 20-54
Prazo: Semana 20 até a semana 54
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Foi relatada a porcentagem de participantes que iniciaram a terapia com insulina glargina das semanas 20 a 54.
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Semana 20 até a semana 54
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Linha de base A1C
Prazo: Linha de base
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A hemoglobina glicada (A1C) é um marcador sanguíneo usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo.
A porcentagem de A1C é a razão entre a hemoglobina glicada e a hemoglobina total x 100.
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
17 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
17 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de janeiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de janeiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
4 de janeiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Metformina
- Fosfato de Sitagliptina
Outros números de identificação do estudo
- 0431A-289
- 2012-004035-23 (Número EudraCT)
- 2011-002529-23 (Número EudraCT)
- 2014-003583-20 (Número EudraCT)
- MK-0431A-170 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
- MK-0431A-289 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
- CTRI/2012/09/003025 (Identificador de registro: CTRI)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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