RISE Studio sui farmaci pediatrici (RISE Peds)

Criterio di inclusione:

1. Glicemia plasmatica a digiuno ≥90 mg/dl più glicemia a 2 ore ≥140 mg/dl con OGTT da 75 gm più HbA1c di laboratorio ≤8,0% se naïve al trattamento. Non esiste un limite massimo per la glicemia a 2 ore su OGTT. In quelli che assumono metformina l'HbA1c di laboratorio deve essere ≤7,5% se in trattamento con metformina per <3 mesi e ≤7,0% se in trattamento con metformina per 3-6 mesi.
2. Età 10-19 anni
3. Sviluppo puberale Stadio di Tanner >1 come definito da stadio mammario >1 nelle ragazze e testicoli >3 cc nei ragazzi.
4. Indice di massa corporea (BMI) ≥85° percentile ma ≤50 kg/m2
5. Diabete auto-riferito di durata inferiore a 6 mesi
6. Trattamento con metformina per <6 mesi prima dello screening

Criteri di esclusione:

1. Malattia di base che potrebbe limitare la durata della vita e/o aumentare il rischio di intervento o una condizione di base che potrebbe limitare la capacità di partecipare alla valutazione dei risultati
2. Una malattia sottostante che colpisce il metabolismo del glucosio diversa dal diabete mellito di tipo 2
3. Assunzione di farmaci che influenzano il metabolismo del glucosio o ha una condizione sottostante che potrebbe richiedere tali farmaci
4. Trattamento con insulina per >1 settimana prima dello screening
5. Infezioni attive
6. Malattia renale (creatinina sierica >1,2 mg/dl) o alterazione del potassio sierico (<3,4 o >5,5 mmol/l)
7. Anemia (emoglobina <11 g/dl nelle ragazze, <12 g/dl nei ragazzi) o coagulopatia nota
8. Malattie cardiovascolari, inclusa l'ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica o diastolica media > 99 percentile per l'età o > 135/90, nonostante farmaci antipertensivi adeguatamente prescritti. I partecipanti devono essere in grado di tollerare in sicurezza la somministrazione di fluidi per via endovenosa richiesti durante gli studi con clamp.

9. Anamnesi di condizioni che possono essere precipitate o esacerbate da un farmaco in studio:

   1. Alanina transaminasi sierica (ALT) più di 3 volte il limite superiore della norma
   2. Assunzione eccessiva di alcol
   3. Malattia tiroidea trattata in modo subottimale

10. Condizioni o comportamenti che possono influenzare lo svolgimento dello Studio RISE

    1. Partecipante e/o genitori incapaci o non disposti a dare il consenso informato
    2. Partecipante e/o genitori incapaci di comunicare adeguatamente con il personale della clinica
    3. Un altro membro della famiglia è un partecipante o un membro dello staff di RISE
    4. Partecipazione attuale, recente o anticipata a un altro progetto di ricerca di intervento che interferirebbe con uno qualsiasi degli interventi/risultati in RISE
    5. Perdita di peso ≥5% del peso corporeo negli ultimi 3 mesi per qualsiasi motivo diverso dalla perdita di peso post-partum. Sono esclusi i partecipanti che assumono farmaci dimagranti o utilizzano preparazioni prese per la perdita di peso prevista.
    6. Probabilmente si allontanerà dalle cliniche partecipanti nei prossimi 2 anni
    7. Gravidanza e allattamento in atto (o previste).
    8. Una gravidanza completata meno di 6 mesi prima dello screening.
    9. Allattamento al seno entro 6 mesi prima dello screening.
    10. Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
    11. Grave disturbo psichiatrico che, a parere del personale della clinica, ostacolerebbe lo svolgimento del RISE
11. Condizioni aggiuntive possono fungere da criteri di esclusione a discrezione del sito locale.