건강한 지원자를 대상으로 한 새로운 Type-16 Human Rhinovirus(RG-HRV16) 접종에 대한 인체 최초의 안전성 및 용량 결정 연구 (UWI-02)
연구 개요
상세 설명
리노바이러스는 감기의 가장 흔한 원인입니다. HRV16(Family Picornaviridae Genus Rhinovirus type 16)은 감기의 병인과 항바이러스 약물의 효과를 연구하기 위해 고안된 실험적으로 접종된 지원자 연구에서 감기를 유발하기 위해 광범위하게 사용되었습니다.
에어로졸화를 통해 비강으로 투여되는 인간 라이노바이러스 16형(HRV16)의 실험적 접종은 위스콘신 대학에서 30년 이상 사용되어 왔으며 재현적으로 감기 증상을 유발하는 안전한 도구임이 입증되었습니다. HRV는 천식 및 COPD의 악화와 관련이 있으며 이 모델은 염증 메커니즘을 평가하고 감기 치료의 효능을 테스트하는 데 사용되었습니다. 연구 프로토콜의 일부로 인간 지원자에게 투여할 예정인 안전 테스트 시약을 생산할 수 있는 기술의 최근 개선으로 인해 현재 우수 제조 절차(cGMP) 표준에 따라 새로운 HRV16 로트를 생산하게 되었습니다. 이 접종물에 대해 소스 바이러스를 생성하기 위해 cDNA 클론(역유전학)을 사용했기 때문에 이 새로운 바이러스 접종물을 RG-HRV16이라고 합니다.
이 접근법은 비강 분비물에서 분리된 바이러스를 사용하는 것보다 두 가지 주요 이점이 있습니다. 첫째, 몇 가지 "새로운" 호흡기 바이러스(예: metapneumovirus, bocavirus, SARS, rhinovirus group C)가 지난 10년 동안 발견되었으며 추가 바이러스가 발견될 것이라는 데는 의심의 여지가 없습니다. 따라서, "종자 바이러스"의 분리를 위해 선택된 비강 분비물이 관심 있는 병원체만을 포함한다는 것을 보장하는 것은 불가능합니다. 이 문제는 대장균에서 생산된 cDNA 클론에서 파생된 바이러스를 사용함으로써 최소화됩니다. 둘째, HRV와 같은 RNA 바이러스는 RNA 폴리머라제에 오류 수정 기능이 없기 때문에 바이러스가 성장함에 따라 돌연변이를 일으킨다. 훨씬 더 정확한 대장균 DNA 폴리머라제에 의해 복제된 cDNA 클론은 미래의 접종물 생산을 위한 안정적인 바이러스 서열 소스를 제공합니다.
이 연구는 인간에서 RG-HRV16의 안전성을 평가하고 HRV16 혈청 음성 인간 지원자의 75%에서 중등도에서 중증 감기를 유발하는 데 필요한 용량을 식별하기 위한 인간 최초의 1상 연구를 나타냅니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 정보에 입각한 동의(영어)를 부여하고 연구 기간 동안 감기 증상 약물을 피하려는 의지를 포함하여 연구 절차 및 요구 사항에 협조할 수 있고 의향이 있습니다.
- 18세에서 50세 사이의 연령(어린이와 노인은 이 연령대에서 상기도 감염과 관련된 더 큰 이환율 가능성으로 인해 연구에서 제외됨).
- HRV16 중화 항체의 부재.
- PI의 판단에서 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 일반 WI 병원 및 클리닉(UWHC) 범위 또는 1등급(경미한) 실험실 이상 내의 안전 실험실 평가. 감별 및 혈소판, BUN, 크레아티닌, AST, ALT 및 IgA 및 IgG 혈청 면역글로불린이 포함된 CBC를 포함하는 실험실. 정상 범위를 벗어난 모든 림프구 감소증은 절대 제외됩니다.
- 피험자는 1차 방문 전 7일 동안 및 내내 코 충혈 제거제, 항히스타민제 또는 기침/감기 제제(여기에는 감기/독감을 위해 특별히 사용되는 식이 보조제 및 동종 요법 제제, 예를 들어 비타민 C, 아연, 에키나시아 포함)를 기꺼이 복용하지 않아야 합니다. 방문 5 완료 후까지의 연구.
제외 기준:
- 위험을 증가시키거나 연구 수행을 방해할 수 있는 만성 의학적 상태(심장병, II형 진성 당뇨병의 I형, 천식, COPD, 기타 만성 폐 질환, 통년성 비염 및 만성 비부비동염을 포함하나 이에 제한되지 않음).
- 주요 피험자의 참여 기간 동안 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 가족 접촉자가 있는 피험자, 만성 호흡기 질환이 있는 피험자, 2세 미만의 어린이 또는 50세 이상의 성인.
- 의료 서비스를 제공하거나 노인 또는 어린이와 함께 일하는 피험자(예: 탁아소 제공자, 노인 간병인).
- 계절성 알레르기가 있는 피험자는 알레르기 증상이 기준선에 나타나거나 연구 기간 동안 발생할 것으로 예상되는 경우에만 제외됩니다.
- 지난 6개월 이내 흡연.
- 지난 12개월 이내에 면역억제 치료를 받은 피험자.
- 지난 4주 동안 상기도 감염(URI 또는 부비동염).
- 이전의 약독화 생백신에 대해 중대한 이상 반응 또는 불내성의 이력이 있는 피험자.
- 임신 또는 모유 수유 중인 여성 또는 연구 과정 중에 임신을 계획한 여성.
- 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 사용하려는 연구 참가자의 의지. 적절한 피임 방법에는 경구 피임약, Depo-Provera와 같은 주사, 자궁 내 장치 또는 이중 장벽 피임법(콘돔과 피임 스펀지 또는 자궁경부 캡과 살정제의 조합 또는 주임 연구원이 서면으로 승인한 다른 조합)이 포함됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 100 TCID50
1회 100 TCID50의 RG-HRV16 용량을 비강내 투여(콧구멍당 0.25ml).
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0.1% Human Serum Albumin을 함유한 Minimal Essential Media(MEM, HyClone)에 RG-HRV16 바이러스를 현탁액
다른 이름들:
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실험적: 1,000TCID50
RG-HRV16 용량 1,000 TCID50을 1회 비강(콧구멍당 0.25ml)으로 투여합니다.
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0.1% Human Serum Albumin을 함유한 Minimal Essential Media(MEM, HyClone)에 RG-HRV16 바이러스를 현탁액
다른 이름들:
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실험적: 10,000 TCID50
RG-HRV16 용량 10,000 TCID50을 1회 비강내 투여(콧구멍당 0.25ml).
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0.1% Human Serum Albumin을 함유한 Minimal Essential Media(MEM, HyClone)에 RG-HRV16 바이러스를 현탁액
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
비강내 투여 희석제(콧구멍당 0.25ml) 1회.
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사용할 위약은 0.1% Human Serum Albumin이 함유된 Minimal Essential Media(MEM, HyClone)입니다.
위약은 0.5ml가 들어 있는 부틸 마개로 밀봉된 2ml 붕규산 유리 바이알로 공급됩니다.
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실험적: 500 TCID50
500 TCID50의 RG-HRV16 용량을 1회 비강내 투여(콧구멍당 0.25ml).
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0.1% Human Serum Albumin을 함유한 Minimal Essential Media(MEM, HyClone)에 RG-HRV16 바이러스를 현탁액
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중등도 이상의 감기 환자 수
기간: 일주
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RG-HRV16 투여량으로 검사한 중등도 이상의 감기 비율; 이는 접종 후 첫 주 동안 수정된 Jackson 기준에서 39점 중 최대 주간 감기 증상 점수가 7점 이상인 RG-HRV16 용량 그룹당 피험자 수로 측정됩니다.
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일주
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부작용의 빈도
기간: 4 주
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안전성은 RG-HRV16 투여량으로 검사한 부작용 보고 빈도에 의해 결정됩니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 감기 증상 점수
기간: 4 주
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각 RG-HRV16 용량 및 위약 접종에 의해 유도된 평균 감기 증상 점수.
이 척도는 감기 증상 평가를 위한 Jackson 기준이라고 합니다.
각 참가자가 오전 8시에 한 번, 오후 8시에 한 번, 하루에 두 번, 각 참가자가 0(존재하지 않음), 1(가벼움), 2(보통)에서 3(심함)까지 점수를 매기는 13개의 감기 증상 변수가 있습니다.
13가지 변수는 기침, 콧물, 재채기, 코막힘, 인후염, 두통, 권태감, 오한, 떨리는 오한, 발열, 후두염, 관절이나 근육통, 눈물/화끈거리는 눈입니다.
점수는 각 시점에 대해 합산되며 시점당 최소 점수는 0점, 최대 점수는 39점입니다.
1일 최고점수를 취하여 접종일로부터 7일간의 최고점수와 7일간의 최고점수를 평균 감기증상점수로 한다.
점수가 높을수록 참가자가 더 많은 감기 증상을 보고하고 참가자가 더 심하게 느낀다는 의미입니다.
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4 주
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감염률
기간: 4 주
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RG-HRV16 용량 당 감염률은 검출 가능한 바이러스 발산이 있는 투여 그룹의 개인 백분율로 측정됩니다.
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 2012-1036
- IND15328 (기타 식별자: FDA)
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RG-HRV16에 대한 임상 시험
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University of North Carolina, Chapel Hill빼는
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Hebrew University of Jerusalem모병
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Örebro University, SwedenNutriLeads B.V. (Wageningen, The Netherlands); ProDigest (Ghent, Belgium); Ambiotis (Toulouse...완전한
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GlaxoSmithKline완전한
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Washington University School of MedicineThe Craig H. Neilsen Foundation완전한
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CONRADNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy Shriver National... 그리고 다른 협력자들완전한
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The University of Texas Medical Branch, GalvestonNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)모병