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Un primo studio sulla sicurezza umana e sulla determinazione della dose del nuovo inoculo di Rhinovirus umano di tipo 16 (RG-HRV16) in volontari sani (UWI-02)

19 febbraio 2019 aggiornato da: University of Wisconsin, Madison
Questo studio di ricerca testerà diverse dosi di RG-HRV16 per trovare la dose minima necessaria per dare ai soggetti della ricerca sintomi del raffreddore di intensità almeno moderata. Lo studio verificherà anche la sicurezza di RG-HRV16. Queste informazioni verranno utilizzate in studi futuri (ad esempio, per testare preparati antivirali, spray che potrebbero proteggere dal raffreddore o diminuire i sintomi del raffreddore o per capire meglio come il rinovirus può portare al peggioramento dell'asma). RG-HRV16 è un comune virus del raffreddore che è stato creato in un modo nuovo e non è mai stato utilizzato nell'uomo prima.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I rinovirus sono la causa più frequente del comune raffreddore. HRV16 (Family Picornaviridae Genus Rhinovirus type 16) è stato ampiamente utilizzato per indurre raffreddori in studi su volontari inoculati sperimentalmente che sono progettati per studiare la patogenesi del raffreddore e gli effetti dei farmaci antivirali.

L'inoculazione sperimentale con rinovirus umano di tipo 16 (HRV16) somministrato per via intranasale tramite aerosolizzazione è stata utilizzata presso l'Università del Wisconsin da oltre 30 anni e si è dimostrata uno strumento sicuro per indurre in modo riproducibile raffreddori sintomatici. L'HRV è stato collegato alle riacutizzazioni di asma e BPCO e questo modello è stato utilizzato per valutare i meccanismi infiammatori e per testare l'efficacia dei trattamenti per il comune raffreddore. I recenti perfezionamenti nella tecnologia disponibile per produrre e testare la sicurezza dei reagenti che devono essere somministrati a volontari umani come parte dei protocolli di ricerca ci hanno spinto a produrre un nuovo lotto di HRV16 in conformità con gli standard delle attuali procedure di buona fabbricazione (cGMP). Per questo inoculo, abbiamo utilizzato un clone di cDNA (genetica inversa) per generare il virus di origine, quindi questo nuovo inoculo virale sarà indicato come RG-HRV16.

Questo approccio presenta due vantaggi principali rispetto all'utilizzo di virus isolati dalle secrezioni nasali. In primo luogo, diversi "nuovi" virus respiratori (ad es. metapneumovirus, bocavirus, SARS, rhinovirus gruppo C) sono stati scoperti negli ultimi 10 anni e non c'è dubbio che altri virus verranno scoperti. Pertanto, è impossibile garantire che le secrezioni nasali scelte per l'isolamento del "virus seme" contengano solo l'agente patogeno di interesse. Questo problema è ridotto al minimo attraverso l'uso di virus derivati ​​da un clone di cDNA prodotto in E. coli. In secondo luogo, i virus a RNA, come l'HRV, mutano man mano che il virus cresce perché le loro RNA polimerasi non hanno una funzione di correzione degli errori. Il clone di cDNA, riprodotto dalla DNA polimerasi di E. coli molto più accurata, fornisce una fonte stabile di sequenza virale per la produzione di futuri inoculi.

Questo studio rappresenta il primo studio di fase 1 sull'uomo per valutare la sicurezza di RG-HRV16 nell'uomo e identificare la dose necessaria per produrre raffreddori da moderati a gravi nel 75% dei volontari umani HRV16 sieronegativi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Capace e disposto a concedere il consenso informato scritto (in inglese) e collaborare con le procedure e i requisiti dello studio, inclusa la disponibilità a evitare i farmaci per i sintomi del raffreddore durante lo studio.
  2. Età compresa tra 18 e 50 anni (bambini e adulti più anziani saranno esclusi dallo studio a causa della possibilità di una maggiore morbilità associata a infezioni delle vie respiratorie superiori in questi gruppi di età).
  3. Assenza di anticorpi neutralizzanti HRV16.
  4. Valutazioni di laboratorio di sicurezza all'interno dei normali intervalli di ospedali e cliniche dell'Università di WI (UWHC) o anomalie di laboratorio di grado 1 (lieve) che sono ritenute non clinicamente significative a giudizio del PI. I laboratori devono includere emocromo con differenziale e piastrine, azotemia, creatinina, AST, ALT e immunoglobuline sieriche IgA e IgG. Qualsiasi linfopenia al di fuori del range normale sarà un'esclusione assoluta.
  5. I soggetti devono essere disposti ad astenersi dall'assumere decongestionanti nasali, antistaminici o preparazioni per la tosse/raffreddore (questo include integratori alimentari e preparazioni omeopatiche utilizzate specificamente per raffreddore/influenza, ad esempio vitamina C, zinco, echinacea) nei 7 giorni precedenti la Visita 1 e per tutta la durata lo studio fino a dopo il completamento della Visita 5.

Criteri di esclusione:

  1. Una condizione medica cronica, che può aumentare il rischio o interferire con la conduzione dello studio, inclusi, ma non limitati a malattie cardiache, diabete mellito di tipo I o II, asma, BPCO, altre malattie polmonari croniche, rinite perenne e rinosinusite cronica.
  2. Soggetti con contatti familiari in stato di gravidanza o che pianificano una gravidanza durante la partecipazione del soggetto principale, affetti da malattie respiratorie croniche, bambini di età inferiore ai 2 anni o adulti di età superiore ai 50 anni.
  3. Soggetti che prestano servizi sanitari o lavorano con anziani o bambini (es. assistente diurno, badante per anziani).
  4. I soggetti con allergie stagionali saranno esclusi solo se i sintomi di allergia sono presenti al basale o si prevede che si verifichino durante il periodo di studio.
  5. Fumo negli ultimi 6 mesi.
  6. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento immunosoppressivo negli ultimi 12 mesi.
  7. Infezione delle vie respiratorie superiori (URI o sinusite) nelle ultime 4 settimane.
  8. Soggetti con una storia di reazione avversa significativa o intolleranza a un precedente vaccino vivo attenuato.
  9. Donne incinte o che allattano o una donna che ha una gravidanza pianificata durante il corso dello studio.
  10. Riluttanza dei partecipanti allo studio a utilizzare metodi di controllo delle nascite adeguati durante il corso dello studio. Metodi contraccettivi adeguati includono contraccettivi orali, iniezioni come Depo-Provera, un dispositivo intrauterino o contraccezione a doppia barriera (combinazione di preservativo e spugna contraccettiva o cappuccio cervicale e spermicida o un'altra combinazione approvata per iscritto dal ricercatore principale).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 100 TCID50
Dose di RG-HRV16 di 100 TCID50 somministrata per via intranasale (0,25 ml per narice) una volta.
Biologico: RG-HRV16
Una sospensione del virus RG-HRV16 in terreno minimo essenziale (MEM, HyClone) contenente lo 0,1% di albumina di siero umano
Altri nomi:
  • Rinovirus di tipo 16
Sperimentale: 1.000 TCID50
Dose di RG-HRV16 di 1.000 TCID50 somministrata per via intranasale (0,25 ml per narice) una volta.
Biologico: RG-HRV16
Una sospensione del virus RG-HRV16 in terreno minimo essenziale (MEM, HyClone) contenente lo 0,1% di albumina di siero umano
Altri nomi:
  • Rinovirus di tipo 16
Sperimentale: 10.000 TCID50
Dose di RG-HRV16 di 10.000 TCID50 somministrata per via intranasale (0,25 ml per narice) una volta.
Biologico: RG-HRV16
Una sospensione del virus RG-HRV16 in terreno minimo essenziale (MEM, HyClone) contenente lo 0,1% di albumina di siero umano
Altri nomi:
  • Rinovirus di tipo 16
Comparatore placebo: Placebo
Diluente somministrato per via intranasale (0,25 ml per narice) una volta.
Droga: Placebo
Il placebo da utilizzare sarà Minimal Essential Media (MEM, HyClone) contenente lo 0,1% di albumina di siero umano. Il placebo verrà fornito in flaconcini di vetro borosilicato da 2 ml sigillati con tappi in butile contenenti 0,5 ml.
Sperimentale: 500 TCID50
Dose di RG-HRV16 di 500 TCID50 somministrata per via intranasale (0,25 ml per narice) una volta.
Biologico: RG-HRV16
Una sospensione del virus RG-HRV16 in terreno minimo essenziale (MEM, HyClone) contenente lo 0,1% di albumina di siero umano
Altri nomi:
  • Rinovirus di tipo 16

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con raffreddori di intensità almeno moderata
Lasso di tempo: 1 settimana
La percentuale di raffreddori di intensità almeno moderata esaminati dalla dose di RG-HRV16; questo sarà misurato dal numero di soggetti per gruppo di dose RG-HRV16 che hanno un punteggio massimo settimanale dei sintomi del raffreddore di ≥7 su 39 sui criteri Jackson modificati durante la prima settimana dopo l'inoculazione
1 settimana
Frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: 4 settimane
Sicurezza determinata dalla frequenza di segnalazione di eventi avversi esaminata dalla dose di RG-HRV16.
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio medio dei sintomi del raffreddore
Lasso di tempo: 4 settimane
Il punteggio medio dei sintomi del raffreddore indotto da ciascuna dose di RG-HRV16 e dall'inoculazione del placebo. La scala è chiamata Jackson Criteria for Cold Symptom Assessment. Ci sono 13 variabili di sintomi del raffreddore che ogni partecipante segna da 0 (non presente), 1 (lieve), da 2 (moderato) a 3 (grave), due volte al giorno, una volta alle 8:00 e una volta alle 20:00. Le 13 variabili sono: tosse, secrezione nasale, starnuti, naso chiuso, mal di gola, mal di testa, malessere, freddo, brividi tremanti, febbre, laringite, dolori articolari o muscolari e lacrimazione/bruciore agli occhi. I punteggi vengono sommati per ogni punto temporale, con un punteggio minimo di 0 e un punteggio massimo di 39 per punto temporale. Viene preso il punteggio più alto al giorno e il punteggio più alto nel periodo di 7 giorni a partire dal giorno dell'inoculazione e per 7 giorni è considerato il punteggio medio dei sintomi del raffreddore. Più alto è il punteggio, più sintomi di raffreddore vengono segnalati dal partecipante e peggio si sente il partecipante.
4 settimane
Tasso di infezione
Lasso di tempo: 4 settimane
Tasso di infezione per dose di RG-HRV16 misurato dalla percentuale di individui nel gruppo di dosaggio con diffusione virale rilevabile.
4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

16 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2012-1036
  • IND15328 (Altro identificatore: FDA)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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