Může orální T3 normalizovat hladiny hormonu štítné žlázy po kardiopulmonálním bypassu u dětí?

Etická rada pro výzkum v Národním kardiovaskulárním centru Harapan Kita tuto studii schválila a před randomizací byl od rodičů nebo zákonných zástupců získán písemný informovaný souhlas. Byla provedena randomizace blokovou permutací, aby se určilo přiřazení léčebných skupin. Randomizace se uskutečnila den před operací vyšetřující sestrou. Lékárník, který nebyl zapojen do studie, připravil studijní lék. Výzkumníci a účastníci byli zaslepeni k přidělené skupině až do konce studie.

Hormonální hladiny štítné žlázy byly analyzovány standardními imunotesty mikročásticových enzymů 3. generace thyrotropního stimulujícího hormonu (TSH), T4 bez séra (FT4), volného T3 (FT3) a celkového T3 (TT3) (Abbott Laboratories, Abbott Park, USA). Test celkového T4 v séru (TT4) používal fluorescenční polarizační imunotest (Abbott Laboratories, Abbott Park, USA). Hladiny hormonů byly měřeny při indukci anestezie, před podáním studovaného léku (TO) a 1, 6, 18, 36 a 72 hodin po odstranění aortální zkřížené svorky.

Shromážděná základní klinická data zahrnovala věk, pohlaví, porodní hmotnost, typ operace a Aristotelovo skóre. Diagnóza a operační postupy byly klasifikovány jako vysoké nebo nízké riziko s Aristotelovým skóre ≥ 9 jako vysoké riziko. Jako modifikující faktory jsme měřili dobu trvání operace, dobu kardiopulmonálního bypassu (CPB), dobu zkřížené svorky, ultrafiltraci během CPB a stupeň hypotermie během CPB a použití amiodaronu. Během CPB byla použita nepulzační perfuzní technika. Steroid (methylprednisolon 35-50 mg/kg) byl podán před CPB. U všech subjektů jsme použili k dezinfekci kůže povidon-jód. Ačkoli tato studie nebyla zaměřena na zjištění klinických rozdílů mezi léčebnými skupinami, byly měřeny parametry klinického výsledku jako potenciální vodítko pro následné adekvátně účinné větší léčebné studie. Laktát v séru byl měřen 1 hodinu, 4 hodiny a den 1 po operaci. Hemodynamické monitorování zahrnovalo srdeční frekvenci, srdeční rytmus a krevní tlak, které byly zaznamenávány každou hodinu po dobu prvních 6 hodin, poté každých 6 hodin až do 72 hodin po operaci. Zjevné příznaky hypertyreózy byly důvodem pro okamžité vyloučení subjektů ze studie. Byla zaznamenána doba do extubace a délka pobytu na jednotce intenzivní péče a v nemocnici.

Statistická analýza a velikost vzorku: Primární analýza účinnosti hodnotila rozdíl mezi léčebnou (vysoká dávka, nízká dávka) a kontrolní skupinou s ohledem na účinek suplementace T3 na naměřené hladiny TT3 a FT3 v séru. Předpokládali jsme rozdíl 2,0 pg/ml v FT3 se standardní odchylkou 0,8 pg/ml mezi skupinami. Pro statistickou sílu 80 % pro identifikaci účinku léčby a na hladině významnosti 0,05 ( 2-stranné) byla cílová celková velikost vzorku 45 subjektů, s 15 v každé léčebné skupině. Demografické údaje, bezpečnost a klinické výsledky byly porovnány pomocí testu X2. Spojité proměnné pro charakteristiky a výsledky byly analyzovány pomocí jednosměrné ANOVA pro data s normální distribucí nebo Kruskal Wallisova testu pro data s normálním rozložením. Opakovaná měření ANOVA byla použita k analýze všech hladin hormonů štítné žlázy a klinických výsledků pro ty proměnné, které byly měřeny opakovaně v průběhu času. K vyhodnocení průměrného rozdílu hladin hormonů a klinických výsledků v průběhu času v každé léčebné skupině byl použit párový Studentův t-test pro parametrický nebo Wilcoxonův znaménkový rank test pro neparametrické testy. Statistická významnost byla definována p-hodnotami menšími než 0,05. Popisné statistiky jsou uváděny jako průměr ± standardní chyba průměru.