Reemplazo de egrifta y trastornos respiratorios del sueño

Los trastornos respiratorios del sueño se caracterizan principalmente por la obstrucción parcial o total de las vías respiratorias superiores durante el sueño. La forma más común de trastornos respiratorios del sueño es la apnea obstructiva del sueño (AOS) debido al colapso recurrente de las vías respiratorias superiores con el inicio del estado de sueño. Los principales factores de riesgo asociados con el desarrollo de la apnea del sueño son la obesidad y el sexo masculino. Los investigadores también han encontrado una alta prevalencia de AOS en hombres y mujeres infectados por el VIH, particularmente entre aquellos con lipohipertrofia central, que es un hallazgo común en las personas infectadas por el VIH que reciben terapia antirretroviral. Actualmente, nuestra hipótesis general es que la adiposidad visceral, como se observa en personas infectadas por el VIH con lipohipertrofia central, altera tanto las propiedades mecánicas como las respuestas neuromusculares compensatorias que conducen a la obstrucción de las vías respiratorias superiores. Según nuestros hallazgos más recientes en la población sin VIH, los investigadores demuestran que la obesidad está asociada con elevaciones en la carga de las vías respiratorias superiores (Pcrit pasiva) que se contrarrestan con respuestas neurales compensatorias de las vías respiratorias superiores. Además, los investigadores han encontrado que el sexo femenino, la adiposidad periférica y la edad más joven se asocian con respuestas neuromusculares compensatorias aumentadas, mientras que el sexo masculino, la adiposidad central y la edad avanzada se asocian con respuestas compensatorias atenuadas. La pérdida de las respuestas neuromusculares compensatorias conduce a la apnea obstructiva del sueño. Entre los pacientes infectados por el VIH con lipohipertrofia central, la tesamorelina (Egrifta), un análogo de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH), está aprobada para la reducción del tejido adiposo visceral. Los investigadores plantean la hipótesis de que la terapia con tesamorelin revertirá las alteraciones mecánicas y neurocompensatorias asociadas con el aumento de la obesidad central. En este proyecto, los investigadores determinarán si la tesamorelina afecta la gravedad de la apnea del sueño y las respuestas neuromusculares compensatorias de las vías respiratorias superiores sobre el sueño y la respiración en hombres y mujeres con infección por VIH. Los estudios propuestos están diseñados para dilucidar la base fisiopatológica del desarrollo de la apnea obstructiva del sueño en esta población. Los estudios también brindan información sobre la regulación neurohumoral de la función de las vías respiratorias superiores y enfoques potencialmente nuevos para el tratamiento de los trastornos respiratorios del sueño.