Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensimmäinen ihmisiin kohdistuva turvallisuus- ja annoksenmääritystutkimus uudesta tyypin 16 ihmisen rinoviruksen (RG-HRV16) siirrostuksesta terveille vapaaehtoisille (UWI-02)

tiistai 19. helmikuuta 2019 päivittänyt: University of Wisconsin, Madison
Tässä tutkimustutkimuksessa testataan erilaisia ​​RG-HRV16-annoksia, jotta löydettäisiin vähimmäisannos, joka tarvitaan tutkittavalle vähintään kohtalaisen voimakkaiden vilustumisoireiden synnyttämiseen. Tutkimuksessa testataan myös RG-HRV16:n turvallisuutta. Näitä tietoja käytetään tulevissa tutkimuksissa (esimerkiksi viruslääkkeiden, suihkeiden, jotka voivat suojata vilustumiselta tai vähentää vilustumisoireita, testaamiseen tai ymmärtämään enemmän siitä, kuinka rinovirus voi johtaa astman pahenemiseen). RG-HRV16 on tavallinen flunssavirus, joka on valmistettu uudella tavalla ja jota ei ole aiemmin käytetty ihmisillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Rinovirukset ovat yleisin flunssan aiheuttaja. HRV16:ta (Family Picornaviridae Genus Rhinovirus type 16) on käytetty laajasti vilustumisen indusoimiseen kokeellisesti rokotetuilla vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa, jotka on suunniteltu tutkimaan vilustumisen patogeneesiä ja viruslääkkeiden vaikutuksia.

Wisconsinin yliopistossa on käytetty kokeellista inokulaatiota nenänsisäisesti aerosolisaatiolla annetulla ihmisen rinoviruksella tyyppi 16 (HRV16), ja se on osoittautunut turvalliseksi välineeksi toistettavasti oireilevien vilustumisen aiheuttamiseksi. HRV on yhdistetty astman ja keuhkoahtaumatautien pahenemiseen, ja tätä mallia on käytetty tulehdusmekanismien arvioinnissa ja flunssan hoitojen tehokkuuden testaamisessa. Viimeaikaiset parannukset teknologiassa, joka on saatavilla valmistaa ja turvallista testata reagenssit, jotka on tarkoitettu annettavaksi ihmisille vapaaehtoisille osana tutkimusprotokollia, ovat saaneet meidät tuottamaan uuden erän HRV16:ta nykyisten Good Manufacturing Procedures (cGMP) -standardien mukaisesti. Tätä siirrostetta varten olemme käyttäneet cDNA-kloonia (käänteinen genetiikka) lähdeviruksen tuottamiseen, joten tätä uutta virussiirrostetta kutsutaan nimellä RG-HRV16.

Tällä lähestymistavalla on kaksi pääetua verrattuna nenän eritteistä eristettyjen virusten käyttöön. Ensinnäkin useita "uusia" hengitystieviruksia (esim. metapneumovirus, bocavirus, SARS, rinovirusryhmä C) on löydetty viimeisten 10 vuoden aikana, eikä ole epäilystäkään siitä, että uusia viruksia löydettäisiin. Siksi on mahdotonta varmistaa, että nenäeritteet, jotka valitaan "siemenviruksen" eristämiseen, sisältävät vain kiinnostavan patogeenin. Tämä ongelma minimoidaan käyttämällä virusta, joka on peräisin cDNA-kloonista, joka tuotettiin E. colissa. Toiseksi RNA-virukset, kuten HRV, mutatoituvat viruksen kasvaessa, koska niiden RNA-polymeraaseilla ei ole virheenkorjaustoimintoa. cDNA-klooni, jota tuottaa paljon tarkempi E. colin DNA-polymeraasi, tarjoaa vakaan virussekvenssin lähteen tulevien ymppien tuottamiseksi.

Tämä tutkimus edustaa ensimmäistä ihmisissä, vaiheen 1 tutkimusta, jossa arvioidaan RG-HRV16:n turvallisuutta ihmisillä ja tunnistetaan annos, joka tarvitaan keskivaikeiden tai vaikeiden vilustumisen aiheuttamiseen 75 %:lla HRV16-seronegatiivisista vapaaehtoisista ihmisistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen (englanniksi) ja tehdä yhteistyötä tutkimusmenetelmien ja vaatimusten kanssa, mukaan lukien halukkuus välttää vilustumisoireiden lääkkeitä tutkimuksen aikana.
  2. Ikä 18–50 vuotta (lapset ja vanhemmat aikuiset suljetaan pois tutkimuksesta, koska näissä ikäryhmissä ylempien hengitysteiden infektioihin liittyy suurempi sairastuvuus).
  3. HRV16:ta neutraloivan vasta-aineen puuttuminen.
  4. Turvallisuuslaboratorioarvioinnit normaalilla University of WI Hospital and Clinics (UWHC) -alueella tai 1. asteen (lievä) laboratoriopoikkeavuuksilla, joita PI:n arvion mukaan ei pidetä kliinisesti merkittävinä. Laboratoriot sisältävät CBC:n differentiaali- ja verihiutaleineen, BUN-, kreatiniini-, AST-, ALT- ja IgA- ja IgG-seerumin immunoglobuliinit. Normaalin alueen ulkopuolella oleva lymfopenia on ehdoton poissulkeminen.
  5. Potilaiden on oltava valmiita pidättäytymään ottamasta nenän tukkoisuutta vähentäviä lääkkeitä, antihistamiineja tai yskä-/flunssavalmisteita (tämä sisältää ravintolisät ja homeopaattiset valmisteet, joita käytetään erityisesti flunssan/flunssan hoitoon, esim. C-vitamiini, sinkki, echinacea) 7 päivää ennen käyntiä 1 ja koko ajan tutkimus käynnin 5 loppuun asti.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Krooninen sairaus, joka voi lisätä riskiä tai häiritä tutkimuksen suorittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydänsairaus, tyypin I/II diabetes mellitus, astma, COPD, muu krooninen keuhkosairaus, monivuotinen nuha ja krooninen rinosinusiitti.
  2. Koehenkilöt, joilla on lähikontakteja, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta päähenkilön osallistumisen aikana, joilla on krooninen hengityselinsairaus, jotka ovat alle 2-vuotiaita lapsia tai jotka ovat yli 50-vuotiaita aikuisia.
  3. Kohteet, jotka tarjoavat terveydenhuoltopalveluita tai työskentelevät vanhusten tai lasten parissa (esim. päivähoitaja, vanhustenhoitaja).
  4. Koehenkilöt, joilla on kausiluonteisia allergioita, suljetaan pois vain, jos allergiaoireita on lähtötilanteessa tai niiden odotetaan ilmaantuvan tutkimusjakson aikana.
  5. Tupakointi viimeisen 6 kuukauden aikana.
  6. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet immunosuppressiivista hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana.
  7. ylempien hengitysteiden infektio (URI tai sinuiitti) viimeisen 4 viikon aikana.
  8. Potilaat, joilla on ollut merkittävä haittavaikutus tai intoleranssi aikaisempaan elävään, heikennettyyn rokotteeseen.
  9. Raskaana oleville tai imettäville naisille tai naiselle, jolla on suunniteltu raskaus tutkimuksen aikana.
  10. Tutkimukseen osallistuneiden haluttomuus käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta otettavat ehkäisymenetelmät, injektiot, kuten Depo-Provera, kohdunsisäinen ehkäisylaite tai kaksoisesteehkäisy (kondomin ja ehkäisysienen tai kohdunkaulan korkin ja siittiöiden torjunta-aineen yhdistelmä tai muu päätutkijan kirjallisesti hyväksymä yhdistelmä).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 100 TCID50
RG-HRV16-annos 100 TCID50 annettuna intranasaalisesti (0,25 ml sieraimeen) kerran.
Biologinen: RG-HRV16
RG-HRV16-viruksen suspensio Minimal Essential Mediassa (MEM, HyClone), joka sisältää 0,1 % ihmisen seerumialbumiinia
Muut nimet:
  • Rhinovirus tyyppi 16
Kokeellinen: 1 000 TCID50
RG-HRV16-annos 1 000 TCID50 annettuna intranasaalisesti (0,25 ml sieraimeen) kerran.
Biologinen: RG-HRV16
RG-HRV16-viruksen suspensio Minimal Essential Mediassa (MEM, HyClone), joka sisältää 0,1 % ihmisen seerumialbumiinia
Muut nimet:
  • Rhinovirus tyyppi 16
Kokeellinen: 10 000 TCID50
RG-HRV16-annos 10 000 TCID50 annettuna intranasaalisesti (0,25 ml sieraimeen) kerran.
Biologinen: RG-HRV16
RG-HRV16-viruksen suspensio Minimal Essential Mediassa (MEM, HyClone), joka sisältää 0,1 % ihmisen seerumialbumiinia
Muut nimet:
  • Rhinovirus tyyppi 16
Placebo Comparator: Plasebo
Laimennusaine intranasaalisesti (0,25 ml sieraimeen) kerran.
Lääke: Plasebo
Käytettävä lumelääke on Minimal Essential Media (MEM, HyClone), joka sisältää 0,1 % ihmisen seerumin albumiinia. Placeboa toimitetaan 2 ml:n borosilikaattilasisissa injektiopulloissa, jotka on suljettu butyylitulpilla ja joissa on 0,5 ml.
Kokeellinen: 500 TCID50
RG-HRV16-annos 500 TCID50 annettuna intranasaalisesti (0,25 ml sieraimeen) kerran.
Biologinen: RG-HRV16
RG-HRV16-viruksen suspensio Minimal Essential Mediassa (MEM, HyClone), joka sisältää 0,1 % ihmisen seerumialbumiinia
Muut nimet:
  • Rhinovirus tyyppi 16

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on vähintään kohtalainen flunssa
Aikaikkuna: 1 viikko
Vähintään keskivaikeiden vilustumisten prosenttiosuus tutkittuna RG-HRV16-annoksella; tämä mitataan niiden koehenkilöiden lukumäärällä RG-HRV16-annosryhmää kohden, joilla on viikoittaisten vilustumisoireiden enimmäispistemäärä ≥ 7/39 modifioiduilla Jackson-kriteereillä ensimmäisen viikon aikana rokotuksen jälkeen.
1 viikko
Haittatapahtumien taajuus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Turvallisuus määritettynä haittatapahtumien ilmoitustiheydellä tutkittuna RG-HRV16-annoksella.
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen vilustumisoirepistemäärä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Jokaisen RG-HRV16-annoksen ja lumerokotuksen aiheuttama keskimääräinen kylmäoireiden pistemäärä. Asteikkoa kutsutaan Jackson Criteria for Cold Symptom Assessment -kriteeriksi. Vilustumisoireissa on 13 muuttujaa, jotka kukin osallistuja saa 0 (ei esiinny), 1 (lievä), 2 (kohtalainen) 3 (vaikea) kahdesti päivässä, kerran klo 8 ja kerran klo 20. 13 muuttujaa ovat: yskä, nenävuoto, aivastelu, tukkoinen nenä, kurkkukipu, päänsärky, huonovointisuus, vilunväristys, vilunväristykset, kuume, kurkunpäätulehdus, nivel- tai lihassärky ja vetiset/polttavat silmät. Pisteet lasketaan yhteen kullekin aikapisteelle siten, että vähimmäispistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 39 pistettä kohti. Korkein pistemäärä päivässä otetaan ja korkein pistemäärä 7 päivän jakson ajalta rokotuspäivästä alkaen ja 7 päivän ajalta katsotaan keskimääräiseksi vilustumisoireiden pisteiksi. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä enemmän flunssaoireita osallistuja raportoi ja sitä huonommin osallistuja tuntee olonsa.
4 viikkoa
Infektioprosentti
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Infektionopeus RG-HRV16-annosta kohti mitattuna niiden yksilöiden prosenttiosuudella annosteluryhmässä, joilla on havaittavissa oleva viruksen leviäminen.
4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Wisconsin, Madison

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 16. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 3. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2012-1036
  • IND15328 (Muu tunniste: FDA)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terveet vapaaehtoiset

Kliiniset tutkimukset RG-HRV16

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uganda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa