Czy doustny T3 może normalizować poziomy hormonów tarczycy po wykonaniu krążenia pozaustrojowego u dzieci?

Rada Etyki Badań w National Cardiovascular Center Harapan Kita zatwierdziła to badanie i przed randomizacją uzyskano pisemną, świadomą zgodę rodziców lub opiekunów prawnych. Randomizację przez permutację bloków przeprowadzono w celu określenia przydziału do grupy leczenia. Randomizacja nastąpiła w dniu poprzedzającym operację przez badacza pielęgniarki. Farmaceuta, który nie był zaangażowany w badanie, przygotował badany lek. Badacze i uczestnicy byli zaślepieni na przydzieloną grupę aż do zakończenia badania.

Poziomy hormonów tarczycy analizowano za pomocą standardowego hormonu tyreotropowego trzeciej generacji (TSH), wolnego T4 (FT4), wolnego T3 (FT3) i całkowitego T3 (TT3) w teście immunoenzymatycznym mikrocząsteczek (Abbott Laboratories, Abbott Park, USA). W teście całkowitej T4 (TT4) w surowicy stosowano test immunologiczny polaryzacji fluorescencji (Abbott Laboratories, Abbott Park, USA). Poziomy hormonów mierzono podczas indukcji znieczulenia, przed podaniem badanego leku (T0) oraz po 1, 6, 18, 36 i 72 godzinach po zdjęciu zacisku krzyżowego aorty.

Zebrane podstawowe dane kliniczne obejmowały wiek, płeć, masę urodzeniową, rodzaj operacji i punktację Arystotelesa. Diagnoza i procedury operacyjne zostały sklasyfikowane jako wysokie lub niskie ryzyko z punktacją Arystotelesa odciętą ≥ 9 jako wysokie ryzyko. Jako czynniki modyfikujące zmierzyliśmy czas trwania operacji, czas krążenia pozaustrojowego (CPB), czas zacisku krzyżowego, ultrafiltrację podczas CPB i stopień hipotermii podczas CPB oraz stosowanie amiodaronu. Podczas CPB stosowano technikę perfuzji niepulsacyjnej. Steroid (metyloprednizolon 35-50 mg/kg) podano przed CPB. Do dezynfekcji skóry u wszystkich badanych stosowaliśmy powidon jodowany. Chociaż moc tego badania nie była wystarczająca do wykrycia różnic klinicznych między leczonymi grupami, zmierzono parametry wyników klinicznych jako potencjalną wskazówkę do kolejnych większych badań terapeutycznych o odpowiedniej mocy. Mleczan w surowicy mierzono po 1 godzinie, 4 godzinach i 1 dniu po operacji. Monitorowanie hemodynamiczne obejmowało częstość akcji serca, rytm serca i ciśnienie krwi, które rejestrowano co godzinę przez pierwsze 6 godzin, a następnie co 6 godzin do 72 godzin po operacji. Jawne objawy nadczynności tarczycy były podstawą do natychmiastowego usunięcia badanych z badania. Rejestrowano czas do ekstubacji oraz długość pobytu na oddziale intensywnej terapii iw szpitalu.

Analiza statystyczna i wielkość próby: W pierwotnej analizie skuteczności oceniano różnicę między grupą leczoną (wysoką dawką, małą dawką) a grupą kontrolną w odniesieniu do wpływu suplementacji T3 na zmierzone poziomy TT3 i FT3 w surowicy. Przewidywaliśmy różnicę 2,0 pg/ml w FT3 przy odchyleniu standardowym 0,8 pg/ml między grupami. Dla mocy statystycznej 80% w celu zidentyfikowania efektu leczenia i na poziomie istotności 0,05 (dwustronny), docelowa całkowita wielkość próby wynosiła 45 osób, po 15 w każdej grupie leczenia. Dane demograficzne, bezpieczeństwo i wyniki kliniczne porównano za pomocą testu X2. Zmienne ciągłe dla cech i wyników analizowano za pomocą jednoczynnikowej analizy ANOVA dla danych o rozkładzie normalnym lub testu Kruskala Wallisa dla danych o rozkładzie nienormalnym. ANOVA z powtarzanymi pomiarami została wykorzystana do analizy wszystkich poziomów hormonów tarczycy i wyników klinicznych dla tych zmiennych, które były mierzone wielokrotnie w czasie. Do oceny średniej różnicy poziomów hormonów i wyników klinicznych w czasie w każdej leczonej grupie zastosowano sparowany test t-Studenta dla testów parametrycznych lub test rang znaków Wilcoxona dla testów nieparametrycznych. Istotność statystyczną określono przez wartości p mniejsze niż 0,05. Statystyki opisowe przedstawiono jako średnią ± błąd standardowy średniej.