Kan oral T3 normalisera nivåerna av sköldkörtelhormon efter kardiopulmonell bypass hos barn?

Forskningsetiska nämnden vid National Cardiovascular Center Harapan Kita godkände denna studie och skriftligt informerat samtycke erhölls från föräldrarna eller vårdnadshavare före randomisering. Randomisering genom blockpermutation utfördes för att bestämma behandlingsgruppstilldelning. Randomisering inträffade dagen före operationen av en sjuksköterska. En farmaceut som inte var involverad i studien förberedde studiemedicinen. Utredare och deltagare blindades för den tilldelade gruppen tills efter studiens slut.

Sköldkörtelhormonnivåer analyserades med standard 3:e generationens tyreotropiskt stimulerande hormon (TSH), serumfritt T4 (FT4), fritt T3 (FT3) och totalt T3 (TT3) mikropartikelenzymimmunoanalyser (Abbott Laboratories, Abbott Park, USA). Analysen av totalt T4 (TT4) i serum använde en fluorescenspolarisationsimmunanalys (Abbott Laboratories, Abbott Park, USA). Hormonnivåer mättes vid induktion av anestesi, innan studieläkemedlet gavs (T0) och 1, 6, 18, 36 och 72 timmar efter avlägsnande av aorta-korsklämman.

Kliniska basdata som samlats in inkluderar ålder, kön, födelsevikt, typ av operation och Aristoteles poäng. Diagnos och operativa ingrepp klassificerades som hög eller låg risk med en Aristoteles-poäng avskuren på ≥ 9 som hög risk. Som modifierande faktorer mätte vi operationens varaktighet, cardiopulmonary bypass (CPB) tid, cross-clamp-tid, ultrafiltrering under CPB och graden av hypotermi under CPB och användningen av amiodaron. Icke-pulserande perfusionsteknik användes under CPB. Steroid (metylprednisolon 35-50 mg/kg) gavs före CPB. Vi använde povidon-jod för huddesinfektion i alla ämnen. Även om denna studie inte var driven för att upptäcka kliniska skillnader mellan behandlingsgrupperna, mättes kliniska resultatparametrar som en potentiell guide till efterföljande adekvat drivna större behandlingsstudier. Serumlaktat mättes 1 timme, 4 timmar och dag 1 efter operationen. Hemodynamisk övervakning inkluderade hjärtfrekvens, hjärtrytm och blodtryck som registrerades varje timme under de första 6 timmarna och sedan var sjätte timme fram till 72 timmar efter operationen. Uppenbara symtom på hypertyreos var skäl för omedelbart avlägsnande av försökspersonerna från studien. Tid till extubation och vistelsetid på intensivvårdsavdelning och sjukhus registrerades.

Statistisk analys och provstorlek: Den primära effektanalysen bedömde skillnaden mellan behandlingsgruppen (hög dos, låg dos) och kontrollgruppen med avseende på effekten av T3-tillskott på de uppmätta TT3- och FT3-serumnivåerna. Vi förutsåg en skillnad på 2,0 pg/ml i FT3 med en standardavvikelse på 0,8 pg/ml mellan grupperna. För en statistisk styrka på 80 % för att identifiera en behandlingseffekt och vid en signifikansnivå på 0,05 ( 2-sidig), var den totala provstorleken 45 patienter, med 15 i varje behandlingsgrupp. Demografiska data, säkerhet och kliniska resultat jämfördes med X2-testet. Kontinuerliga variabler för egenskaper och resultat analyserades med envägs-ANOVA för data med normalfördelning eller Kruskal Wallis-testet för icke normalfördelade data. Upprepade mätningar ANOVA användes för att analysera alla sköldkörtelhormonnivåer och kliniska utfall för de variabler som mättes upprepade gånger över tiden. Parametriska t-test av studenter för parametriska eller Wilcoxon signerade rangtest för icke-parametriska tester användes för att utvärdera medelskillnaden mellan hormonnivåer och kliniska resultat över tid i varje behandlingsgrupp. Statistisk signifikans definierades av p-värden mindre än 0,05. Beskrivande statistik rapporteras som medelvärde ± standardfel för medelvärdet.