Kann orales T3 den Schilddrüsenhormonspiegel nach einem kardiopulmonalen Bypass bei Kindern normalisieren?

Das Research Ethics Board des National Cardiovascular Center Harapan Kita genehmigte diese Studie, und vor der Randomisierung wurde eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung von den Eltern oder Erziehungsberechtigten eingeholt. Zur Bestimmung der Behandlungsgruppenzuordnung wurde eine Randomisierung durch Blockpermutation durchgeführt. Die Randomisierung erfolgte am Tag vor der Operation durch eine Prüfschwester. Ein Apotheker, der nicht an der Studie beteiligt war, stellte die Studienmedikation her. Untersucher und Teilnehmer waren gegenüber der zugewiesenen Gruppe bis nach Studienende verblindet.

Die Schilddrüsenhormonspiegel wurden durch Standard-Thyreotropie-stimulierendes Hormon (TSH) der 3. Generation, serumfreies T4 (FT4), freies T3 (FT3) und Gesamt-T3 (TT3) Mikropartikel-Enzymimmunoassays (Abbott Laboratories, Abbott Park, USA) analysiert. Der Serum-Gesamt-T4 (TT4)-Assay verwendete einen Fluoreszenz-Polarisations-Immunoassay (Abbott Laboratories, Abbott Park, USA). Die Hormonspiegel wurden bei Einleitung der Anästhesie, vor Gabe des Studienmedikaments (T0) und 1, 6, 18, 36 und 72 Stunden nach Entfernung der Aorten-Kreuzklemme gemessen.

Die gesammelten klinischen Basisdaten umfassten Alter, Geschlecht, Geburtsgewicht, Art der Operation und Aristoteles-Score. Diagnose und Operationsverfahren wurden als hohes oder niedriges Risiko eingestuft, wobei ein Aristoteles-Score-Cutoff von ≥ 9 als hohes Risiko eingestuft wurde. Als modifizierende Faktoren haben wir die Dauer der Operation, die Zeit des kardiopulmonalen Bypasses (CPB), die Cross-Clamp-Zeit, die Ultrafiltration während der CPB und den Grad der Hypothermie während der CPB sowie die Verwendung von Amiodaron gemessen. Während der CPB wurde eine nicht-pulsierende Perfusionstechnik verwendet. Steroid (Methylprednisolon 35–50 mg/kg) wurde vor CPB verabreicht. Wir verwendeten Povidon-Jod zur Hautdesinfektion bei allen Probanden. Obwohl diese Studie nicht darauf ausgelegt war, klinische Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen zu erkennen, wurden klinische Ergebnisparameter als potenzieller Leitfaden für nachfolgende größere Behandlungsstudien mit angemessener Stärke gemessen. Serumlactat wurde 1 Stunde, 4 Stunden und Tag 1 nach der Operation gemessen. Die hämodynamische Überwachung umfasste Herzfrequenz, Herzrhythmus und Blutdruck, die in den ersten 6 Stunden stündlich, dann alle 6 Stunden bis 72 Stunden nach der Operation aufgezeichnet wurden. Offensichtliche Symptome einer Hyperthyreose waren Gründe für den sofortigen Ausschluss der Probanden aus der Studie. Die Zeit bis zur Extubation und die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus wurden aufgezeichnet.

Statistische Analyse und Stichprobenumfang: Die primäre Wirksamkeitsanalyse bewertete den Unterschied zwischen der Behandlungsgruppe (hochdosiert, niedrigdosiert) und der Kontrollgruppe im Hinblick auf die Wirkung der T3-Supplementierung auf die gemessenen TT3- und FT3-Serumspiegel. Wir erwarteten einen Unterschied von 2,0 pg/ml in FT3 mit einer Standardabweichung von 0,8 pg/ml zwischen den Gruppen. Für eine statistische Aussagekraft von 80 % zur Identifizierung eines Behandlungseffekts und bei einem Signifikanzniveau von 0,05 (zweiseitig) betrug die angestrebte Gesamtstichprobengröße 45 Probanden mit 15 in jeder Behandlungsgruppe. Demografische Daten, Sicherheit und klinische Ergebnisse wurden mit dem X2-Test verglichen. Kontinuierliche Variablen für Merkmale und Ergebnisse wurden unter Verwendung von Einweg-ANOVA für Daten mit Normalverteilung oder des Kruskal-Wallis-Tests für nicht normalverteilte Daten analysiert. ANOVA mit wiederholten Messungen wurde verwendet, um alle Schilddrüsenhormonspiegel und klinischen Ergebnisse für jene Variablen zu analysieren, die im Laufe der Zeit wiederholt gemessen wurden. Der gepaarte Student-t-Test für parametrische oder der Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test für nicht-parametrische Tests wurden verwendet, um die mittlere Differenz der Hormonspiegel und der klinischen Ergebnisse im Laufe der Zeit in jeder Behandlungsgruppe zu bewerten. Statistische Signifikanz wurde durch p-Werte kleiner als 0,05 definiert. Deskriptive Statistiken werden als Mittelwert ± Standardfehler des Mittelwerts angegeben.