Egrifta-Ersatz und schlafbezogene Atmungsstörungen

Schlafbezogene Atmungsstörungen sind vor allem durch eine teilweise oder vollständige Verlegung der oberen Atemwege während des Schlafs gekennzeichnet. Die häufigste Form schlafbezogener Atmungsstörungen ist die obstruktive Schlafapnoe (OSA), die durch einen wiederholten Kollaps der oberen Atemwege mit Beginn des Schlafzustands verursacht wird. Die Hauptrisikofaktoren für die Entwicklung einer Schlafapnoe sind Fettleibigkeit und männliches Geschlecht. Die Forscher haben auch eine hohe Prävalenz von OSA bei HIV-infizierten Männern und Frauen festgestellt, insbesondere bei solchen mit zentraler Lipohypertrophie, was bei HIV-infizierten Personen, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, häufig vorkommt. Derzeit ist unsere Gesamthypothese, dass viszerale Adipositas, wie sie bei HIV-infizierten Personen mit zentraler Lipohypertrophie beobachtet wird, sowohl die mechanischen Eigenschaften als auch kompensatorische neuromuskuläre Reaktionen verändert, was zu einer Obstruktion der oberen Atemwege führt. Basierend auf unseren neuesten Erkenntnissen in der Nicht-HIV-Population zeigen die Forscher, dass Fettleibigkeit mit Erhöhungen der Belastung der oberen Atemwege (passiver PCrit) verbunden ist, die durch kompensatorische neuronale Reaktionen der oberen Atemwege ausgeglichen werden. Darüber hinaus haben die Forscher herausgefunden, dass weibliches Geschlecht, periphere Adipositas und jüngeres Alter mit verstärkten kompensatorischen neuromuskulären Reaktionen verbunden sind, während männliches Geschlecht, zentrale Adipositas und höheres Alter mit abgeschwächten kompensatorischen Reaktionen verbunden sind. Der Verlust der kompensatorischen neuromuskulären Reaktionen führt zu obstruktiver Schlafapnoe. Bei HIV-infizierten Patienten mit zentraler Lipohypertrophie ist Tesamorelin (Egrifta), ein Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH)-Analogon, zur Reduzierung des viszeralen Fettgewebes zugelassen. Die Forscher gehen davon aus, dass die Tesamorelin-Therapie sowohl die mechanischen als auch die neurokompensatorischen Veränderungen umkehren wird, die mit einer erhöhten zentralen Fettleibigkeit einhergehen. In diesem Projekt werden die Forscher feststellen, ob Tesamorelin den Schweregrad der Schlafapnoe und die kompensatorischen neuromuskulären Reaktionen der oberen Atemwege auf Schlaf und Atmung bei Männern und Frauen mit HIV-Infektion beeinflusst. Die vorgeschlagenen Studien sollen die pathophysiologischen Grundlagen für die Entwicklung einer obstruktiven Schlafapnoe in dieser Population aufklären. Die Studien liefern auch Einblicke in die neurohumorale Regulierung der Funktion der oberen Atemwege und möglicherweise neue Ansätze zur Behandlung von schlafbezogenen Atmungsstörungen.