Egrifta-ersättning och sömnstörd andning

Sömnstörd andning kännetecknas främst av partiell eller total obstruktion av de övre luftvägarna under sömnen. Den vanligaste formen av sömnstörd andning är obstruktiv sömnapné (OSA) på grund av återkommande kollaps av de övre luftvägarna med början av sömntillståndet. De största riskfaktorerna förknippade med utvecklingen av sömnapné är fetma och manligt kön. Utredarna har också funnit en hög förekomst av OSA hos HIV-infekterade män och kvinnor, särskilt bland de med central lipohypertrofi, vilket är ett vanligt fynd hos HIV-infekterade personer som får antiretroviral behandling. För närvarande är vår övergripande hypotes att visceral adiposity, som ses hos HIV-infekterade personer med central lipohypertrofi, förändrar både mekaniska egenskaper och kompensatoriska neuromuskulära svar som leder till obstruktion i övre luftvägarna. Baserat på våra senaste fynd i icke-hiv-populationen, visar forskarna att fetma är associerad med förhöjda belastningar på de övre luftvägarna (passiv Pcrit) som uppvägs av kompenserande neurala svar i övre luftvägarna. Dessutom har forskarna funnit att kvinnligt kön, perifer fett och yngre ålder är associerade med ökade kompensatoriska neuromuskulära svar, medan manligt kön, central fetma och äldre ålder är associerade med trubbiga kompensatoriska svar. Förlusten av de kompensatoriska neuromuskulära svaren leder till obstruktiv sömnapné. Bland HIV-infekterade patienter med central lipohypertrofi är tesamorelin (Egrifta), en analog till tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH), godkänd för reduktion av visceral fettvävnad. Utredarna antar att tesamorelinterapi kommer att vända både de mekaniska och neurokompensatoriska förändringarna som är förknippade med ökad central fetma. I detta projekt kommer utredarna att avgöra om tesamorelin påverkar sömnapnéens svårighetsgrad och kompensatoriska neuromuskulära svar i de övre luftvägarna på sömn och andning hos män och kvinnor med HIV-infektion. De föreslagna studierna är utformade för att belysa den patofysiologiska grunden för utvecklingen av obstruktiv sömnapné i denna population. Studierna ger också insikter i den neurohumorala regleringen av de övre luftvägarnas funktion, och potentiellt nya metoder för behandling av sömnstörd andning.