En första-i-mänsklig säkerhet och dos-finnande studie av nytt typ-16 humant rhinovirus (RG-HRV16) inokulum hos friska frivilliga (UWI-02)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Rhinovirus är den vanligaste orsaken till förkylning. HRV16 (Familjen Picornaviridae Genus Rhinovirus typ 16) har använts i stor utsträckning för att framkalla förkylningar i studier av experimentellt inokulerade frivilliga som är utformade för att studera patogenesen av förkylningar och effekterna av antivirala läkemedel.
Experimentell inokulering med humant rhinovirus typ 16 (HRV16) administrerat intranasalt via aerosolisering har använts vid University of Wisconsin i över 30 år och har visat sig vara ett säkert verktyg för att reproducerbart inducera symtomatisk förkylning. HRV har kopplats till exacerbationer av astma och KOL, och denna modell har använts för att utvärdera inflammatoriska mekanismer och för att testa effektiviteten av behandlingar för förkylning. De senaste förfiningarna av den tillgängliga tekniken för att producera och säkerhetstestreagenser som är avsedda att administreras till mänskliga frivilliga som en del av forskningsprotokoll har fått oss att producera ett nytt parti HRV16 i enlighet med standarderna för nuvarande Good Manufacturing Procedures (cGMP). För detta inokulum har vi använt en cDNA-klon (omvänd genetik) för att generera källvirus, så detta nya virusinokulum kommer att kallas RG-HRV16.
Detta tillvägagångssätt har två huvudsakliga fördelar jämfört med att använda virus isolerade från nasala sekret. Först, flera "nya" luftvägsvirus (t.ex. metapneumovirus, bocavirus, SARS, rhinovirus grupp C) har upptäckts under de senaste 10 åren, och det råder ingen tvekan om att ytterligare virus kommer att upptäckas. Därför är det omöjligt att säkerställa att nasala sekret som väljs för isolering av "frövirus" endast innehåller patogenen av intresse. Detta problem minimeras genom användning av virus som härrör från en cDNA-klon som producerades i E. coli. För det andra muterar RNA-virus, såsom HRV, när viruset växer eftersom deras RNA-polymeraser inte har någon felkorrigerande funktion. cDNA-klonen, reproducerad av det mycket mer exakta E. coli DNA-polymeraset, tillhandahåller en stabil virussekvenskälla för produktion av framtida inokulationer.
Denna studie representerar en första i människa, fas 1-studie för att bedöma säkerheten för RG-HRV16 hos människor och identifiera den dos som behövs för att producera måttlig till svår förkylning hos 75 % av HRV16-seronegativa mänskliga frivilliga.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kapabel och villig att ge skriftligt informerat samtycke (på engelska) och samarbeta med studieprocedurer och krav inklusive villighet att undvika förkylningssymptommediciner under studien.
- Ålder mellan 18 och 50 år (barn och äldre vuxna kommer att uteslutas från studien på grund av risken för större sjuklighet i samband med övre luftvägsinfektioner i dessa åldersgrupper).
- Frånvaro av HRV16-neutraliserande antikropp.
- Säkerhetslaboratoriebedömningar inom normala intervaller för University of WI Hospital and Clinics (UWHC) eller grad 1 (lindriga) laboratorieavvikelser som inte anses vara kliniskt signifikanta enligt PI:s bedömning. Laborationer för att inkludera CBC med differential- och trombocyter, BUN, kreatinin, AST, ALT och IgA och IgG serumimmunoglobuliner. All lymfopeni utanför det normala området kommer att vara en absolut uteslutning.
- Försökspersonerna måste vara villiga att avstå från att ta näsavsvällande medel, antihistaminer eller host-/förkylningspreparat (detta inkluderar kosttillskott och homeopatiska preparat som används specifikt för förkylning/influensa, t.ex. vitamin C, zink, echinacea) inom de 7 dagarna före besök 1 och under hela besöket. studien tills efter avslutat besök 5.
Exklusions kriterier:
- Ett kroniskt medicinskt tillstånd som kan öka risken eller störa genomförandet av studien, inklusive, men inte begränsat till hjärtsjukdom, diabetes mellitus typ I av II, astma, KOL, annan kronisk lungsjukdom, perenn rinit och kronisk rhinosinusit.
- Försökspersoner med hushållskontakter som är gravida eller planerar en graviditet under huvudämnets medverkan, som har kronisk luftvägssjukdom, som är barn under 2 år eller som är vuxna över 50 år.
- Ämnen som tillhandahåller hälso- och sjukvård eller arbetar med äldre eller barn (t.ex. dagvårdare, äldreomsorgsgivare).
- Försökspersoner med säsongsbetonad allergi kommer endast att uteslutas om allergisymtom är närvarande vid baslinjen, eller förväntas uppstå under studieperioden.
- Rökning under de senaste 6 månaderna.
- Försökspersoner som har fått immunsuppressiv behandling under de senaste 12 månaderna.
- Övre luftvägsinfektion (URI eller bihåleinflammation) under de senaste 4 veckorna.
- Patienter med en historia av en betydande biverkning eller intolerans mot ett tidigare levande, försvagat vaccin.
- Gravida eller ammande kvinnor eller en kvinna som har en planerad graviditet under studiens gång.
- Studiedeltagares ovilja att använda adekvata preventivmedel under studiens gång. Lämpliga preventivmetoder inkluderar orala preventivmedel, injektioner som Depo-Provera, en intrauterin enhet eller dubbelbarriär preventivmedel (kombination av kondom och preventivsvamp eller cervikal mössa och spermiedödande medel eller annan kombination som skriftligen godkänts av huvudutredaren).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 100 TCID50
RG-HRV16 dos på 100 TCID50 administrerad intranasalt (0,25 ml per näsborre) en gång.
|
En suspension av RG-HRV16-viruset i Minimal Essential Media (MEM, HyClone) innehållande 0,1 % humant serumalbumin
Andra namn:
|
|
Experimentell: 1 000 TCID50
RG-HRV16 dos på 1 000 TCID50 administrerad intranasalt (0,25 ml per näsborre) en gång.
|
En suspension av RG-HRV16-viruset i Minimal Essential Media (MEM, HyClone) innehållande 0,1 % humant serumalbumin
Andra namn:
|
|
Experimentell: 10 000 TCID50
RG-HRV16 dos på 10 000 TCID50 administrerad intranasalt (0,25 ml per näsborre) en gång.
|
En suspension av RG-HRV16-viruset i Minimal Essential Media (MEM, HyClone) innehållande 0,1 % humant serumalbumin
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Spädningsmedel administreras intranasalt (0,25 ml per näsborre) en gång.
|
Placebo som ska användas kommer att vara Minimal Essential Media (MEM, HyClone) innehållande 0,1 % humant serumalbumin.
Placebo kommer att levereras i 2 ml borosilikatglasflaskor förseglade med butylproppar innehållande 0,5 ml.
|
|
Experimentell: 500 TCID50
RG-HRV16 dos på 500 TCID50 administrerad intranasalt (0,25 ml per näsborre) en gång.
|
En suspension av RG-HRV16-viruset i Minimal Essential Media (MEM, HyClone) innehållande 0,1 % humant serumalbumin
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med förkylning med minst måttlig intensitet
Tidsram: 1 vecka
|
Andelen förkylningar av minst måttlig intensitet undersökt med RG-HRV16-dos; detta kommer att mätas genom antalet försökspersoner per RG-HRV16-dosgrupp som har maximalt poängvärde för förkylningssymtom per vecka på ≥7 av 39 på de modifierade Jackson-kriterierna under den första veckan efter inokulering
|
1 vecka
|
|
Frekvens av negativa händelser
Tidsram: 4 veckor
|
Säkerhet bestäms av frekvensen av rapportering av biverkningar undersökt med RG-HRV16-dos.
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Medelvärde för förkylningssymtom
Tidsram: 4 veckor
|
Genomsnittlig förkylningssymtompoäng inducerad av varje RG-HRV16-dos och av placebo-ympningen.
Skalan kallas Jackson Criteria for Cold Symptom Assessment.
Det finns 13 variabler för förkylningssymtom som varje deltagare får poäng 0 (inte närvarande), 1 (lindrig), 2 (måttlig) till 3 (svår), två gånger per dag, en gång kl 8 och en gång kl 20.
De 13 variablerna är: hosta, flytningar från näsan, nysningar, täppt näsa, ont i halsen, huvudvärk, illamående, kyla, skakande frossa, feber, laryngit, värkande leder eller muskler och rinnande/brinnande ögon.
Poängen läggs ihop för varje tidpunkt, med ett minimumpoäng på 0 och ett maxpoäng på 39 per tidpunkt.
Den högsta poängen per dag tas och den högsta poängen under 7-dagarsperioden från dagen för inokuleringen och under 7 dagar anses vara den genomsnittliga poängen för förkylningssymptom.
Ju högre poäng desto fler förkylningssymtom rapporterar deltagaren och desto sämre mår deltagaren.
|
4 veckor
|
|
Infektionsfrekvens
Tidsram: 4 veckor
|
Infektionsfrekvens per RG-HRV16-dos mätt som andelen individer i doseringsgruppen med påvisbar virusutsöndring.
|
4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 2012-1036
- IND15328 (Annan identifierare: FDA)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .