Az új típusú 16-os típusú humán rhinovírus (RG-HRV16) oltóanyag első emberben végzett biztonsági és dózismeghatározó vizsgálata egészséges önkéntesekben (UWI-02)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A rhinovírusok a megfázás leggyakoribb okai. A HRV16-ot (Family Picornaviridae Genus Rhinovirus Type 16) széles körben alkalmazták megfázás kiváltására kísérletileg beoltott önkénteseken végzett vizsgálatok során, amelyek célja a megfázás patogenezisének és a vírusellenes gyógyszerek hatásának tanulmányozása volt.
A Wisconsini Egyetemen több mint 30 éve alkalmazzák a 16-os típusú humán rhinovírussal (HRV16) végzett kísérleti beoltást, intranazálisan, aeroszolizálással, és biztonságos eszköznek bizonyult a tünetekkel járó megfázás reprodukálására. A HRV-t összefüggésbe hozták az asztma és a COPD súlyosbodásával, és ezt a modellt a gyulladásos mechanizmusok értékelésére és a megfázás kezelésének hatékonyságának tesztelésére használták. A kutatási protokollok részeként emberi önkénteseknek beadandó reagensek előállítására és biztonsági tesztelésére rendelkezésre álló technológia közelmúltbeli finomítása arra késztetett bennünket, hogy a jelenlegi Good Manufacturing Procedures (cGMP) szabványainak megfelelően új HRV16-tételt állítsunk elő. Ehhez az oltóanyaghoz cDNS-klónt (fordított genetika) használtunk a forrásvírus generálására, ezért ezt az új vírusoltóanyagot RG-HRV16-nak nevezzük.
Ennek a megközelítésnek két fő előnye van az orrváladékból izolált vírusokkal szemben. Először is számos „új” légúti vírus (pl. metapneumovírust, bocavírust, SARS-t, Rhinovirus C csoportot) fedeztek fel az elmúlt 10 évben, és aligha kétséges, hogy további vírusokat is felfedeznek. Ezért lehetetlen biztosítani, hogy a "magvírus" izolálására kiválasztott orrváladék csak a kérdéses kórokozót tartalmazza. Ez a probléma minimálisra csökkenthető az E. coliban termelt cDNS-klónból származó vírus használatával. Másodszor, az RNS-vírusok, például a HRV, a vírus növekedése során mutálódnak, mivel RNS-polimerázaik nem rendelkeznek hibajavító funkcióval. A sokkal pontosabb E. coli DNS-polimeráz által reprodukált cDNS-klón a vírusszekvencia stabil forrása a jövőbeni oltóanyagok előállításához.
Ez a vizsgálat egy első emberben végzett, 1. fázisú vizsgálat, amelynek célja az RG-HRV16 biztonságosságának felmérése emberekben, és a HRV16 szeronegatív önkéntesek 75%-ánál mérsékelt és súlyos megfázás kiváltásához szükséges dózis meghatározása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni (angol nyelven), és együttműködni a vizsgálati eljárásokban és követelményekben, beleértve azt is, hogy hajlandó elkerülni a megfázás tüneteit okozó gyógyszereket a vizsgálat során.
- 18 és 50 év közötti életkor (a gyermekeket és az idősebb felnőtteket kizárják a vizsgálatból, mivel ezekben a korcsoportokban a felső légúti fertőzésekkel összefüggő nagyobb morbiditás lehetséges).
- HRV16 semlegesítő antitest hiánya.
- Biztonsági laboratóriumi értékelések a University of WI Hospital and Clinics (UWHC) normál tartományán belül, vagy 1. fokozatú (enyhe) laboratóriumi eltérések, amelyek a PI megítélése szerint klinikailag nem jelentősek. Laboratóriumok, amelyek tartalmazzák a CBC-t differenciális és vérlemezkék, BUN, kreatinin, AST, ALT és IgA és IgG szérum immunglobulinokkal. A normál tartományon kívüli limfopenia abszolút kizárás.
- Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak az orrdugulás elleni szerek, antihisztaminok vagy köhögés/megfázás elleni készítmények (ide tartoznak a kifejezetten megfázás/influenza kezelésére használt étrend-kiegészítők és homeopátiás készítmények, pl. C-vitamin, cink, echinacea) az 1. látogatást megelőző 7 napon belül és a teljes időtartama alatt. a tanulmány az 5. látogatás befejezéséig.
Kizárási kritériumok:
- Krónikus egészségügyi állapot, amely növelheti a kockázatot vagy megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, beleértve, de nem kizárólagosan, a szívbetegséget, az I-es típusú diabetes mellitust, az asztmát, a COPD-t, más krónikus tüdőbetegséget, a perenniális rhinitist és a krónikus rhinosinusitist.
- Háztartási kapcsolatban álló alanyok, akik a fő alany részvétele során várandós vagy terhességet terveznek, krónikus légúti betegségben szenvednek, 2 év alatti gyermekek, vagy 50 év feletti felnőttek.
- Azok az alanyok, akik egészségügyi szolgáltatásokat nyújtanak, vagy idősekkel vagy gyermekekkel dolgoznak (pl. napközi szolgáltató, idősgondozó).
- A szezonális allergiában szenvedő alanyok csak akkor zárhatók ki, ha az allergiás tünetek a kiinduláskor jelen vannak, vagy várhatóan a vizsgálati időszak alatt jelentkeznek.
- Dohányzás az elmúlt 6 hónapban.
- Azok az alanyok, akik immunszuppresszív kezelésben részesültek az elmúlt 12 hónapban.
- Felső légúti fertőzés (URI vagy arcüreggyulladás) az elmúlt 4 hétben.
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében jelentős mellékhatások vagy intolerancia fordult elő egy korábbi élő, legyengített vakcinával szemben.
- Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan nők, akiknek a vizsgálat ideje alatt terhességet terveznek.
- A vizsgálatban résztvevők nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat során. A megfelelő fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak az orális fogamzásgátlók, injekciók, mint például a Depo-Provera, méhen belüli eszköz vagy kettős korlátos fogamzásgátlás (óvszer és fogamzásgátló szivacs vagy méhnyaki sapka és spermicid kombinációja vagy más, a vezető kutató által írásban jóváhagyott kombináció).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 100 TCID50
RG-HRV16 adag 100 TCID50 intranazálisan (0,25 ml orrlyukonként) egyszer.
|
Az RG-HRV16 vírus szuszpenziója 0,1% humán szérumalbumint tartalmazó Minimal Essential Media (MEM, HyClone)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1000 TCID50
RG-HRV16 dózis 1000 TCID50 intranazálisan (0,25 ml orrlyukonként) egyszer.
|
Az RG-HRV16 vírus szuszpenziója 0,1% humán szérumalbumint tartalmazó Minimal Essential Media (MEM, HyClone)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 10 000 TCID50
RG-HRV16 dózis 10 000 TCID50 intranazálisan (0,25 ml orrlyukonként) egyszer.
|
Az RG-HRV16 vírus szuszpenziója 0,1% humán szérumalbumint tartalmazó Minimal Essential Media (MEM, HyClone)
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Hígítószer intranazálisan (orrlyukonként 0,25 ml) egyszer.
|
Az alkalmazandó placebo 0,1% humán szérumalbumint tartalmazó Minimal Essential Media (MEM, HyClone) lesz.
A placebót 0,5 ml-es butildugóval lezárt, 2 ml-es boroszilikát üvegben szállítják.
|
|
Kísérleti: 500 TCID50
RG-HRV16 dózis 500 TCID50 intranazálisan (0,25 ml orrlyukonként) egyszer.
|
Az RG-HRV16 vírus szuszpenziója 0,1% humán szérumalbumint tartalmazó Minimal Essential Media (MEM, HyClone)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A legalább mérsékelt intenzitású megfázásos résztvevők száma
Időkeret: 1 hét
|
A legalább közepes intenzitású megfázások százalékos aránya az RG-HRV16 dózissal vizsgálva; ezt az RG-HRV16 dóziscsoportonkénti alanyok számával fogják mérni, akiknél a maximális heti megfázásos tünetek pontszáma ≥7 a 39-ből a módosított Jackson-kritériumok alapján az oltást követő első héten
|
1 hét
|
|
Nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: 4 hét
|
Biztonság, amelyet az RG-HRV16 dózissal vizsgált nemkívánatos események bejelentési gyakorisága határoz meg.
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos hidegtünet pontszám
Időkeret: 4 hét
|
Az egyes RG-HRV16 dózisok és a placebo-oltás által kiváltott átlagos hidegtünet pontszám.
A skála neve Jackson Criteria for Cold Symptom Assessment.
A megfázás tüneteinek 13 változója van, amelyeket minden résztvevő 0-tól (nincs jelen), 1-től (enyhe), 2-től (közepes) 3-ig (súlyos) ért el, naponta kétszer, egyszer reggel 8-kor és egyszer este 8-kor.
A 13 változó a következők: köhögés, orrfolyás, tüsszögés, orrdugulás, torokfájás, fejfájás, rossz közérzet, hidegrázás, reszkető hidegrázás, láz, gégegyulladás, ízületi vagy izomfájdalom és könnyező/égő szemek.
A pontszámok minden időpontra összeadódnak, a minimális pontszám 0, a maximális pontszám pedig 39 pontonként.
A napi legmagasabb pontszámot veszik figyelembe, és az oltás napjától kezdődő 7 napos időszak legmagasabb pontszámát tekintik a megfázásos tünetek átlagos pontszámának.
Minél magasabb a pontszám, annál több megfázásos tünetről számol be a résztvevő, és annál rosszabbul érzi magát.
|
4 hét
|
|
Fertőzési arány
Időkeret: 4 hét
|
Az RG-HRV16 dózisonkénti fertőzési arány az adagolási csoportban kimutatható vírusürítéssel rendelkező egyének százalékában mérve.
|
4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012-1036
- IND15328 (Egyéb azonosító: FDA)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .