- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01779375
RISE Pediatric Medicine Study (RISE Peds)
Återställande av insulinsekretion Pediatrisk medicinstudie
RISE Pediatric Medication Study är en 2-arms, 4-center, klinisk prövning av barn med prediabetes och tidig typ 2-diabetes för att ta itu med hypotesen att aggressiv glukossänkning kommer att leda till återhämtning av beta-cellsfunktion som kommer att bibehållas efter utsättning av behandling. Pediatriska deltagare (åldrar 10-19) kommer att randomiseras till en av följande behandlingsregimer: (1) enbart metformin eller (2) tidig intensiv behandling med basalt insulin glargin följt av metformin.
Den primära kliniska frågan som RISE kommer att ta upp är: Bibehålls förbättringar i ß-cellsfunktion efter 12 månaders aktiv behandling i 3 månader efter avslutad behandling? Sekundära resultat kommer att bedöma hållbarheten hos glukostolerans efter avslutad behandling, och om biomarkörer som erhålls i fastande tillstånd förutsäger parametrar för ß-cellsfunktion, insulinkänslighet och glukostolerans och svaret på en intervention.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
- Yale School of Medicine Pediatric Obesity and Type 2 Diabetes Clinic
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fastande plasmaglukos ≥90 mg/dl plus 2-timmars glukos ≥140 mg/dl på 75 g OGTT plus laboratoriebaserad HbA1c ≤8,0 % om behandlingsnaiv. Det finns ingen övre gräns för 2-timmarsglukos på OGTT. Hos dem som tar metformin måste laboratoriebaserat HbA1c vara ≤7,5 % om de har fått metformin under <3 månader och ≤7,0 % om de tar metformin under 3-6 månader.
- Ålder 10-19 år
- Pubertalutveckling Tannerstadium >1 enligt definition av bröststadium >1 hos flickor och testiklar >3 cc hos pojkar.
- Body mass index (BMI) ≥85:e percentilen men ≤50 kg/m2
- Självrapporterad diabetes <6 månader lång
- Behandling med metformin under <6 månader före screening
Exklusions kriterier:
- Underliggande sjukdom kommer sannolikt att begränsa livslängden och/eller öka risken för intervention eller ett underliggande tillstånd som sannolikt begränsar förmågan att delta i resultatbedömningen
- En underliggande sjukdom som påverkar glukosmetabolismen annan än typ 2-diabetes mellitus
- Att ta mediciner som påverkar glukosmetabolismen eller har ett underliggande tillstånd som sannolikt kommer att kräva sådana mediciner
- Behandling med insulin i >1 vecka före screening
- Aktiva infektioner
- Njursjukdom (serumkreatinin >1,2 mg/dl) eller serumkaliumabnormitet (<3,4 eller >5,5 mmol/l)
- Anemi (hemoglobin <11 g/dl hos flickor, <12 g/dl hos pojkar) eller känd koagulopati
- Kardiovaskulär sjukdom, inklusive okontrollerad hypertoni definierad som genomsnittligt systoliskt eller diastoliskt blodtryck > 99 percentil för ålder eller >135/90, trots adekvat förskrivna antihypertensiva läkemedel. Deltagarna måste säkert kunna tolerera administrering av intravenösa vätskor som krävs under klämstudier.
Historik om tillstånd som kan utlösas eller förvärras av ett studieläkemedel:
- Serumalanintransaminas (ALT) mer än 3 gånger den övre normalgränsen
- Överdrivet alkoholintag
- Suboptimalt behandlad sköldkörtelsjukdom
Förhållanden eller beteenden som sannolikt påverkar genomförandet av RISE-studien
- Deltagare och/eller föräldrar som inte kan eller vill ge informerat samtycke
- Deltagare och/eller föräldrar kan inte på ett adekvat sätt kommunicera med klinikpersonalen
- En annan hushållsmedlem är en deltagare eller anställd i RISE
- Aktuellt, nyligen eller förväntat deltagande i ett annat interventionsforskningsprojekt som skulle störa någon av interventionerna/resultaten i RISE
- Viktminskning på ≥5 % av kroppsvikten under de senaste 3 månaderna av någon annan anledning än viktminskning efter förlossningen. Deltagare som tar viktminskningsläkemedel eller använder preparat som tagits för avsedd viktminskning är uteslutna.
- Kommer sannolikt att flytta bort från deltagande kliniker inom de kommande 2 åren
- Pågående (eller förväntad) graviditet och amning.
- En graviditet som avslutades mindre än 6 månader före screening.
- Amning inom 6 månader före screening.
- Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
- Stor psykiatrisk störning som enligt klinikpersonalens uppfattning skulle försvåra RISE:s uppförande
- Ytterligare villkor kan fungera som kriterier för uteslutning efter den lokala webbplatsens gottfinnande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Enbart metformin
Metformin kommer att titreras till den maximala tolererade dosen (upp till 2000 mg/dag).
|
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Glargine följt av Metformin
Basalinsulin glargin under 3 månader titreras för att uppnå ett blodsocker på morgonen fastande på 85-95 mg/dl, följt av metformin (titrerat upp till 2000 mg/dag) i 9 månader.
|
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ß-cellsrespons mätt med hyperglykemisk klämma
Tidsram: 3 månader efter medicinering (månad 15)
|
Klämmått på ß-cellssvar, co-primära resultat
|
3 månader efter medicinering (månad 15)
|
|
MI
Tidsram: 3 månader efter en medicinuttvättning
|
Klämmått för insulinkänslighet
|
3 månader efter en medicinuttvättning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ACPRg
Tidsram: 3 månader efter en medicinuttvättning
|
Första fasens svar
|
3 månader efter en medicinuttvättning
|
|
ß-cellsfunktion mätt med hyperglykemiska klämtekniker vid M12
Tidsram: Slut på aktiv intervention (månad 12).
|
Deltagarna hade 12 månaders aktiv terapi.
Sekundära resultat i slutet av aktiv intervention.
|
Slut på aktiv intervention (månad 12).
|
|
Clamp Mått på insulinkänslighet
Tidsram: Slut på aktiv intervention (månad 12)
|
Deltagarna hade 12 månaders aktiv terapi.
Sekundära resultat i slutet av aktiv intervention.
|
Slut på aktiv intervention (månad 12)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
OGTT Mått på ß-cellsfunktion och glukostolerans
Tidsram: Efter 12 månaders aktiv behandling och 3 och 9 månaders tvättning
|
Åtgärder härledde OGTT i slutet av den 12 månader långa aktiva interventionsperioden och efter en 3-månaders och 9-månaders tvättning.
|
Efter 12 månaders aktiv behandling och 3 och 9 månaders tvättning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- RISE Consortium. Restoring Insulin Secretion (RISE): design of studies of beta-cell preservation in prediabetes and early type 2 diabetes across the life span. Diabetes Care. 2014;37(3):780-8. doi: 10.2337/dc13-1879. Epub 2013 Nov 5.
- Kahn SE, Edelstein SL, Arslanian SA, Barengolts E, Caprio S, Ehrmann DA, Hannon TS, Marcovina S, Mather KJ, Nadeau KJ, Utzschneider KM, Xiang AH, Buchanan TA; RISE Consortium; Rise Consortium Investigators:. Effect of Medical and Surgical Interventions on alpha-Cell Function in Dysglycemic Youth and Adults in the RISE Study. Diabetes Care. 2021 Sep;44(9):1948-1960. doi: 10.2337/dc21-0461. Epub 2021 Jun 16.
- Kahn SE, Mather KJ, Arslanian SA, Barengolts E, Buchanan TA, Caprio S, Ehrmann DA, Hannon TS, Marcovina S, Nadeau KJ, Utzschneider KM, Xiang AH, Edelstein SL; RISE Consortium; Rise Consortium Investigators:. Hyperglucagonemia Does Not Explain the beta-Cell Hyperresponsiveness and Insulin Resistance in Dysglycemic Youth Compared With Adults: Lessons From the RISE Study. Diabetes Care. 2021 Sep;44(9):1961-1969. doi: 10.2337/dc21-0460. Epub 2021 Jun 15.
- Arslanian SA, El Ghormli L, Kim JY, Tjaden AH, Barengolts E, Caprio S, Hannon TS, Mather KJ, Nadeau KJ, Utzschneider KM, Kahn SE; RISE Consortium. OGTT Glucose Response Curves, Insulin Sensitivity, and beta-Cell Function in RISE: Comparison Between Youth and Adults at Randomization and in Response to Interventions to Preserve beta-Cell Function. Diabetes Care. 2021 Mar;44(3):817-825. doi: 10.2337/dc20-2134. Epub 2021 Jan 12.
- RISE Consortium. Obesity and insulin sensitivity effects on cardiovascular risk factors: Comparisons of obese dysglycemic youth and adults. Pediatr Diabetes. 2019 Nov;20(7):849-860. doi: 10.1111/pedi.12883. Epub 2019 Jul 29.
- Hannon TS, Kahn SE, Utzschneider KM, Buchanan TA, Nadeau KJ, Zeitler PS, Ehrmann DA, Arslanian SA, Caprio S, Edelstein SL, Savage PJ, Mather KJ; RISE Consortium. Review of methods for measuring beta-cell function: Design considerations from the Restoring Insulin Secretion (RISE) Consortium. Diabetes Obes Metab. 2018 Jan;20(1):14-24. doi: 10.1111/dom.13005. Epub 2017 Jun 22.
- Utzschneider KM, Tripputi MT, Kozedub A, Barengolts E, Caprio S, Cree-Green M, Edelstein SL, El Ghormli L, Hannon TS, Mather KJ, Palmer J, Nadeau KJ; RISE Consortium. Differential loss of beta-cell function in youth vs. adults following treatment withdrawal in the Restoring Insulin Secretion (RISE) study. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Aug;178:108948. doi: 10.1016/j.diabres.2021.108948. Epub 2021 Jul 15.
- Sam S, Edelstein SL, Arslanian SA, Barengolts E, Buchanan TA, Caprio S, Ehrmann DA, Hannon TS, Tjaden AH, Kahn SE, Mather KJ, Tripputi M, Utzschneider KM, Xiang AH, Nadeau KJ; RISE Consortium; RISE Consortium Investigators. Baseline Predictors of Glycemic Worsening in Youth and Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes in the Restoring Insulin Secretion (RISE) Study. Diabetes Care. 2021 Sep;44(9):1938-1947. doi: 10.2337/dc21-0027. Epub 2021 Jun 15.
- RISE Consortium; RISE Consortium Investigators. Effects of Treatment of Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes With Metformin Alone or in Combination With Insulin Glargine on beta-Cell Function: Comparison of Responses In Youth And Adults. Diabetes. 2019 Aug;68(8):1670-1680. doi: 10.2337/db19-0299. Epub 2019 Jun 9.
- RISE Consortium. Metabolic Contrasts Between Youth and Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes: II. Observations Using the Oral Glucose Tolerance Test. Diabetes Care. 2018 Aug;41(8):1707-1716. doi: 10.2337/dc18-0243. Epub 2018 Jun 25.
- RISE Consortium. Metabolic Contrasts Between Youth and Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes: I. Observations Using the Hyperglycemic Clamp. Diabetes Care. 2018 Aug;41(8):1696-1706. doi: 10.2337/dc18-0244. Epub 2018 Jun 25.
- RISE Consortium. Impact of Insulin and Metformin Versus Metformin Alone on beta-Cell Function in Youth With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2018 Aug;41(8):1717-1725. doi: 10.2337/dc18-0787. Epub 2018 Jun 25.
- Hannon TS, Edelstein SL, Arslanian SA, Caprio S, Zeitler PS, Buchanan TA, Ehrmann DA, Mather KJ, Tripputi M, Kahn SE, Nadeau KJ; RISE Consortium. Withdrawal of medications leads to worsening of OGTT parameters in youth with impaired glucose tolerance or recently-diagnosed type 2 diabetes. Pediatr Diabetes. 2020 Dec;21(8):1437-1446. doi: 10.1111/pedi.13129. Epub 2020 Oct 13.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RISE Pediatric
- 5U01DK094406-02 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .