Kan orale T3 de schildklierhormoonspiegels normaliseren na een cardiopulmonale bypass bij kinderen?

De Research Ethics Board van het National Cardiovascular Center Harapan Kita keurde deze studie goed en schriftelijke, geïnformeerde toestemming werd verkregen van de ouders of wettelijke voogden vóór randomisatie. Randomisatie door blokpermutatie werd uitgevoerd om de toewijzing van de behandelingsgroep te bepalen. Randomisatie vond plaats op de dag voor de operatie door een verpleegkundig onderzoeker. Een apotheker die niet betrokken was bij het onderzoek bereidde de onderzoeksmedicatie voor. Onderzoekers en deelnemers waren tot na het einde van het onderzoek geblindeerd voor de toegewezen groep.

Schildklierhormoonspiegels werden geanalyseerd met standaard 3e generatie thyreotropisch stimulerend hormoon (TSH), serumvrij T4 (FT4), vrij T3 (FT3) en totaal T3 (TT3) microdeeltjes-enzymimmunoassays (Abbott Laboratories, Abbott Park, VS). De serum totaal T4 (TT4) assay maakte gebruik van een Fluorescentie Polarisatie Immunoassay (Abbott Laboratories, Abbott Park, VS). Hormoonspiegels werden gemeten bij inductie van anesthesie, voordat het onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend (T0) en 1, 6, 18, 36 en 72 uur na verwijdering van de aorta-kruisklem.

Klinische basisgegevens die werden verzameld, omvatten leeftijd, geslacht, geboortegewicht, type operatie en Aristoteles-score. Diagnose en operatieve procedures werden geclassificeerd als hoog of laag risico met een Aristoteles-score van ≥ 9 als hoog risico. Als modificerende factoren maten we de duur van de operatie, de cardiopulmonale bypass (CPB)-tijd, de cross-clamp-tijd, de ultrafiltratie tijdens de CPB en de mate van onderkoeling tijdens de CPB, en het gebruik van amiodaron. Tijdens CPB werd niet-pulsatieve perfusietechniek gebruikt. Steroid (methyl prednisolon 35-50 mg/kg) werd gegeven voor CPB. We gebruikten povidon-jodium voor huiddesinfectie bij alle proefpersonen. Hoewel deze studie geen power had om klinische verschillen tussen de behandelingsgroepen te detecteren, werden klinische uitkomstparameters gemeten als een mogelijke gids voor daaropvolgende grotere behandelingsstudies met voldoende power. Serumlactaat werd 1 uur, 4 uur en dag 1 na de operatie gemeten. Hemodynamische monitoring omvatte hartslag, hartritme en bloeddruk die elk uur werden geregistreerd gedurende de eerste 6 uur en vervolgens elke 6 uur tot 72 uur na de operatie. Openlijke symptomen van hyperthyreoïdie waren reden voor onmiddellijke verwijdering van de proefpersonen uit het onderzoek. De tijd tot extubatie en de duur van het verblijf op de intensive care en het ziekenhuis werden geregistreerd.

Statistische analyse en steekproefomvang: De primaire werkzaamheidsanalyse beoordeelde het verschil tussen de behandelings- (hoge dosis, lage dosis) en controlegroepen met betrekking tot het effect van T3-suppletie op de gemeten TT3- en FT3-serumspiegels. We verwachtten een verschil van 2,0 pg/ml in FT3 met een standaarddeviatie van 0,8 pg/ml tussen de groepen. Voor een statistisch vermogen van 80% om een ​​behandelingseffect te identificeren en bij een significantieniveau van 0,05 (2-zijdig), was de beoogde totale steekproefomvang 45 proefpersonen, met 15 in elke behandelingsgroep. Demografische gegevens, veiligheid en klinische resultaten werden vergeleken met behulp van de X2-test. Continue variabelen voor kenmerken en uitkomsten werden geanalyseerd met eenrichtings-ANOVA voor gegevens met normale verdeling of de Kruskal Wallis-test voor niet normaal verdeelde gegevens. Herhaalde metingen ANOVA werd gebruikt om alle schildklierhormoonspiegels en klinische resultaten te analyseren voor die variabelen die in de loop van de tijd herhaaldelijk werden gemeten. Gepaarde Student's t-test voor parametrische of Wilcoxon ondertekende rangtest voor niet-parametrische tests werden gebruikt om het gemiddelde verschil in hormoonspiegels en klinische resultaten in de loop van de tijd in elke behandelingsgroep te evalueren. Statistische significantie werd gedefinieerd door p-waarden van minder dan 0,05. Beschrijvende statistieken worden gerapporteerd als gemiddelde ± standaardfout van het gemiddelde.