Substituição de Egrifta e Distúrbios Respiratórios do Sono

Os distúrbios respiratórios do sono são caracterizados principalmente pela obstrução parcial ou total das vias aéreas superiores durante o sono. A forma mais comum de distúrbio respiratório do sono é a apneia obstrutiva do sono (OSA), devido ao colapso recorrente das vias aéreas superiores com o início do estado de sono. Os principais fatores de risco associados ao desenvolvimento da apneia do sono são a obesidade e o sexo masculino. Os investigadores também encontraram uma alta prevalência de OSA em homens e mulheres infectados pelo HIV, particularmente entre aqueles com lipohipertrofia central, que é um achado comum em pessoas infectadas pelo HIV recebendo terapia antirretroviral. Atualmente, nossa hipótese geral é que a adiposidade visceral, como observada em pessoas infectadas pelo HIV com lipohipertrofia central, altera tanto as propriedades mecânicas quanto as respostas neuromusculares compensatórias, levando à obstrução das vias aéreas superiores. Com base em nossas descobertas mais recentes na população não-HIV, os investigadores demonstram que a obesidade está associada a elevações na carga das vias aéreas superiores (Pcrit passiva) que são contrabalançadas por respostas neurais compensatórias das vias aéreas superiores. Além disso, os pesquisadores descobriram que sexo feminino, adiposidade periférica e idade mais jovem estão associados a respostas compensatórias neuromusculares aumentadas, enquanto sexo masculino, adiposidade central e idade avançada estão associados a respostas compensatórias atenuadas. A perda das respostas neuromusculares compensatórias leva à apneia obstrutiva do sono. Entre os pacientes infectados pelo HIV com lipohipertrofia central, a tesamorelina (Egrifta), um análogo do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH), é aprovada para a redução do tecido adiposo visceral. Os investigadores levantam a hipótese de que a terapia com tesamorelina reverterá as alterações mecânicas e neurocompensatórias associadas ao aumento da obesidade central. Neste projeto, os investigadores determinarão se a tesamorelina afeta a gravidade da apnéia do sono e as respostas neuromusculares compensatórias das vias aéreas superiores no sono e na respiração em homens e mulheres com infecção pelo HIV. Os estudos propostos visam elucidar a base fisiopatológica para o desenvolvimento da apneia obstrutiva do sono nessa população. Os estudos também fornecem informações sobre a regulação neuro-humoral da função das vias aéreas superiores e, potencialmente, novas abordagens para o tratamento de distúrbios respiratórios do sono.