Um primeiro estudo de segurança e determinação de dose em humanos do novo inóculo de rinovírus humano tipo 16 (RG-HRV16) em voluntários saudáveis (UWI-02)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os rinovírus são a causa mais frequente do resfriado comum. HRV16 (Family Picornaviridae Genus Rhinovirus type 16) tem sido usado extensivamente para induzir resfriados em estudos de voluntários inoculados experimentalmente que são projetados para estudar a patogênese de resfriados e efeitos de medicamentos antivirais.
A inoculação experimental com rinovírus humano tipo 16 (HRV16) administrado por via intranasal via aerossolização tem sido usada na Universidade de Wisconsin há mais de 30 anos e provou ser uma ferramenta segura para induzir constipações sintomáticas de forma reprodutível. A VFC tem sido associada a exacerbações de asma e DPOC, e esse modelo tem sido usado para avaliar mecanismos inflamatórios e testar a eficácia de tratamentos para o resfriado comum. Refinamentos recentes na tecnologia disponível para produzir e testar reagentes de segurança que se destinam a ser administrados a voluntários humanos como parte de protocolos de pesquisa nos levaram a produzir um novo lote de HRV16 de acordo com os padrões atuais de Good Manufacturing Procedures (cGMP). Para este inóculo, usamos um clone de cDNA (genética reversa) para gerar o vírus de origem, portanto, este novo inóculo de vírus será referido como RG-HRV16.
Essa abordagem tem duas vantagens principais sobre o uso de vírus isolados de secreções nasais. Primeiro, vários "novos" vírus respiratórios (p. metapneumovírus, bocavírus, SARS, rinovírus grupo C) foram descobertos nos últimos 10 anos, e há poucas dúvidas de que outros vírus serão descobertos. Portanto, é impossível garantir que as secreções nasais escolhidas para isolamento do "vírus semente" contenham apenas o patógeno de interesse. Esse problema é minimizado com o uso de vírus derivado de um clone de cDNA produzido em E. coli. Em segundo lugar, os vírus de RNA, como o HRV, sofrem mutações à medida que o vírus cresce porque suas polimerases de RNA não têm função de correção de erros. O clone de cDNA, reproduzido pela polimerase de DNA de E. coli muito mais precisa, fornece uma fonte estável de sequência de vírus para produção de futuros inóculos.
Este estudo representa o primeiro estudo de fase 1 em humanos para avaliar a segurança do RG-HRV16 em humanos e identificar a dose necessária para produzir resfriados moderados a graves em 75% dos voluntários humanos soronegativos para HRV16.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz e disposto a conceder consentimento informado por escrito (em inglês) e cooperar com os procedimentos e requisitos do estudo, incluindo a disposição de evitar medicamentos para sintomas de resfriado durante o estudo.
- Idade entre 18 e 50 anos (crianças e idosos serão excluídos do estudo devido à possibilidade de maior morbidade associada a infecções respiratórias altas nessas faixas etárias).
- Ausência de anticorpo neutralizante de HRV16.
- Avaliações laboratoriais de segurança dentro dos intervalos normais do University of WI Hospital and Clinics (UWHC) ou anormalidades laboratoriais de grau 1 (leve) que são consideradas clinicamente não significativas no julgamento do PI. Laboratórios para incluir CBC com diferencial e plaquetas, BUN, creatinina, AST, ALT e imunoglobulinas séricas IgA e IgG. Qualquer linfopenia fora do intervalo normal será uma exclusão absoluta.
- Os indivíduos devem estar dispostos a abster-se de tomar descongestionantes nasais, anti-histamínicos ou preparações para tosse/resfriado (isso inclui suplementos dietéticos e preparações homeopáticas usadas especificamente para resfriado/gripe, por exemplo, vitamina C, zinco, echinacea) nos 7 dias anteriores à Visita 1 e ao longo o estudo até depois da conclusão da Visita 5.
Critério de exclusão:
- Uma condição médica crônica, que pode aumentar o risco ou interferir na condução do estudo, incluindo, entre outros, doenças cardíacas, diabetes mellitus tipo I ou II, asma, DPOC, outras doenças pulmonares crônicas, rinite perene e rinossinusite crônica.
- Sujeitos com contatos domiciliares que estejam grávidas ou planejando uma gravidez durante a participação do sujeito principal, com doença respiratória crônica, crianças menores de 2 anos ou adultos com mais de 50 anos.
- Sujeitos que prestam serviços de saúde ou trabalham com idosos ou crianças (por exemplo, prestador de cuidados de dia, prestador de cuidados a idosos).
- Indivíduos com alergias sazonais serão excluídos apenas se os sintomas de alergia estiverem presentes no início do estudo ou se houver previsão de ocorrência durante o período do estudo.
- Fumar nos últimos 6 meses.
- Indivíduos que receberam tratamento imunossupressor nos últimos 12 meses.
- Infecção respiratória superior (URI ou sinusite) nas últimas 4 semanas.
- Indivíduos com histórico de reação adversa significativa ou intolerância a uma vacina viva atenuada anterior.
- Mulheres grávidas ou amamentando ou uma mulher que planejou uma gravidez durante o estudo.
- Relutância dos participantes do estudo em usar métodos anticoncepcionais adequados durante o curso do estudo. Métodos adequados de controle de natalidade incluem contraceptivos orais, injeções como Depo-Provera, um dispositivo intrauterino ou contracepção de dupla barreira (combinação de preservativo e esponja contraceptiva ou capuz cervical e espermicida ou outra combinação aprovada por escrito pelo Pesquisador Principal).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 100 TCID50
Dose de RG-HRV16 de 100 TCID50 administrada por via intranasal (0,25ml por narina) uma vez.
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Uma suspensão do vírus RG-HRV16 em Meio Essencial Mínimo (MEM, HyClone) contendo 0,1% de Albumina de Soro Humano
Outros nomes:
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Experimental: 1.000 TCID50
Dose de RG-HRV16 de 1.000 TCID50 administrado por via intranasal (0,25ml por narina) uma vez.
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Uma suspensão do vírus RG-HRV16 em Meio Essencial Mínimo (MEM, HyClone) contendo 0,1% de Albumina de Soro Humano
Outros nomes:
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Experimental: 10.000 TCID50
Dose de RG-HRV16 de 10.000 TCID50 administrado por via intranasal (0,25ml por narina) uma vez.
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Uma suspensão do vírus RG-HRV16 em Meio Essencial Mínimo (MEM, HyClone) contendo 0,1% de Albumina de Soro Humano
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Diluente administrado por via intranasal (0,25ml por narina) uma vez.
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O placebo a ser utilizado será o Meio Essencial Mínimo (MEM, HyClone) contendo 0,1% de Albumina de Soro Humano.
O placebo será fornecido em frascos de vidro borosilicato de 2 ml selados com rolhas de butilo contendo 0,5 ml.
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Experimental: 500 TCID50
Dose de RG-HRV16 de 500 TCID50 administrada por via intranasal (0,25ml por narina) uma vez.
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Uma suspensão do vírus RG-HRV16 em Meio Essencial Mínimo (MEM, HyClone) contendo 0,1% de Albumina de Soro Humano
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com resfriados com intensidade pelo menos moderada
Prazo: 1 semana
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A porcentagem de resfriados de intensidade pelo menos moderada examinada pela dose RG-HRV16; isso será medido pelo número de indivíduos por grupo de dose de RG-HRV16 que têm pontuação semanal máxima de sintomas de resfriado de ≥7 de 39 nos critérios modificados de Jackson durante a primeira semana após a inoculação
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1 semana
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Frequência de eventos adversos
Prazo: 4 semanas
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Segurança determinada pela frequência de notificação de eventos adversos examinada pela dose de RG-HRV16.
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação média de sintomas de resfriado
Prazo: 4 semanas
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A pontuação média de sintomas de resfriado induzida por cada dose de RG-HRV16 e pela inoculação de placebo.
A escala é chamada de Jackson Criteria for Cold Symptom Assessment.
Existem 13 variáveis de sintomas de resfriado que cada participante pontua 0 (ausente), 1 (leve), 2 (moderado) a 3 (grave), duas vezes por dia, uma vez às 8h e outra às 20h.
As 13 variáveis são: tosse, corrimento nasal, espirros, nariz entupido, dor de garganta, dor de cabeça, mal-estar, calafrios, calafrios, febre, laringite, dores nas articulações ou músculos e olhos lacrimejantes/ardentes.
As pontuações são somadas para cada ponto de tempo, com uma pontuação mínima de 0 e uma pontuação máxima de 39 por ponto de tempo.
A pontuação mais alta por dia é tomada e a pontuação mais alta durante o período de 7 dias a partir do dia da inoculação e por 7 dias é considerada a pontuação média de sintomas de resfriado.
Quanto maior a pontuação, mais sintomas de resfriado o participante relata e pior o participante se sente.
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4 semanas
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Taxa de Infecção
Prazo: 4 semanas
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Taxa de infecção por dose de RG-HRV16 medida pela porcentagem de indivíduos no grupo de dosagem com derramamento viral detectável.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 2012-1036
- IND15328 (Outro identificador: FDA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Ensaios clínicos em RG-HRV16
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Hebrew University of JerusalemRecrutamento
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Örebro University, SwedenNutriLeads B.V. (Wageningen, The Netherlands); ProDigest (Ghent, Belgium); Ambiotis...Concluído
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