Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwsze badanie dotyczące bezpieczeństwa u ludzi i ustalania dawki nowego inokulum ludzkiego rinowirusa typu 16 (RG-HRV16) u zdrowych ochotników (UWI-02)

19 lutego 2019 zaktualizowane przez: University of Wisconsin, Madison
To badanie naukowe przetestuje różne dawki RG-HRV16, aby znaleźć minimalną dawkę potrzebną do wywołania u badanych objawów przeziębienia o co najmniej umiarkowanym nasileniu. Badanie sprawdzi również bezpieczeństwo RG-HRV16. Informacje te zostaną wykorzystane w przyszłych badaniach (na przykład do testowania preparatów przeciwwirusowych, aerozoli, które mogą chronić przed przeziębieniem lub zmniejszać objawy przeziębienia lub aby dowiedzieć się więcej o tym, jak rinowirus może prowadzić do pogorszenia astmy). RG-HRV16 to wirus przeziębienia, który został stworzony w nowy sposób i nie był wcześniej stosowany u ludzi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rinowirusy są najczęstszą przyczyną przeziębienia. HRV16 (Rodzina Picornaviridae Genus Rhinovirus typu 16) był szeroko stosowany do wywoływania przeziębienia w badaniach eksperymentalnie zaszczepionych ochotników, które mają na celu zbadanie patogenezy przeziębienia i skutków leków przeciwwirusowych.

Eksperymentalne szczepienie ludzkim rinowirusem typu 16 (HRV16) podawanym donosowo w aerozolu było stosowane na Uniwersytecie Wisconsin od ponad 30 lat i okazało się, że jest bezpiecznym narzędziem do powtarzalnego wywoływania objawowego przeziębienia. HRV powiązano z zaostrzeniami astmy i POChP, a model ten wykorzystano do oceny mechanizmów zapalnych i do testowania skuteczności leczenia przeziębienia. Ostatnie udoskonalenia technologii dostępnej do produkcji odczynników do testów bezpieczeństwa, które mają być podawane ochotnikom w ramach protokołów badawczych, skłoniły nas do wyprodukowania nowej partii HRV16 zgodnie z obowiązującymi standardami Dobrych Procedur Wytwarzania (cGMP). W przypadku tego inokulum użyliśmy klonu cDNA (odwrotna genetyka) do wygenerowania wirusa źródłowego, dlatego ten nowy inokulum wirusa będzie określany jako RG-HRV16.

Takie podejście ma dwie główne zalety w porównaniu z wirusami wyizolowanymi z wydzieliny z nosa. Po pierwsze, kilka „nowych” wirusów układu oddechowego (np. metapneumowirus, bocawirus, SARS, rinowirus grupy C) zostały odkryte w ciągu ostatnich 10 lat i nie ma wątpliwości, że zostaną odkryte kolejne wirusy. Dlatego nie można zapewnić, że wydzieliny z nosa wybrane do izolacji „wirusa nasiennego” zawierają tylko patogen będący przedmiotem zainteresowania. Ten problem jest zminimalizowany dzięki zastosowaniu wirusa pochodzącego z klonu cDNA, który został wyprodukowany w E. coli. Po drugie, wirusy RNA, takie jak HRV, mutują w miarę wzrostu wirusa, ponieważ ich polimerazy RNA nie mają funkcji korygowania błędów. Klon cDNA, reprodukowany przez znacznie dokładniejszą polimerazę DNA E. coli, stanowi stabilne źródło sekwencji wirusa do produkcji przyszłego inokulum.

Badanie to jest pierwszym badaniem fazy 1 z udziałem ludzi, którego celem jest ocena bezpieczeństwa RG-HRV16 u ludzi i określenie dawki potrzebnej do wywołania umiarkowanego do ciężkiego przeziębienia u 75% ochotników seronegatywnych pod względem HRV16.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody (w języku angielskim) oraz współpracy z procedurami i wymaganiami badania, w tym chęcią unikania leków na objawy przeziębienia podczas badania.
  2. Wiek od 18 do 50 lat (dzieci i osoby starsze będą wykluczone z badania ze względu na możliwość większej zachorowalności związanej z infekcjami górnych dróg oddechowych w tych grupach wiekowych).
  3. Brak przeciwciał neutralizujących HRV16.
  4. Oceny laboratoryjne bezpieczeństwa w normalnych zakresach University of WI Hospital and Clinics (UWHC) lub nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 1 (łagodne), które w ocenie PI zostały uznane za nieistotne klinicznie. Laboratoria obejmują CBC z różnicowaniem i płytkami krwi, BUN, kreatyninę, AST, ALT oraz immunoglobuliny surowicy IgA i IgG. Jakakolwiek limfopenia poza normalnym zakresem będzie absolutnym wykluczeniem.
  5. Pacjenci muszą być gotowi powstrzymać się od przyjmowania leków zmniejszających przekrwienie błony śluzowej nosa, leków przeciwhistaminowych lub preparatów na kaszel/przeziębienie (w tym suplementów diety i preparatów homeopatycznych stosowanych specjalnie w przypadku przeziębienia/grypy, np. witaminy C, cynku, echinacei) w ciągu 7 dni przed wizytą 1 i przez cały czas badanie do czasu zakończenia Wizyty 5.

Kryteria wyłączenia:

  1. Przewlekła choroba, która może zwiększać ryzyko lub zakłócać przebieg badania, w tym między innymi choroba serca, cukrzyca typu I lub II, astma, POChP, inne przewlekłe choroby płuc, całoroczny nieżyt nosa i przewlekłe zapalenie zatok przynosowych.
  2. Osoby pozostające w kontaktach domowych, które są w ciąży lub planują ciążę podczas udziału podmiotu głównego, cierpią na przewlekłe choroby układu oddechowego, są dziećmi w wieku poniżej 2 lat lub są osobami dorosłymi powyżej 50 roku życia.
  3. Podmioty świadczące usługi zdrowotne lub pracujące z osobami starszymi lub dziećmi (np. opiekun dzienny, opiekun seniora).
  4. Pacjenci z sezonowymi alergiami zostaną wykluczeni tylko wtedy, gdy objawy alergii są obecne na początku badania lub przewiduje się, że wystąpią w okresie badania.
  5. Palenie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  6. Osoby, które otrzymały leczenie immunosupresyjne w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  7. Infekcja górnych dróg oddechowych (URI lub zapalenie zatok) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  8. Pacjenci z historią znaczącej reakcji niepożądanej lub nietolerancji na poprzednią żywą, atenuowaną szczepionkę.
  9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które planują ciążę w trakcie badania.
  10. Niechęć uczestniczek badania do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie trwania badania. Odpowiednie metody kontroli urodzeń obejmują doustne środki antykoncepcyjne, zastrzyki, takie jak Depo-Provera, wkładkę wewnątrzmaciczną lub antykoncepcję z podwójną barierą (połączenie prezerwatywy i gąbki antykoncepcyjnej lub kapturka naszyjkowego i środka plemnikobójczego lub inne połączenie zatwierdzone na piśmie przez głównego badacza).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 100 TCID50
Dawka RG-HRV16 100 TCID50 podana jednorazowo donosowo (0,25 ml na nozdrze).
Biologiczny: RG-HRV16
Zawiesina wirusa RG-HRV16 w pożywce Minimal Essential Media (MEM, HyClone) zawierającej 0,1% ludzkiej albuminy surowicy
Inne nazwy:
  • Rinowirus typu 16
Eksperymentalny: 1000 TCID50
Dawka RG-HRV16 1000 TCID50 podana jednorazowo donosowo (0,25 ml na nozdrze).
Biologiczny: RG-HRV16
Zawiesina wirusa RG-HRV16 w pożywce Minimal Essential Media (MEM, HyClone) zawierającej 0,1% ludzkiej albuminy surowicy
Inne nazwy:
  • Rinowirus typu 16
Eksperymentalny: 10 000 TCID50
Dawka RG-HRV16 10 000 TCID50 podana jednorazowo donosowo (0,25 ml na nozdrze).
Biologiczny: RG-HRV16
Zawiesina wirusa RG-HRV16 w pożywce Minimal Essential Media (MEM, HyClone) zawierającej 0,1% ludzkiej albuminy surowicy
Inne nazwy:
  • Rinowirus typu 16
Komparator placebo: Placebo
Rozcieńczalnik podaje się jednorazowo donosowo (0,25 ml do każdego nozdrza).
Lek: Placebo
Placebo, które zostanie użyte, to Minimal Essential Media (MEM, HyClone) zawierające 0,1% ludzkiej albuminy surowicy. Placebo będzie dostarczane w fiolkach ze szkła borokrzemianowego o pojemności 2 ml, zamkniętych korkami butylowymi, zawierających 0,5 ml.
Eksperymentalny: 500 TCID50
Dawka RG-HRV16 500 TCID50 podana jednorazowo donosowo (0,25 ml na nozdrze).
Biologiczny: RG-HRV16
Zawiesina wirusa RG-HRV16 w pożywce Minimal Essential Media (MEM, HyClone) zawierającej 0,1% ludzkiej albuminy surowicy
Inne nazwy:
  • Rinowirus typu 16

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z przeziębieniem o co najmniej umiarkowanym nasileniu
Ramy czasowe: 1 tydzień
Odsetek przeziębień o co najmniej umiarkowanym nasileniu badanym dawką RG-HRV16; zostanie to zmierzone na podstawie liczby pacjentów w grupie dawki RG-HRV16, u których maksymalny tygodniowy wynik objawów przeziębienia wynosi ≥ 7 z 39 według zmodyfikowanych kryteriów Jacksona w pierwszym tygodniu po zaszczepieniu
1 tydzień
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Bezpieczeństwo określone na podstawie częstości zgłaszania zdarzeń niepożądanych ocenianych na podstawie dawki RG-HRV16.
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia ocena objawów przeziębienia
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Średnia ocena objawów przeziębienia wywołana każdą dawką RG-HRV16 i inokulacją placebo. Skala nazywa się Jackson Criteria for Cold Symptom Assessment. Istnieje 13 zmiennych objawów przeziębienia, które każdy uczestnik ocenia od 0 (brak), 1 (łagodne), od 2 (umiarkowane) do 3 (ciężkie), dwa razy dziennie, raz o 8 rano i raz o 20 wieczorem. 13 zmiennych to: kaszel, wydzielina z nosa, kichanie, zatkany nos, ból gardła, ból głowy, złe samopoczucie, dreszcze, dreszcze, gorączka, zapalenie krtani, bóle stawów lub mięśni oraz łzawienie/pieczenie oczu. Wyniki są sumowane dla każdego punktu czasowego, z minimalnym wynikiem 0 i maksymalnym wynikiem 39 na punkt czasowy. Przyjmuje się najwyższy wynik na dzień i najwyższy wynik w okresie 7 dni, począwszy od dnia zaszczepienia i przez 7 dni, uznaje się za średni wynik objawów przeziębienia. Im wyższy wynik, tym więcej objawów przeziębienia zgłasza uczestnik i tym gorzej się czuje.
4 tygodnie
Wskaźnik infekcji
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Współczynnik infekcji na dawkę RG-HRV16 mierzony jako procent osobników w grupie dawkowania z wykrywalnym wydalaniem wirusa.
4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2012-1036
  • IND15328 (Inny identyfikator: FDA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zdrowi Wolontariusze

Badania kliniczne na RG-HRV16

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj