Может ли пероральный Т3 нормализовать уровень гормонов щитовидной железы после искусственного кровообращения у детей?

Совет по этике исследований Национального сердечно-сосудистого центра Harapan Kita одобрил это исследование, и перед рандомизацией было получено письменное информированное согласие родителей или законных опекунов. Рандомизация путем перестановки блоков была выполнена для определения назначения группы лечения. Рандомизация проводилась медсестрой-исследователем за день до операции. Фармацевт, не участвовавший в исследовании, готовил исследуемое лекарство. Исследователи и участники не знали назначенной группы до окончания исследования.

Уровни гормонов щитовидной железы анализировали с помощью стандартного тиреотропно-стимулирующего гормона (ТТГ) 3-го поколения, свободного Т4 в сыворотке (FT4), свободного Т3 (FT3) и общего Т3 (ТТ3) с помощью иммуноферментного анализа микрочастиц (Abbott Laboratories, Abbott Park, USA). Для анализа общего T4 в сыворотке (TT4) использовали иммуноанализ флуоресцентной поляризации (Abbott Laboratories, Abbott Park, USA). Уровни гормонов измеряли при индукции анестезии, перед введением исследуемого препарата (Т0) и через 1, 6, 18, 36 и 72 часа после снятия поперечного зажима аорты.

Собранные исходные клинические данные включали возраст, пол, массу тела при рождении, тип операции и шкалу Аристотеля. Диагностику и оперативные вмешательства классифицировали как высокий или низкий риск с отсечкой по шкале Аристотеля ≥ 9 как высокий риск. В качестве модифицирующих факторов мы измеряли продолжительность операции, время искусственного кровообращения (ИК), время пережатия, ультрафильтрацию во время ИК и степень гипотермии во время ИК, а также использование амиодарона. Во время искусственного кровообращения использовали технику непульсирующей перфузии. Стероид (метилпреднизолон 35-50 мг/кг) вводили до искусственного кровообращения. Мы использовали повидон-йод для дезинфекции кожи у всех испытуемых. Хотя это исследование не было рассчитано на выявление клинических различий между группами лечения, параметры клинических исходов были измерены в качестве потенциального ориентира для последующих более крупных исследований лечения с адекватной мощностью. Уровень лактата в сыворотке измеряли через 1 час, 4 часа и 1 день после операции. Гемодинамический мониторинг включал частоту сердечных сокращений, сердечный ритм и артериальное давление, которые регистрировались ежечасно в течение первых 6 часов, затем каждые 6 часов до 72 часов после операции. Явные симптомы гипертиреоза служили основанием для немедленного исключения испытуемых из исследования. Регистрировали время до экстубации и продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и стационаре.

Статистический анализ и размер выборки: первичный анализ эффективности оценивал разницу между группами лечения (высокая доза, низкая доза) и контрольной группой в отношении влияния добавки T3 на измеренные уровни TT3 и FT3 в сыворотке. Мы ожидали разницу в 2,0 пг/мл в FT3 со стандартным отклонением 0,8 пг/мл между группами. Для статистической мощности 80% для определения эффекта лечения и уровня значимости 0,05 (двустороннее исследование) целевой общий размер выборки составил 45 человек, по 15 человек в каждой группе лечения. Демографические данные, безопасность и клинические результаты сравнивали с помощью теста X2. Непрерывные переменные для характеристик и результатов были проанализированы с использованием однофакторного дисперсионного анализа для данных с нормальным распределением или теста Крускала-Уоллиса для данных с ненормальным распределением. Повторные измерения ANOVA использовался для анализа всех уровней гормонов щитовидной железы и клинических исходов для тех переменных, которые измерялись повторно с течением времени. Парный t-критерий Стьюдента для параметрических или знаковый ранговый критерий Уилкоксона для непараметрических тестов использовали для оценки средней разницы уровней гормонов и клинических исходов во времени в каждой группе лечения. Статистическая значимость определялась значениями p менее 0,05. Описательная статистика представлена ​​как среднее ± стандартная ошибка среднего.