Egrifta-erstatning og søvnforstyrrelse i pusten

Søvnforstyrrelse kjennetegnes primært av delvis eller total obstruksjon av øvre luftveier under søvn. Den vanligste formen for søvnforstyrrelse er obstruktiv søvnapné (OSA) på grunn av tilbakevendende kollaps av øvre luftveier med begynnelse av søvntilstand. De viktigste risikofaktorene knyttet til utvikling av søvnapné er fedme og mannlig kjønn. Etterforskerne har også funnet en høy forekomst av OSA hos HIV-infiserte menn og kvinner, spesielt blant de med sentral lipohypertrofi, som er et vanlig funn hos HIV-infiserte personer som får antiretroviral behandling. Foreløpig er vår overordnede hypotese at visceral adiposity, som sett hos HIV-infiserte personer med sentral lipohypertrofi, endrer både mekaniske egenskaper og kompenserende nevromuskulære responser som fører til øvre luftveisobstruksjon. Basert på våre siste funn i ikke-HIV-populasjonen, demonstrerer etterforskerne at fedme er assosiert med økninger i øvre luftveisbelastning (passiv Pcrit) som oppveies av kompenserende nevrale responser i øvre luftveier. Videre har etterforskerne funnet at kvinnelig kjønn, perifer fett og yngre alder er assosiert med økte kompenserende nevromuskulære responser, mens mannlig kjønn, sentral fett og eldre alder er assosiert med avstumpede kompenserende responser. Tapet av de kompenserende nevromuskulære responsene fører til obstruktiv søvnapné. Blant HIV-infiserte pasienter med sentral lipohypertrofi er tesamorelin (Egrifta), en analog til veksthormonfrigjørende hormon (GHRH), godkjent for reduksjon av visceralt fettvev. Etterforskerne antar at tesamorelin-terapi vil reversere både de mekaniske og nevrokompensatoriske endringene forbundet med økt sentral fedme. I dette prosjektet vil etterforskerne avgjøre om tesamorelin påvirker alvorlighetsgraden av søvnapné og kompenserende nevromuskulære responser i de øvre luftveiene på søvn og pust hos menn og kvinner med HIV-infeksjon. De foreslåtte studiene er designet for å belyse det patofysiologiske grunnlaget for utviklingen av obstruktiv søvnapné i denne populasjonen. Studiene gir også innsikt i den nevrohumorale reguleringen av øvre luftveisfunksjon, og potensielt nye tilnærminger til behandling av søvnforstyrrelser.